Фаза 1 педиатрического исследования фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД)
8 декабря 2022 г. обновлено: Daiichi Sankyo, Inc.
Фаза 1, открытое, однодозовое, нерандомизированное исследование для оценки фармакокинетики и фармакодинамики эдоксабана у педиатрических пациентов
Это первая оценка эдоксабана у детей.
В этом исследовании фазы 1 педиатрическим субъектам, которым требуется антикоагулянтная терапия, будет дана однократная доза эдоксабана, чтобы увидеть, как организм действует на лекарство (фармакокинетика) и что лекарство действует на организм (фармакодинамика), и сравнить, если эти эффекты аналогичны наблюдаемым у взрослых.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование с участием педиатрических пациентов в возрасте от 0 до < 18 лет. Пациенты будут получать разовую дозу эдоксабана, соответствующую дозе 30 мг (низкая доза) или 60 мг (высокая доза) для взрослых. Точные дозы будут выбраны в ходе исследования на основе фармакокинетического моделирования новых данных. Если наблюдаются непредвиденные воздействия, целевые дозы могут быть изменены, чтобы наилучшим образом соответствовать ожидаемым соотношениям воздействия и реакции, наблюдаемым у взрослых.
Зачисление в исследование начнется с низкой дозы, самой высокой возрастной группы (подростки) и будет продолжаться от низкой до высокой дозы в каждой возрастной группе и от более высоких к более низким возрастным группам. Зачисление в следующую группу доз/возрастов начнется после того, как 50% субъектов завершили предыдущую группу доз/возрастов.
Возрастные когорты и дозовые группы: (по 6 участников в группах с низкой и высокой дозой, всего 12 участников в возрастной группе)
- от 12 до < 18 лет
- от 6 до <12 лет
- от 2 до <6 лет
- от 6 месяцев до <2 лет
- от 0 до <6 месяцев
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
66
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Gujrat, Индия, 395002
- Nirmal Hospital Pvt. Ltd
-
Kolkata, Индия, 700017
- Institute of Child Health
-
Ludhiāna, Индия, 141008
- Christian Medical College and Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Cordoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Vitoria Gasteiz, Испания, 01010
- Hospital Universitario Araba
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16148
- Istituto Giannina Gaslini - UOSD Emostasi e Trombosi
-
Padova, Италия, 35127
- A O Universita degli Studi di Padova ; Dipartimento di Salute della Donna e del Bambino-Universita di Padova
-
Rome, Италия, 165
- Bambino Gesu Hospital
-
-
-
-
-
Ottawa, Канада, K1H8L1
- Childrens Hospital of Eastern Ontario
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N3Z5
- McMaster Children's Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Ливан, BP 165191
- Hotel Dieu de France
-
Saida, Ливан, 1600
- Hammoud Hospital University Medical Center
-
-
-
-
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EB
- Leeds General Infirmary
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville ; Kosair Charities Pediatric Clincial Research Unit
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 22710
- Duke University Medical Center (DUMC)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Case Medical Center - Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Hasbro Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital, Inc.
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Izmir, Турция, 35040
- Ege University Medical Faculty - Department of Pediatric Hematology
-
-
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Франция, 33604
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 секунда до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Является педиатрическим субъектом, нуждающимся в антикоагулянтной терапии
- Будет воздерживаться от использования нестероидных противовоспалительных препаратов (таких как ибупрофен) и других антитромбоцитарных и антикоагулянтных средств (кроме аспирина) за 24 часа до дозы эдоксабана до момента, когда будет собран последний фармакокинетический образец.
- Будут соблюдать ограничения в еде и сопутствующих лекарствах
Критерий исключения:
- Любое крупное или клинически значимое необъяснимое кровотечение во время предшествующей антикоагулянтной терапии
- История аномального кровотечения или коагуляции в течение последних 6 месяцев до введения исследуемого препарата
- Функция почек со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 50% от нормы для возраста и размера
- Нарушения всасывания (например, муковисцидоз или синдром короткой кишки)
- Заболевания печени, связанные с коагулопатией, приводящие к клинически значимому риску кровотечения, аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или общего билирубина > 2 раз выше ВГН с прямым билирубином > 20% от общего
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1а
От 12 до < 18 лет: группа низких доз эдоксабана
|
Эдоксабан в низкой дозе
|
|
Экспериментальный: Когорта 1б
От 12 до < 18 лет: группа высоких доз эдоксабана
|
Эдоксабан в высокой дозе
|
|
Экспериментальный: Когорта 2а
От 6 до < 12 лет: группа низких доз эдоксабана
|
Эдоксабан в низкой дозе
|
|
Экспериментальный: Когорта 2b
От 6 до < 12 лет: группа высоких доз эдоксабана
|
Эдоксабан в высокой дозе
|
|
Экспериментальный: Когорта 3а
От 2 до < 6 лет: группа низких доз эдоксабана
|
Эдоксабан в низкой дозе
|
|
Экспериментальный: Когорта 3b
От 2 до < 6 лет: группа высоких доз эдоксабана
|
Эдоксабан в высокой дозе
|
|
Экспериментальный: Когорта 4а
От 6 месяцев до 2 лет: группа низких доз эдоксабана
|
Эдоксабан в низкой дозе
|
|
Экспериментальный: Когорта 4b
От 6 месяцев до 2 лет: группа с высокими дозами эдоксабана
|
Эдоксабан в высокой дозе
|
|
Экспериментальный: Когорта 5а
От 0 до 6 месяцев: группа низких доз эдоксабана
|
Эдоксабан в низкой дозе
|
|
Экспериментальный: Когорта 5b
От 0 до 6 месяцев: группа высоких доз эдоксабана
|
Эдоксабан в высокой дозе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический параметр кажущегося системного клиренса (CL/F)
Временное ограничение: От 0,25 до 1 часа, от 1,5 до 3 часов, от 4 до 8 часов, от 9 до 14 часов и от 24 до 36 часов после приема дозы.
|
Для оценки системного клиренса (CL/F) использовали метод пуловой популяционной фармакокинетики (PK).
Как заранее указано в протоколе, руки были объединены из-за того, что были собраны редкие образцы ФК.
медианная оценка ФК сообщается у всех участников в общей сложности при 5 заборах крови.
|
От 0,25 до 1 часа, от 1,5 до 3 часов, от 4 до 8 часов, от 9 до 14 часов и от 24 до 36 часов после приема дозы.
|
|
Фармакокинетический параметр кажущегося объема распределения (V/F)
Временное ограничение: От 0,25 до 1 часа, от 1,5 до 3 часов, от 4 до 8 часов, от 9 до 14 часов и от 24 до 36 часов после приема дозы.
|
Для оценки кажущегося объема распределения (V/F) использовали метод пуловой популяционной фармакокинетики (ФК).
Как заранее указано в протоколе, руки были объединены из-за того, что были собраны редкие образцы ФК.
медианная оценка ФК сообщается у всех участников в общей сложности при 5 заборах крови.
|
От 0,25 до 1 часа, от 1,5 до 3 часов, от 4 до 8 часов, от 9 до 14 часов и от 24 до 36 часов после приема дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамический параметр Среднее протромбиновое время (PT)
Временное ограничение: До введения дозы и от 0,25 до 1 часа (за исключением групп 4a, 4b, 5a и 5b, от 0,5 до 2 часов), от 1,5 до 3 часов, от 4 до 8 часов, от 9 до 14 часов и от 24 до 36 часов после введения дозы.
|
Описательная статистика использовалась для оценки среднего протромбинового времени (ПВ) по группам в общей сложности из 6 образцов крови.
|
До введения дозы и от 0,25 до 1 часа (за исключением групп 4a, 4b, 5a и 5b, от 0,5 до 2 часов), от 1,5 до 3 часов, от 4 до 8 часов, от 9 до 14 часов и от 24 до 36 часов после введения дозы.
|
|
Фармакодинамический параметр Среднее активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ)
Временное ограничение: До введения дозы и от 0,25 до 1 часа (за исключением групп 4a, 4b, 5a и 5b, от 0,5 до 2 часов), от 1,5 до 3 часов, от 4 до 8 часов, от 9 до 14 часов и от 24 до 36 часов после введения дозы.
|
Описательная статистика использовалась для оценки среднего активированного частичного времени тромбопластина по группам в общей сложности для 6 образцов крови.
|
До введения дозы и от 0,25 до 1 часа (за исключением групп 4a, 4b, 5a и 5b, от 0,5 до 2 часов), от 1,5 до 3 часов, от 4 до 8 часов, от 9 до 14 часов и от 24 до 36 часов после введения дозы.
|
|
Фармакодинамический параметр Среднее значение анти-фактора Ха (FXa)
Временное ограничение: До введения дозы и от 0,25 до 1 часа (за исключением групп 4a, 4b, 5a и 5b, от 0,5 до 2 часов), от 1,5 до 3 часов, от 4 до 8 часов, от 9 до 14 часов и от 24 до 36 часов после введения дозы.
|
Описательная статистика использовалась для оценки среднего значения анти-фактора Ха (FXa) по группам в общей сложности для 6 образцов крови.
|
До введения дозы и от 0,25 до 1 часа (за исключением групп 4a, 4b, 5a и 5b, от 0,5 до 2 часов), от 1,5 до 3 часов, от 4 до 8 часов, от 9 до 14 часов и от 24 до 36 часов после введения дозы.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя оценка вкусовых качеств жидкого состава по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) 100 мм.
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 минут после приема дозы
|
Общая вкусовая привлекательность, горечь, сладость и общий вкус или аромат оценивались участниками (или опекунами), получавшими жидкую пероральную суспензию, при этом для каждой подшкалы использовалась 100-миллиметровая визуальная аналоговая шкала (ВАШ), где 0 баллов соответствовало грустному лицу и обозначало низкая вкусовая привлекательность, горький (острый, острый вкус или запах), несладкий и отсутствие оценки аромата (например, пациенты недовольны; худший результат с точки зрения вкусовых качеств) и оценка 100 соответствовали счастливому лицу и указывали на высокую вкусовую привлекательность, не горький, очень сладкий, очень вкусный и с высоким показателем аромата (например, пациенты были довольны; лучший результат с точки зрения вкусовых качеств).
Достаточно взрослые пациенты сами оценивали ВАШ.
Для детей младшего возраста эту информацию, если возможно, предоставляли родители.
Для самых маленьких детей был доступен бесплатный ввод текста, чтобы предоставить информацию о том, выплюнул ли пациент его или ему не понравился вкус и т. д.
|
Исходный уровень до 30 минут после приема дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
1 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Тромбоз
- Венозный тромбоз
- Тромбоэмболия
- Венозная тромбоэмболия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы фактора Ха
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Антикоагулянты
- Эдоксабан
Другие идентификационные номера исследования
- DU176b-A-U157
- 2015-005732-18 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/.
В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний.
Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Сроки обмена IPD
Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили разрешение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований.
Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .