第 1 相小児薬物動態/薬力学 (PK/PD) 研究
2022年12月8日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
小児患者におけるエドキサバンの薬物動態および薬力学を評価するための第 1 相非盲検単回非ランダム化研究
これは小児被験者におけるエドキサバンの最初の評価です。
この第 1 相試験では、抗凝固療法を必要とする小児被験者にエドキサバンを 1 回投与して、体が薬に対してどのような影響を与えるか (薬物動態)、薬物が体にどのような影響を与えるか (薬力学) を確認し、これらが一致するかどうかを比較します。影響は成人で観察されるものと同様です。
調査の概要
詳細な説明
0歳から18歳未満の小児患者を対象とした第1相、非盲検、多施設共同研究。 患者は、成人の30 mg（低用量）または60 mg（高用量）の曝露に匹敵するエドキサバンの単回投与を受けます。 正確な用量は、新たなデータのPKモデリングに基づいて研究中に選択されます。 予期せぬ曝露が観察された場合、成人で観察される予期される曝露反応関係に最もよく一致するように目標線量が変更される可能性があります。
研究への登録は、低用量の最高年齢グループ（青少年）から開始し、各年齢グループで低用量から高用量へ、そして高年齢グループから低用量グループへと続けられます。 次の用量／年齢コホートへの登録は、被験者の５０％が前の用量／年齢コホートを完了した後に開始される。
年齢コホートおよび用量グループ: (低用量グループと高用量グループにそれぞれ 6 人の参加者、年齢コホートごとに合計 12 人の参加者)
- 12歳以上18歳未満
- 6歳以上12歳未満
- 2歳以上6歳未満
- 生後6か月以上2歳未満
- 生後0～6か月未満
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville ; Kosair Charities Pediatric Clincial Research Unit
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、22710
- Duke University Medical Center (DUMC)
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Case Medical Center - Rainbow Babies and Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Hasbro Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital, Inc.
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Leeds、イギリス、LS1 3EB
- Leeds General Infirmary
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Leicester、イギリス、LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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London、イギリス、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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London、イギリス、SE1 7EH
- Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Genova、イタリア、16148
- Istituto Giannina Gaslini - UOSD Emostasi e Trombosi
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Padova、イタリア、35127
- A O Universita degli Studi di Padova ; Dipartimento di Salute della Donna e del Bambino-Universita di Padova
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Rome、イタリア、165
- Bambino Gesu Hospital
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Gujrat、インド、395002
- Nirmal Hospital Pvt. Ltd
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Kolkata、インド、700017
- Institute of Child Health
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Ludhiāna、インド、141008
- Christian Medical College and Hospital
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Ottawa、カナダ、K1H8L1
- Childrens Hospital of Eastern Ontario
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N3Z5
- McMaster Children's Hospital
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Barcelona、スペイン、8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Cordoba、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clínico San Carlos
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Vitoria Gasteiz、スペイン、01010
- Hospital Universitario Araba
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Montpellier、フランス、34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Pessac、フランス、33604
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Beirut、レバノン、BP 165191
- Hotel Dieu de France
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Saida、レバノン、1600
- Hammoud Hospital University Medical Center
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Izmir、七面鳥、35040
- Ege University Medical Faculty - Department of Pediatric Hematology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1秒～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 抗凝固療法が必要な小児患者である
- エドキサバン投与の24時間前から最後のPKサンプルが採取されるまで、非ステロイド系抗炎症薬（イブプロフェンなど）、その他の抗血小板薬および抗凝固薬（アスピリンを除く）の使用を控える。
- 食事および併用薬の制限に従います
除外基準:
- 以前の抗凝固療法中の大規模または臨床的に原因不明の出血
- -治験薬投与前の過去6か月以内に異常出血または凝固の病歴がある
- 年齢と体の大きさに対して糸球体濾過率（GFR）が正常の50％未満の腎機能
- 吸収不良障害（嚢胞性線維症または短腸症候群など）
- 臨床的に関連する出血リスクを引き起こす凝固障害を伴う肝疾患、アラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常値（ULN）の上限の5倍を超える、または総ビリルビンがULNの2倍を超え、直接ビリルビンが総量の20％を超える
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1a
12歳以上18歳未満：エドキサバン低用量群
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エドキサバン低用量
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実験的：コホート1b
12歳以上18歳未満：エドキサバン高用量群
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エドキサバン高用量
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実験的：コホート 2a
6歳以上12歳未満：エドキサバン低用量群
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エドキサバン低用量
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実験的：コホート 2b
6歳以上12歳未満：エドキサバン高用量群
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エドキサバン高用量
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実験的：コホート 3a
2歳以上6歳未満：エドキサバン低用量群
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エドキサバン低用量
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実験的：コホート 3b
