Fase 1 studie av pediatrisk farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD).
8. desember 2022 oppdatert av: Daiichi Sankyo, Inc.
En fase 1, åpen, enkeltdose, ikke-randomisert studie for å evaluere farmakokinetikk og farmakodynamikk av edoxaban hos pediatriske pasienter
Dette er den første evalueringen av edoksaban i pediatriske fag.
I denne fase 1-studien vil en enkeltdose edoksaban gis til pediatriske forsøkspersoner som trenger antikoagulantbehandling for å se hva kroppen gjør med stoffet (farmakokinetikk) og hva stoffet gjør med kroppen (farmakodynamikk), og for å sammenligne disse. effekter er lik de som er observert hos voksne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase 1, åpen, multippelsenterstudie hos pediatriske pasienter fra 0 til < 18 år. Pasienter vil få en enkeltdose edoksaban for å matche enten 30 mg (lav dose) eller 60 mg (høy dose) eksponering hos voksne. Nøyaktige doser vil bli valgt i løpet av studien på grunnlag av PK-modellering av nye data. Hvis uventede eksponeringer observeres, kan måldosene endres for best å matche forventet eksponeringsresponsforhold observert hos voksne.
Påmelding til studien vil starte med lav dose, høyeste aldersgruppe (ungdom) og vil fortsette fra lav til høy dose i hver aldersgruppe og fra høyere til lavere aldersgrupper. Innmelding til neste dose/alderskohort vil begynne etter at 50 % av forsøkspersonene har fullført forrige dose/alderskohort.
Alderskohorter og dosegrupper: (6 deltakere hver i lav- og høydosegrupper, totalt 12 deltakere per alderskohort)
- 12 til < 18 år
- 6 til <12 år
- 2 til <6 år
- 6 måneder til <2 år
- 0 til <6 måneder gammel
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
66
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ottawa, Canada, K1H8L1
- Childrens Hospital of Eastern Ontario
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
- McMaster Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville ; Kosair Charities Pediatric Clincial Research Unit
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 22710
- Duke University Medical Center (DUMC)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center - Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Hasbro Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital, Inc.
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
-
-
-
-
Gujrat, India, 395002
- Nirmal Hospital Pvt. Ltd
-
Kolkata, India, 700017
- Institute of Child Health
-
Ludhiāna, India, 141008
- Christian Medical College and Hospital
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16148
- Istituto Giannina Gaslini - UOSD Emostasi e Trombosi
-
Padova, Italia, 35127
- A O Universita degli Studi di Padova ; Dipartimento di Salute della Donna e del Bambino-Universita di Padova
-
Rome, Italia, 165
- Bambino Gesu Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, BP 165191
- Hotel Dieu de France
-
Saida, Libanon, 1600
- Hammoud Hospital University Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Cordoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Vitoria Gasteiz, Spania, 01010
- Hospital Universitario Araba
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannia, LS1 3EB
- Leeds General Infirmary
-
Leicester, Storbritannia, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Storbritannia, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Izmir, Tyrkia, 35040
- Ege University Medical Faculty - Department of Pediatric Hematology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er et pediatrisk emne som trenger antikoagulantbehandling
- Vil avstå fra bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (som ibuprofen) og andre blodplatehemmende og antikoagulerende midler (unntatt aspirin) fra 24 timer før edoxaban-dosen til etter at siste PK-prøve er tatt
- Vil følge restriksjoner for mat og samtidig medisinering
Ekskluderingskriterier:
- Enhver større eller klinisk relevant uforklarlig blødning under tidligere antikoagulasjonsbehandling
- Anamnese med unormal blødning eller koagulasjon i løpet av de siste 6 månedene før studiemedikamentadministrasjon
- Nyrefunksjon med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 50 % av normalen for alder og størrelse
- Malabsorpsjonsforstyrrelser (f.eks. cystisk fibrose eller korttarmsyndrom)
- Leversykdom assosiert med koagulopati som fører til en klinisk relevant blødningsrisiko, alanintransaminase (ALT) > 5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin > 2 ganger ULN med direkte bilirubin > 20 % av totalen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1a
12 til < 18 år: lavdosegruppe med edoksaban
|
Edoxaban lav dose
|
|
Eksperimentell: Kohort 1b
12 til < 18 år: høydosegruppe med edoksaban
|
Edoxaban høy dose
|
|
Eksperimentell: Kohort 2a
6 til < 12 år: edoksaban lavdosegruppe
|
Edoxaban lav dose
|
|
Eksperimentell: Kohort 2b
6 til <12 år: høydosegruppe edoksaban
|
Edoxaban høy dose
|
|
Eksperimentell: Kohort 3a
2 til < 6 år: edoksaban lavdosegruppe
|
Edoxaban lav dose
|
|
Eksperimentell: Kohort 3b
2 til < 6 år: høydosegruppe edoksaban
|
Edoxaban høy dose
|
|
Eksperimentell: Kohort 4a
6 måneder til <2 år: edoksaban lavdosegruppe
|
Edoxaban lav dose
|
|
Eksperimentell: Kohort 4b
6 måneder til <2 år: høydosegruppe edoksaban
|
Edoxaban høy dose
|
|
Eksperimentell: Kohort 5a
0 til 6 måneders alder: edoksaban lavdosegruppe
|
Edoxaban lav dose
|
|
Eksperimentell: Kohort 5b
0 til 6 måneder: edoksaban høydosegruppe
|
Edoxaban høy dose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk parameter for tilsynelatende systemisk clearance (CL/F)
Tidsramme: 0,25 til 1 time, 1,5 til 3 timer, 4 til 8 timer, 9 til 14 timer og 24 til 36 timer etter dosering
|
En modellbasert farmakokinetisk (PK) metode ble brukt for å estimere systemisk clearance (CL/F).
Som forhåndsspesifisert i protokollen, ble armer slått sammen på grunn av at sparsomme PK-prøver ble samlet inn.
median PK-estimat er rapportert hos alle deltakerne ved totalt 5 blodprøver.
|
0,25 til 1 time, 1,5 til 3 timer, 4 til 8 timer, 9 til 14 timer og 24 til 36 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetisk parameter for tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F)
Tidsramme: 0,25 til 1 time, 1,5 til 3 timer, 4 til 8 timer, 9 til 14 timer og 24 til 36 timer etter dosering
|
En modellbasert sammenslått populasjonsfarmakokinetisk (PK) metode ble brukt for å estimere tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F).
Som forhåndsspesifisert i protokollen, ble armer slått sammen på grunn av at sparsomme PK-prøver ble samlet inn.
median PK-estimat er rapportert hos alle deltakerne ved totalt 5 blodprøver.
|
0,25 til 1 time, 1,5 til 3 timer, 4 til 8 timer, 9 til 14 timer og 24 til 36 timer etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamisk parameter gjennomsnittlig protrombintid (PT)
Tidsramme: Før dose og 0,25 til 1 timer (unntatt kohorter 4a, 4b, 5a og 5b, 0,5 til 2 timer), 1,5 til 3 timer, 4 til 8 timer, 9 til 14 timer og 24 til 36 timer etter dosen
|
Beskrivende statistikk ble brukt for å vurdere gjennomsnittlig protrombintid (PT) etter kohort ved totalt 6 blodprøver.
|
Før dose og 0,25 til 1 timer (unntatt kohorter 4a, 4b, 5a og 5b, 0,5 til 2 timer), 1,5 til 3 timer, 4 til 8 timer, 9 til 14 timer og 24 til 36 timer etter dosen
|
|
Farmakodynamisk parameter gjennomsnittlig aktivert delvis tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Før dose og 0,25 til 1 timer (unntatt kohorter 4a, 4b, 5a og 5b, 0,5 til 2 timer), 1,5 til 3 timer, 4 til 8 timer, 9 til 14 timer og 24 til 36 timer etter dosen
|
Beskrivende statistikk ble brukt for å vurdere gjennomsnittlig aktivert delvis tromboplastintid etter kohort for totalt 6 blodprøver.
|
Før dose og 0,25 til 1 timer (unntatt kohorter 4a, 4b, 5a og 5b, 0,5 til 2 timer), 1,5 til 3 timer, 4 til 8 timer, 9 til 14 timer og 24 til 36 timer etter dosen
|
|
Farmakodynamisk parameter gjennomsnittlig anti-faktor Xa (FXa)
Tidsramme: Før dose og 0,25 til 1 timer (unntatt kohorter 4a, 4b, 5a og 5b, 0,5 til 2 timer), 1,5 til 3 timer, 4 til 8 timer, 9 til 14 timer og 24 til 36 timer etter dosen
|
Beskrivende statistikk ble brukt til å vurdere gjennomsnittlig anti-faktor Xa (FXa) etter kohort for totalt 6 blodprøver.
|
Før dose og 0,25 til 1 timer (unntatt kohorter 4a, 4b, 5a og 5b, 0,5 til 2 timer), 1,5 til 3 timer, 4 til 8 timer, 9 til 14 timer og 24 til 36 timer etter dosen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig smakelighetspoeng for den flytende formuleringen på en 100 mm Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline opptil 30 minutter etter dosering
|
Samlet smak, bitterhet, sødme og generell smak eller aroma ble vurdert av deltakere (eller foresatte) som mottok den flytende orale suspensjonen der hver underskala brukte en 100 mm visuell analog skala (VAS), hvor en 0-score tilsvarte et trist ansikt og indikerte en lav smak, bitter (skarp, skarp smak eller lukt), ikke søt og ingen aromascore (f.eks. pasienter som ikke er fornøyd, dårligere resultat når det gjelder smak) og en 100-score tilsvarte et glad ansikt og indikerte en høy smak, ikke bitter, veldig søt, veldig velsmakende og høy aromascore (f.eks. pasientene var fornøyde; best resultat når det gjelder smak).
Pasienter som var gamle nok skåret VAS selv.
For yngre barn ga foreldrene denne informasjonen, hvis mulig.
For de minste barna var det gratis tekstinntasting tilgjengelig for å gi informasjon om pasienten spyttet det ut eller kanskje ikke likte smaken osv.
|
Baseline opptil 30 minutter etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
16. september 2021
Studiet fullført (Faktiske)
16. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2014
Først lagt ut (Antatt)
1. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DU176b-A-U157
- 2015-005732-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante kliniske utprøvingsdokumenter kan være tilgjengelige på forespørsel på https://vivli.org/.
I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk.
Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-delingstidsramme
Studier hvor legemidlet og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning.
Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .