Estudo de Fase 1 de Farmacocinética/Farmacodinâmica Pediátrica (PK/PD)
8 de dezembro de 2022 atualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.
Um estudo de fase 1, aberto, de dose única, não randomizado para avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica da edoxabana em pacientes pediátricos
Esta é a primeira avaliação da edoxabana em pacientes pediátricos.
Neste estudo de Fase 1, uma única dose de edoxabana será dada a pacientes pediátricos que necessitam de terapia anticoagulante para ver o que o corpo faz com a droga (farmacocinética) e o que a droga faz com o corpo (farmacodinâmica), e para comparar se estes efeitos são semelhantes aos observados em adultos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase 1, estudo aberto, multicêntrico em pacientes pediátricos de 0 a < 18 anos de idade. Os pacientes receberão uma dose única de edoxaban para corresponder à exposição de 30 mg (dose baixa) ou 60 mg (dose alta) em adultos. As doses exatas serão selecionadas durante o estudo com base na modelagem PK de dados emergentes. Se forem observadas exposições imprevistas, as doses-alvo podem ser modificadas para melhor corresponder às relações de resposta à exposição esperadas observadas em adultos.
A inscrição no estudo começará com a dose baixa, faixa etária mais alta (adolescentes) e continuará de dose baixa para alta em cada faixa etária e de faixas etárias superiores para inferiores. A inscrição na próxima coorte de dose/idade começará depois que 50% dos indivíduos tiverem concluído a coorte de dose/idade anterior.
Coortes de idade e grupos de dose: (6 participantes cada em grupos de baixa e alta dose, para um total de 12 participantes por coorte de idade)
- 12 a < 18 anos de idade
- 6 a <12 anos de idade
- 2 a <6 anos de idade
- 6 meses a <2 anos de idade
- 0 a <6 meses de idade
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
66
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ottawa, Canadá, K1H8L1
- Childrens Hospital of Eastern Ontario
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N3Z5
- McMaster Children's Hospital
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Barcelona, Espanha, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Cordoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofía
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Vitoria Gasteiz, Espanha, 01010
- Hospital Universitario Araba
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville ; Kosair Charities Pediatric Clincial Research Unit
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 22710
- Duke University Medical Center (DUMC)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center - Rainbow Babies and Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Hasbro Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital, Inc.
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Montpellier, França, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Pessac, França, 33604
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Genova, Itália, 16148
- Istituto Giannina Gaslini - UOSD Emostasi e Trombosi
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Padova, Itália, 35127
- A O Universita degli Studi di Padova ; Dipartimento di Salute della Donna e del Bambino-Universita di Padova
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Rome, Itália, 165
- Bambino Gesu Hospital
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Beirut, Líbano, BP 165191
- Hotel Dieu de France
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Saida, Líbano, 1600
- Hammoud Hospital University Medical Center
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Izmir, Peru, 35040
- Ege University Medical Faculty - Department of Pediatric Hematology
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EB
- Leeds General Infirmary
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Gujrat, Índia, 395002
- Nirmal Hospital Pvt. Ltd
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Kolkata, Índia, 700017
- Institute of Child Health
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Ludhiāna, Índia, 141008
- Christian Medical College and Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 segundo a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- É um paciente pediátrico que requer terapia anticoagulante
- Abster-se-á do uso de anti-inflamatórios não esteróides (como ibuprofeno) e outros agentes antiplaquetários e anticoagulantes (exceto aspirina) de 24 horas antes da dose de edoxabana até depois que a última amostra PK for coletada
- Seguirá as restrições de alimentos e medicamentos concomitantes
Critério de exclusão:
- Qualquer sangramento importante ou clinicamente relevante inexplicável durante terapia anticoagulante anterior
- Histórico de sangramento ou coagulação anormal nos últimos 6 meses antes da administração do medicamento em estudo
- Função renal com taxa de filtração glomerular (GFR) inferior a 50% do normal para idade e tamanho
