재발/불응성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에 대한 레날리도마이드 연구 (RV-WM-0426)
재발/불응성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에서 레날리도마이드의 다기관 I/II 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
발덴스트롬 마크로글로불린혈증(림프형질세포 림프종, WM)은 림프형질세포가 있는 골수와 순환계에서 면역글로불린 M 단클론 단백질 생산을 특징으로 하는 저등급 림프형질세포 림프종입니다. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증은 부분적으로 골수의 클론 확장으로 인한 빈혈 및 혈구감소증을 특징으로 합니다. 또한 환자의 15-20%에서 간, 비장 및 림프절 침윤이 발생하여 이들 장기가 비대해질 수 있습니다. 마지막으로, 고점도와 같은 상승된 혈청 단클론 단백질과 관련된 합병증도 발생할 수 있습니다. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증은 증상 발생 후 평균 생존 기간이 5~6년인 불치병이다. 진단 시 평균 연령은 63세입니다. 재발성/불응성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자의 치료 옵션에는 리툭시맙, 알킬화제, 뉴클레오시드 유사체가 포함됩니다. 보르테조밉 및 탈리도마이드와 같은 신규 제제는 여전히 논쟁의 대상이지만, 여러 제2상 연구에서 신규 제제, 특히 보르테조밉이 재발성 및 불응성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에서 활성 제제임을 입증했습니다. 단일 제제 보르테조밉 연구의 전체 반응률은 80에 달합니다. %, 환자의 30-40%에서 주요 반응이 관찰되었습니다. 따라서 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자를 위한 새로운 치료제 발굴이 필요하다.
다발성 골수종 환자의 성공적인 치료를 위해 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자를 대상으로 면역조절제(IMiDS)를 테스트했지만 그 경험은 제한적이었습니다. 탈리도마이드는 비골수억제제, 면역조절제, 항혈관형성제이며 1차 요법에 실패한 환자, 질병이 재발했고 알킬화 또는 뉴클레오시드 유사체 요법의 대상자가 아닌 환자 또는 범혈구감소증 환자에게 합리적인 선택이 될 수 있습니다. 23명의 Waldenstrom 마크로글로불린혈증 환자는 리툭시맙과 병용한 탈리도마이드의 제2상 연구에서 평가 가능했습니다. 전체 응답률과 주요 응답률은 각각 78%와 70%였지만; 내약성이 우려되었고 탈리도마이드의 용량 감소가 모든 환자에서 발생했으며 11명의 환자에서 중단되었습니다.
Lenalidomide는 다발성 골수종 및 골수이형성 증후군에 대해 연구되었으며 더 강력하고 탈리도마이드의 신경독성 및 혈전 유발 부작용이 없는 것으로 밝혀졌습니다. 다발성 골수종에서 레날리도마이드의 강력한 활성과 이 제제의 신경병증 부재, 재발/불응성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에서 탈리도마이드-리툭시맙 2상 tril로 보고된 흥미로운 결과, 레날리도마이드 25mg을 매일 병용하는 2상 연구를 기반으로 합니다. 재발성/불응성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자에게 리툭시맙을 병용하여 시행했습니다. 레날리도마이드를 3주 동안 투여한 후 의도한 기간인 48주 동안 1주를 중단했습니다. 환자들은 1주 동안 레날리도마이드 요법을 받았고, 그 후 리툭시맙(375mg/m2)을 매주 2-5주, 그 다음 13-16주에 투여했습니다. 12명의 환자는 전반적으로 67%와 33%의 주요 반응률과 15.6개월의 중앙 진행 시간에 대해 평가할 수 있었습니다. 레날리도마이드 요법의 첫 2주 동안 16명 중 13명(81%)의 환자에서 헤마토크리트의 급성 감소가 관찰되었으며 헤마토크리트 감소 중앙값은 4.4%(1.7-7.2%)였습니다. 개시 용량을 매일 5mg으로 줄였음에도 불구하고 빈혈은 용혈이나 보다 일반적인 골수 억제의 증거 없이 계속 문제가 되었습니다. 따라서 레날리도마이드를 투여받은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자에서 현저한 빈혈의 기전은 아직 밝혀지지 않았으며 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자에서 이 제제를 사용하는 것은 아직 조사 중입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bayonne, 프랑스, 64109
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
- Ch Clermond Ferrand
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Lens, 프랑스, 62307
- CH LENS
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Lille, 프랑스, 59037
- CHRU LILLE
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Nantes, 프랑스, 44 093
- Ch Nantes
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Paris, 프랑스, 75651
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자 적격성에 대한 가장 중요한 기준은 다음과 같습니다.
- 연령 >=18세
- 환자는 WM에 대한 이전 치료(치료 횟수 제한 없음)를 받았고 재발성 또는 불응성 WM이 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 점수 0 - 2
- 헤모글로빈 >= 10g/dL 또는 헤마토크리트 >= 30%
- 절대 호중구 수(ANC) >1000/mm3 및 혈소판 수 >75,000/mm3
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능
- 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제 및 혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제 < 2 x International Unit/l
- 총 빌리루빈 >= 1.5mg/dL
- 클리어런스 크레아티닌 > 50 ml/mn
- 비정상 전기영동 및 카파 또는 람다 경쇄 lev -
제외 기준:
주요 제외 기준
- 피험자의 참여를 방해할 수 있는 기타 제어되지 않는 의학적 상태 또는 동반이환
- 코르티코스테로이드를 치료하거나 필요로 하는 환자 >30mg/일
- 임신 중이거나 모유 수유중인 여성
- 기준선으로부터 28일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법의 사용
- 탈리도마이드 또는 유사 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반 발생
- HIV 또는 감염성 간염, 유형 A, B 또는 C에 대해 양성으로 알려진 -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 부활하다
레블리미드의 용량 증량
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3개의 피험자 코호트가 증가하는 레날리도마이드 용량(28일 주기의 1-21일에 1일 1회 15, 20 및 25mg)에 연속적으로 노출됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성의 척도로서 레날리도마이드의 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수.
기간: 1 개월
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재발 및 불응성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이 있는 피험자에서 레날리도마이드의 권장 용량을 결정하기 위해
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1 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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레날리도마이드에 반응하는 환자 수
기간: 60개월
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반응률은 제2회 국제 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 워크숍에서 권장하는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에서의 반응 평가를 위한 표준 기준에 따라 평가될 것이며 본 연구에서 사용될 것입니다
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60개월
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: 60개월
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안전성(유형, 빈도, 중증도 및 연구 치료에 대한 부작용의 관계).
치료 응급 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE) 및 검사실 이상 발생률
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60개월
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자유 경쇄 검정의 측정.
기간: 기준선, 2개월, 3개월
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기준선과 처음 2주기 후, 그 다음 매 3주기 및 반응률과의 관계에서 자유 경쇄 분석의 빈번한 측정 값을 탐색합니다.
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기준선, 2개월, 3개월
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응답 기간.
기간: 60개월
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• 반응 기간(반응의 최초 기록과 질병 진행 사이의 시간).
질병 진행까지의 시간(첫 번째 투여일부터 질병 진행이 처음 관찰된 날짜까지).
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60개월
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무진행 생존
기간: 60개월
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60개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: TOURNILLAC Olivier, Dr, Centre Hospitalier CLERMOND FERRAND
- 수석 연구원: MOREL Pierre, Dr, Centre Hospitalier de Lens
- 연구 책임자: LELEU Xavier, Dr, CHRU LILLE
- 수석 연구원: LEGOUILL Steven, Dr, Centre Hospitalier de NANTES
- 수석 연구원: LEBLOND Véronique, Dr, APHP PARIS
- 수석 연구원: BANOS Anne, Dr, Centre Hospitalier de BAYONNE
- 수석 연구원: SALLES Gilles, Pr, Centre Hospitalier de LYON
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2008_15/0837
- 2008-006370-15 (EudraCT 번호)
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레블리미드에 대한 임상 시험
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Johns Hopkins All Children's Hospital종료됨
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Celgene완전한림프종, 여포성 | 골수이형성 증후군 | 림프종, 외투세포대한민국
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University Health Network, TorontoCelgene종료됨
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...모병
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University Health Network, TorontoCelgene Corporation완전한
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Boston VA Research Institute, Inc.Celgene Corporation; Edward Hines Jr. VA Hospital; Michael E. DeBakey VA Medical Center; Kansas... 그리고 다른 협력자들완전한
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteCelgene Corporation완전한
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Merck Sharp & Dohme LLC완전한여포 림프종 | 미만성 거대 B세포 림프종 | 다발성 골수종 | 호지킨 림프종 | 비호지킨 림프종 | 골수 형성 이상 증후군 | 원발성 종격동 B세포 림프종
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