2歳以上6歳未満：エドキサバン高用量群
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エドキサバン高用量
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実験的：コホート 4a
6か月以上2歳未満：エドキサバン低用量群
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エドキサバン低用量
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実験的：コホート 4b
6か月以上2歳未満：エドキサバン高用量群
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エドキサバン高用量
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実験的：コホート5a
0～6ヵ月：エドキサバン低用量群
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エドキサバン低用量
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実験的：コホート5b
0～6ヵ月：エドキサバン高用量群
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エドキサバン高用量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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見かけの全身クリアランスの薬物動態パラメータ (CL/F)
時間枠：投与後0.25～1時間、1.5～3時間、4～8時間、9～14時間、24～36時間
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モデルベースのプール集団薬物動態 (PK) 法を使用して、全身クリアランス (CL/F) を推定しました。
プロトコールで事前に指定されているように、収集された PK サンプルがまばらであるため、アームはプールされました。
PK 推定値の中央値は、合計 5 回の血液サンプリングですべての参加者について報告されます。
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投与後0.25～1時間、1.5～3時間、4～8時間、9～14時間、24～36時間
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見かけの分布容積の薬物動態パラメータ (V/F)
時間枠：投与後0.25～1時間、1.5～3時間、4～8時間、9～14時間、24～36時間
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モデルベースのプール集団薬物動態 (PK) 法を使用して、見かけの分布容積 (V/F) を推定しました。
プロトコールで事前に指定されているように、収集された PK サンプルがまばらであるため、アームはプールされました。
PK 推定値の中央値は、合計 5 回の血液サンプリングですべての参加者について報告されます。
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投与後0.25～1時間、1.5～3時間、4～8時間、9～14時間、24～36時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬力学的パラメータ 平均プロトロンビン時間 (PT)
時間枠：投与前および投与後0.25～1時間（コホート4a、4b、5a、5bは0.5～2時間）、1.5～3時間、4～8時間、9～14時間、および24～36時間
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記述統計を使用して、合計 6 回の血液サンプリングでコホートごとの平均プロトロンビン時間 (PT) を評価しました。
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投与前および投与後0.25～1時間（コホート4a、4b、5a、5bは0.5～2時間）、1.5～3時間、4～8時間、9～14時間、および24～36時間
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薬力学的パラメータ 平均活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
時間枠：投与前および投与後0.25～1時間（コホート4a、4b、5a、5bは0.5～2時間）、1.5～3時間、4～8時間、9～14時間、および24～36時間
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記述統計を使用して、合計 6 回の血液サンプリングについてコホートごとの平均活性化部分トロンボプラスチン時間を評価しました。
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投与前および投与後0.25～1時間（コホート4a、4b、5a、5bは0.5～2時間）、1.5～3時間、4～8時間、9～14時間、および24～36時間
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薬力学パラメーターの平均抗因子 Xa (FXa)
時間枠：投与前および投与後0.25～1時間（コホート4a、4b、5a、5bは0.5～2時間）、1.5～3時間、4～8時間、9～14時間、および24～36時間
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記述統計を使用して、合計 6 回の血液サンプリングについてコホートごとの平均抗第 Xa 因子 (FXa) を評価しました。
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投与前および投与後0.25～1時間（コホート4a、4b、5a、5bは0.5～2時間）、1.5～3時間、4～8時間、9～14時間、および24～36時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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100 mm Visual Analog Scale (VAS) での液体製剤の平均嗜好性スコア
時間枠：投与後30分までのベースライン
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全体的なおいしさ、苦味、甘味、および全体的な味または香りは、液体経口懸濁液を受け取った参加者（または保護者）によって評価されました。各サブスケールは 100 mm のビジュアルアナログスケール（VAS）を使用しました。0 スコアは悲しい顔に対応し、それを示しました嗜好性が低く、苦い（鋭い、刺激的な味または香り）、甘くない、および香りのないスコア（例、患者が満足していない、嗜好性の点で悪い結果）、および 100 スコアは幸せな顔に相当し、嗜好性が高いことを示します。苦くない、非常に甘く、非常に美味しく、香りスコアが高い（例、患者は満足、美味しさの点で最良の結果）。
十分な年齢の患者がVASを自分で採点した。
年少のお子様の場合は、可能であれば保護者がこの情報を提供してください。
最年少の子供には、患者が吐き出したかどうか、味が気に入らなかった可能性があるかどうかなどに関する情報を提供するための自由テキスト入力が利用可能でした。
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投与後30分までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月5日
一次修了 (実際)
2021年9月16日
研究の完了 (実際)
2021年9月16日
試験登録日
最初に提出
2014年10月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月28日
最初の投稿 (推定)
2014年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月8日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DU176b-A-U157
- 2015-005732-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個人参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、リクエストに応じて https://vivli.org/ から入手できます。
臨床試験データおよび添付文書が当社のポリシーおよび手順に従って提供される場合、第一三共は引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。
データ共有基準とアクセス要求手順の詳細については、Web アドレス https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ をご覧ください。
IPD 共有時間枠
医薬品および適応症が 2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU)、米国 (US)、および/または日本 (JP) で販売承認を取得している研究、または規制当局への提出時に米国、EU、または日本の保健当局によって承認されている研究。すべての地域での実施は計画されておらず、一次研究結果が出版に受理された後に行われます。
IPD 共有アクセス基準
正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする臨床試験からの IPD および臨床研究文書に関する資格のある科学研究者および医学研究者からの正式なリクエスト。
これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームドコンセントの提供と一致する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。