- Distúrbios de má absorção (por exemplo, fibrose cística ou síndrome do intestino curto)
- Doença hepática associada a coagulopatia levando a um risco de sangramento clinicamente relevante, alanina transaminase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 2 vezes o LSN com bilirrubina direta > 20% do total
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1a
12 a < 18 anos de idade: grupo de baixa dose de edoxabana
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Edoxabana dose baixa
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Experimental: Coorte 1b
12 a < 18 anos de idade: grupo de alta dose de edoxabana
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Edoxabana dose alta
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Experimental: Coorte 2a
6 a < 12 anos de idade: grupo de baixa dose de edoxabana
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Edoxabana dose baixa
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Experimental: Coorte 2b
6 a < 12 anos de idade: grupo de alta dose de edoxabana
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Edoxabana dose alta
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Experimental: Coorte 3a
2 a < 6 anos de idade: grupo de baixa dose de edoxabana
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Edoxabana dose baixa
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Experimental: Coorte 3b
2 a < 6 anos de idade: grupo de alta dose de edoxabana
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Edoxabana dose alta
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Experimental: Coorte 4a
6 meses a <2 anos de idade: grupo de baixa dose de edoxabana
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Edoxabana dose baixa
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Experimental: Coorte 4b
6 meses a <2 anos de idade: grupo de alta dose de edoxabana
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Edoxabana dose alta
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Experimental: Coorte 5a
0 a 6 meses de idade: grupo de baixa dose de edoxabana
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Edoxabana dose baixa
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Experimental: Coorte 5b
0 a 6 meses: grupo de alta dose de edoxabana
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Edoxabana dose alta
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro Farmacocinético de Eliminação Sistêmica Aparente (CL/F)
Prazo: 0,25 a 1 hora, 1,5 a 3 horas, 4 a 8 horas, 9 a 14 horas e 24 a 36 horas após a dose
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Um método farmacocinético populacional (PK) agrupado baseado em modelo foi utilizado para estimar a depuração sistêmica (CL/F).
Conforme pré-especificado no protocolo, os braços foram agrupados devido à coleta de amostras esparsas de PK.
a estimativa farmacocinética mediana é relatada em todos os participantes em um total de 5 coletas de sangue.
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0,25 a 1 hora, 1,5 a 3 horas, 4 a 8 horas, 9 a 14 horas e 24 a 36 horas após a dose
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Parâmetro Farmacocinético de Volume Aparente de Distribuição (V/F)
Prazo: 0,25 a 1 hora, 1,5 a 3 horas, 4 a 8 horas, 9 a 14 horas e 24 a 36 horas após a dose
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Um método farmacocinético populacional (PK) agrupado baseado em modelo foi utilizado para estimar o volume aparente de distribuição (V/F).
Conforme pré-especificado no protocolo, os braços foram agrupados devido à coleta de amostras esparsas de PK.
a estimativa farmacocinética mediana é relatada em todos os participantes em um total de 5 coletas de sangue.
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0,25 a 1 hora, 1,5 a 3 horas, 4 a 8 horas, 9 a 14 horas e 24 a 36 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro Farmacodinâmico Tempo Médio de Protrombina (PT)
Prazo: Pré-dose e 0,25 a 1 hora (exceto para as Coortes 4a, 4b, 5a e 5b, 0,5 a 2 horas), 1,5 a 3 horas, 4 a 8 horas, 9 a 14 horas e 24 a 36 horas pós-dose
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Estatísticas descritivas foram utilizadas para avaliar o Tempo Médio de Protrombina (TP) por coorte em um total de 6 coletas de sangue.
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Pré-dose e 0,25 a 1 hora (exceto para as Coortes 4a, 4b, 5a e 5b, 0,5 a 2 horas), 1,5 a 3 horas, 4 a 8 horas, 9 a 14 horas e 24 a 36 horas pós-dose
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Parâmetro Farmacodinâmico Tempo Médio de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT)
Prazo: Pré-dose e 0,25 a 1 hora (exceto para as Coortes 4a, 4b, 5a e 5b, 0,5 a 2 horas), 1,5 a 3 horas, 4 a 8 horas, 9 a 14 horas e 24 a 36 horas pós-dose
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Estatísticas descritivas foram utilizadas para avaliar o tempo médio de tromboplastina parcial ativada por coorte para um total de 6 coletas de sangue.
