A lenalidomid vizsgálata relapszusban/refrakter Waldenstrom makroglobulinémiában (RV-WM-0426)

A Waldenstrom-makroglobulinémia (lymphoplasmacytic lymphoma, WM) egy alacsony fokú limfoplazmacytás limfóma, amelyet a csontvelő limfoplazmacita sejtekkel való érintettsége és az immunglobulin M monoklonális fehérje termelése jellemez a keringésben. A Waldenstrom-makroglobulinémiát vérszegénység és cytopenia jellemzi, amely részben a csontvelő klonális expanziója miatt következik be. Ezenkívül a betegek 15-20%-ánál előfordulhat a máj, a lép és a nyirokcsomók beszűrődése, ami e szervek megnagyobbodásához vezet. Végül az emelkedett szérum monoklonális fehérjeszinttel kapcsolatos szövődmények, például hiperviszkozitás is előfordulhatnak. A Waldenstrom makroglobulinémia egy gyógyíthatatlan betegség, amelynek átlagos túlélése a tünetek megjelenésétől számítva 5-6 év. A diagnózis felállításának medián életkora 63 év. Relapszusos/refrakter Waldenstrom-makroglobulinémiában szenvedő betegek terápiás lehetőségei közé tartozik a rituximab, alkilezőszerek, nukleozid-analógok. Bár az új szerek, például a bortezomib és a talidomid még mindig vita tárgyát képezik, számos II. fázisú tanulmány kimutatta, hogy az új szerek, különösen a Bortezomib, aktív hatóanyagok a visszaeső és refrakter Waldenstrom-makroglobulinémiában. %-ban, a betegek 30-40%-ánál figyeltek meg jelentősebb választ. Ezért új terápiás szerek azonosítására van szükség Waldenstrom makroglobulinémiás betegek számára.

Tekintettel a myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében elért sikereikre, az immunmoduláló gyógyszereket (IMiDS) Waldenstrom-makroglobulinémiában szenvedő betegeken tesztelték, bár tapasztalataik korlátozottak. A talidomid nem myelosuppresszív, immunmoduláló és antiangiogén hatású, és ésszerű választás lehet azoknak a betegeknek, akiknél az első vonalbeli terápia sikertelen volt, akiknél a betegség visszaesett, és nem alkalmasak alkiláló vagy nukleozidanalóg terápiára, vagy pancitopéniában szenvedő betegeknél. Huszonhárom Waldenstrom-makroglobulinémiás beteget értékeltek a talidomid és rituximab kombinációjának II. fázisú vizsgálatában. Bár az általános és a fő válaszadási arány 78%, illetve 70% volt; a tolerancia aggodalomra ad okot, és a talidomid dózisának csökkentése minden betegnél előfordult, és 11 betegnél a kezelés abbahagyásához vezetett.

A lenalidomidot mielóma multiplexben és mielodiszpláziás szindrómában vizsgálták, és azt találták, hogy erősebb, és hiányzik belőle a talidomid neurotoxikus és protrombotikus mellékhatása. A lenalidomid myeloma multiplexben kifejtett hatásos aktivitása és a neuropátia e szer hiánya alapján, valamint a talidomid-rituximab fázis II. tril során jelentett érdekes eredményei alapján relapszusos/refrakter Waldenstrom-makroglobulinémiában, a lenalidomid napi 25 mg kombinációjával végzett II. fázisú vizsgálata. rituximabbal végzett relapszusos/refrakter Waldenstrom-makroglobulinémiában szenvedő betegeknél. A lenalidomidet 3 hétig adták, majd egy hét szünet követte a tervezett 48 hetes időtartamig. A betegek egy hét lenalidomid terápiát kaptak, majd a 2-5. héten, majd a 13-16. héten hetente rituximabot (375 mg/m2) adtak be. Tizenkét betegnél 67%-os és 33%-os általános és jelentős válaszarányt, valamint a progresszióig eltelt idő mediánját 15,6 hónapra értékelték. A hematokrit akut csökkenését figyelték meg a lenalidomid-terápia első 2 hetében 16/13 (81%) betegnél, 4,4%-os (1,7-7,2%) medián hematokrit-csökkenéssel. Annak ellenére, hogy a kezdő adagokat napi 5 mg-ra csökkentették, az anaemia továbbra is problémás volt hemolízis vagy általánosabb myelosuppressio bizonyítéka nélkül. Ezért a lenalidomiddal kezelt Waldenstrom-makroglobulinémiában szenvedő betegek kifejezett anémiájának mechanizmusa még meghatározásra vár, és ennek a szernek a Waldenstrom-makroglobulinémiás betegek körében történő alkalmazása továbbra is vizsgálat alatt áll.