Estudio de lenalidomida en macroglobulinemia de Waldenstrom recidivante/refractaria (RV-WM-0426)

La macroglobulinemia de Waldenstrom (linfoma linfoplasmocitario, WM) es un linfoma linfoplasmocitario de bajo grado caracterizado por la participación de la médula ósea con células linfoplasmocíticas y la producción de proteína monoclonal inmunoglobulina M en la circulación. La macroglobulinemia de Waldenstrom se caracteriza por anemia y citopenias debidas en parte a la expansión clonal en la médula ósea. Además, la infiltración del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos puede ocurrir en el 15-20% de los pacientes, lo que lleva a un agrandamiento de estos órganos. Finalmente, también pueden ocurrir complicaciones relacionadas con la proteína monoclonal sérica elevada, como la hiperviscosidad. La macroglobulinemia de Waldenstrom es una enfermedad incurable con una mediana de supervivencia general de 5 a 6 años desde el desarrollo de los síntomas. La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 63 años. Las opciones de tratamiento en pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom recidivante/refractaria incluyen rituximab, agentes alquilantes, análogos de nucleósidos. Aunque los agentes nuevos, como el bortezomib y la talidomida, todavía son tema de debate, varios estudios de fase II han demostrado que los agentes nuevos, especialmente el bortezomib, son agentes activos en la macroglobulinemia de Waldenstrom refractaria y en recaída. %, observándose respuestas importantes en el 30-40% de los pacientes. Por lo tanto, existe la necesidad de identificar nuevos agentes terapéuticos para pacientes con Macroglobulinemia de Waldenstrom.

Dado su éxito en el tratamiento de pacientes con Mieloma Múltiple, se probaron fármacos inmunomoduladores (IMiDS) en pacientes con Macroglobulinemia de Waldenstrom, aunque su experiencia es limitada. La talidomida no es mielosupresora, es inmunomoduladora y antiangiogénica, y puede ser una opción razonable para los pacientes en quienes las terapias de primera línea han fallado, aquellos que han tenido una recaída de la enfermedad y no son candidatos para la terapia con alquilantes o análogos de nucleósidos, o pacientes con pancitopenia. Veintitrés pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom fueron evaluables en un estudio de fase II de talidomida en combinación con rituximab. Aunque las tasas de respuesta general y mayor fueron del 78% y 70%, respectivamente; la tolerancia fue una preocupación, y la reducción de la dosis de talidomida se produjo en todos los pacientes y condujo a la suspensión en 11 pacientes.

La lenalidomida se ha estudiado en el mieloma múltiple y el síndrome mielodisplásico y se ha encontrado que es más potente y también carece de los efectos adversos neurotóxicos y protrombóticos de la talidomida. Basado en la potente actividad de la lenalidomida en el mieloma múltiple y la falta de neuropatía con este agente, y en los interesantes resultados informados con talidomida-rituximab fase II tril en la macroglobulinemia de Waldenstrom recidivante/refractaria, un estudio de fase II de lenalidomida 25 mg diarios en combinación con rituximab se realizó en pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom en recaída/refractaria. La lenalidomida se administró durante 3 semanas, seguida de una pausa de una semana con una duración prevista de 48 semanas. Los pacientes recibieron una semana de terapia con lenalidomida, luego de lo cual se administró rituximab (375 mg/m2) semanalmente en las semanas 2-5, luego 13-16. Doce pacientes fueron evaluables para una tasa de respuesta global y mayor del 67 % y el 33 %, y una mediana de tiempo hasta la progresión de 15,6 meses. Se observaron disminuciones agudas del hematocrito durante las primeras 2 semanas de tratamiento con lenalidomida en 13/16 (81 %) pacientes con una mediana de disminución del hematocrito del 4,4 % (1,7-7,2 %). A pesar de la reducción de las dosis de inicio a 5 mg diarios, la anemia continuó siendo problemática sin evidencia de hemólisis o mielosupresión más general. Por lo tanto, queda por determinar el mecanismo de la anemia pronunciada en pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom que reciben lenalidomida y el uso de este agente entre pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom sigue en fase de investigación.