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Pré-dose e 0,25 a 1 hora (exceto para as Coortes 4a, 4b, 5a e 5b, 0,5 a 2 horas), 1,5 a 3 horas, 4 a 8 horas, 9 a 14 horas e 24 a 36 horas pós-dose
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Parâmetro Farmacodinâmico Antifator Médio Xa (FXa)
Prazo: Pré-dose e 0,25 a 1 hora (exceto para as Coortes 4a, 4b, 5a e 5b, 0,5 a 2 horas), 1,5 a 3 horas, 4 a 8 horas, 9 a 14 horas e 24 a 36 horas pós-dose
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Estatísticas descritivas foram usadas para avaliar o Antifator Xa Médio (FXa) por coorte para um total de 6 coletas de sangue.
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Pré-dose e 0,25 a 1 hora (exceto para as Coortes 4a, 4b, 5a e 5b, 0,5 a 2 horas), 1,5 a 3 horas, 4 a 8 horas, 9 a 14 horas e 24 a 36 horas pós-dose
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação média de palatabilidade para a formulação líquida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm
Prazo: Linha de base até 30 minutos após a dose
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Palatabilidade geral, amargor, doçura e sabor ou aroma geral foram avaliados pelos participantes (ou responsáveis) que receberam a suspensão oral líquida, onde cada subescala usava uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde uma pontuação 0 correspondia a um rosto triste e indicava baixa palatabilidade, amargo (sabor ou cheiro forte e pungente), não doce e sem pontuação de aroma (por exemplo, pacientes não satisfeitos; pior resultado em termos de palatabilidade) e uma pontuação de 100 correspondia a um rosto feliz e indicava alta palatabilidade, não amargo, muito doce, muito saboroso e alto escore de aroma (por exemplo, os pacientes ficaram satisfeitos; melhor resultado em termos de palatabilidade).
Os pacientes com idade suficiente pontuaram eles próprios a EVA.
Para crianças mais novas, os pais forneceram esta informação, se possível.
Para as crianças mais novas, havia entrada de texto livre disponível para fornecer informações sobre se o paciente cuspiu ou não gostou do sabor, etc.
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Linha de base até 30 minutos após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
16 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
16 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
1 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Embolia e Trombose
- Trombose
- Trombose venosa
- Tromboembolismo
- Tromboembolismo venoso
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Edoxabana
Outros números de identificação do estudo
- DU176b-A-U157
- 2015-005732-18 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados (IPD) e documentos de ensaios clínicos de apoio aplicáveis podem estar disponíveis mediante solicitação em https://vivli.org/.
Nos casos em que os dados de ensaios clínicos e os documentos de apoio são fornecidos de acordo com as políticas e procedimentos da nossa empresa, a Daiichi Sankyo continuará a proteger a privacidade dos participantes dos nossos ensaios clínicos.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados e o procedimento para solicitar acesso podem ser encontrados neste endereço da web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Prazo de Compartilhamento de IPD
Estudos para os quais o medicamento e a indicação receberam aprovação de comercialização da União Europeia (UE) e Estados Unidos (EUA) e/ou Japão (JP) em ou após 01 de janeiro de 2014 ou pelas autoridades de saúde dos EUA ou da UE ou JP quando submissões regulatórias em todas as regiões não são planejadas e após os resultados do estudo primário terem sido aceitos para publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Solicitação formal de pesquisadores científicos e médicos qualificados sobre IPD e documentos de estudos clínicos de produtos de suporte a ensaios clínicos enviados e licenciados nos Estados Unidos, União Europeia e/ou Japão a partir de 1º de janeiro de 2014 e além, com o objetivo de conduzir pesquisas legítimas.
Isso deve ser consistente com o princípio de proteger a privacidade dos participantes do estudo e consistente com o fornecimento de consentimento informado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .