病院前使用のための新しい経鼻ナロキソン製剤の薬物動態と薬力学 (OPI-14-001)
調査の概要
詳細な説明
健康なボランティアは、レミフェンタニルを使用して、よく知られている短時間作用型の制御された安全な方法で、オピオイドの影響を受けた状態になります。
ナロキソンは、何十年にもわたって使用されてきた優れた安全性プロファイルを備えた、よく知られた忍容性の高い薬剤です。 現在の製剤は、これまでに実施された研究で安全であり、局所的または全身的な副作用がないことが証明されています. 本経鼻製剤中の賦形剤はすべて周知である。
この研究には2つの目的があります。 まず、強力なオピオイドであるレミフェンタニルの注入 (Target Control Infusion) を用いた十分にテストされたモデルを適用して、オピオイドの影響下でナロキソンが身体に与える影響を調査します。 これにより、短時間で高度に制御された方法で強力なオピオイド効果の状態が作成され、縮瞳状態、呼吸数の低下、痛みに対する感覚の低下、すべての 3 つのアヘン剤の強力な指標が誘発されます。 ナロキソンはこれらの効果に拮抗し、この変化を測定することができます. 比較のために筋肉内 0.8 mg ナロキソンを選択するということは、新規の鼻腔内ナロキソン製剤が、現在使用されているノルウェーのオピオイド過剰摂取に対する十分に確立され説明されている治療プロトコルと比較されることを意味します。
第二に、鼻腔内および筋肉内のナロキソンの薬物動態プロファイルが研究されます。 準備研究（OPI 12-001およびOPI 13-001）と同じ測定が行われます：最大濃度を計算するための経時的な血清ナロキソン濃度、最大濃度までの時間、曲線下面積、および相対バイオアベイラビリティ。 これらの測定を繰り返す主な理由は 2 つあります。 現在のプロトコルの下での以前の研究とは対照的に、参加者は強力なオピオイドの影響を受けます。 これは重大な生理学的影響を与える可能性があり、鼻腔内製剤の薬物動態が変化するかどうかが調査されます。 もう1つの理由は、この研究では、ナロキソンの薬物動態が、病院前の設定で医師や救急隊員が使用するナロキソンの実際の用量および投与経路と比較されることです。 これは、この治療法が広く使用されているにもかかわらず、以前は行われていませんでした。血清中のレミフェンタニルの測定により、薬力学的データを同時にオピオイドの実際の血清濃度に直接関連付ける可能性が開かれました。
ナロキソンは急性離脱を引き起こす可能性があるため、この研究にオピオイド使用者を含めないように注意してください。 また、この高度に専門化された薬物の乱用の可能性は最小限に抑えられますが、薬物乱用の可能性がある人や、日常業務でレミフェンタニルや注入機器にアクセスできる人は除外されます。
バイタルサインを測定し、患者が研究中に鼻の不快感または潜在的な有害反応を報告することにより、製剤の安全性も研究されます。
放出前後のスプレー装置と筋肉内注射器の重量を測定することにより、送達された用量の信頼性が確認されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Trondheim、ノルウェー
- Department of Circulation and Medical Imaging
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 米国麻酔学会 (ASA) クラス I
- 病理学的異常のない心電図
- 18,5 - 24,9 kg/m2 の BMI 範囲。
含めるための関連する血液学的および生化学的検査のための聖オラブ病院での参照値内のラボ値:
- ヘモグロビン（男性：13.4～17.0） g/dL、女性 11.7 - 15.3 g/dL)
- クレアチニン（オス：60～105マイクロモル/L、メス：45～90マイクロモル/L）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ASAT) (男性: 15-45 U/L、女性: 15-35 U/L)
- アラニントランスアミナーゼ (ALAT) (男性: 10-70 U/L、女性: 10-45 U/L)
- ガンマ グルタミル トランスペプチダーゼ (GT) (男性: 10-80 U/L、女性: 10-45 U/L)
- 妊娠可能年齢の女性の場合：血清HCG（3歳/L未満の正常値）
- -署名されたインフォームドコンセントと治療のための被験者の期待される協力
除外基準:
- -治療訪問の前の最後の週に漢方薬を含む薬を服用している
- 薬物および/またはアルコール乱用の現在または履歴 (問題のある薬物またはアルコールの使用を評価するために、CAGE AID スクリーニング ツールを使用します)
- アルコールまたは薬物犯罪に関連して警察または当局と接触した履歴
- オピオイド鎮痛薬の長期使用歴
- 薬物アレルギーの既往歴
- 過去2か月間、局所的な鼻の病気または鼻の手術を受けたか、または先週の最近の風邪
- 妊娠中の女性（組み入れ時のHCGが3年/L以上）
- -高有効性避妊薬（経口避妊薬、パッチ（Evra）、インプラント、膣リング、ホルモンIUD、銅子宮内避妊器具（IUD）、滅菌）を使用していない生殖年齢の女性 最後の訪問までの研究期間。
- 授乳中の女性
- 日常の職場でレミフェンタニルまたは他の強力なオピオイドにアクセスできる参加者。
- ナロキソンまたはレミフェンタニル塩酸塩および/またはその賦形剤に対する過敏症。
- 治験責任医師の意見では、患者が参加すべきではない理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：鼻腔内ナロキソン
8 mg/ml ナロキソン 0.1 mL IN 仰臥位で片方の鼻孔に 1 パフとして 0.1 mL IN
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0.1 ml 8 mg/ml ナロキソンを鼻腔内投与、用量 = 0.8 mg ナロキソン
2.5 ng/ml のターゲットで、ミント モデルのターゲット コントロール インフュージョンにより、レミフェンタニルを静脈内投与します。
これは、ナロキソンに対する薬力学的反応を評価するために、安全で予測可能なオピオイド影響の状態を達成するためです。
4 人の参加者の治療後、2015 年 1 月 22 日にプロトコルが修正され、次の 4 人のレミフェンタニル目標が 1.25 ng/ml に減少しました。
最後の 4 人の参加者では、用量は後で決定されますが、2.5 ng/ml を超えてはなりません。
これが選択されたスプレー装置であり、この設定 (スプレーを上にしてスプレー) でのその機能は、投与の前後に装置の重量を量ることによって評価されます。
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アクティブコンパレータ：筋肉内ナロキソン
0,4 mg/ml ナロキソン B ブラウン 2 ML (三角筋)
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2.5 ng/ml のターゲットで、ミント モデルのターゲット コントロール インフュージョンにより、レミフェンタニルを静脈内投与します。
これは、ナロキソンに対する薬力学的反応を評価するために、安全で予測可能なオピオイド影響の状態を達成するためです。
4 人の参加者の治療後、2015 年 1 月 22 日にプロトコルが修正され、次の 4 人のレミフェンタニル目標が 1.25 ng/ml に減少しました。
最後の 4 人の参加者では、用量は後で決定されますが、2.5 ng/ml を超えてはなりません。
2 mL を投与し、ナロキソン 0.8 mg を筋肉内投与する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ナロキソンの薬力学的プロファイル - 熱痛閾値
時間枠：120分
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最大反転までの時間を測定し、熱痛閾値に対するオピオイド効果の反転の持続時間を測定します。
Somedic MSA Thermotest (Somedic AB, Hørby, Sweden)を使用して熱痛閾値を試験する。
この装置は、制御された熱刺激の強度と関連する知覚との関係を測定できます。
温度を監視しながら、ハンドヘルド サーモードによって無傷の皮膚に刺激 (1 秒あたりの上昇時間 1 ℃) が適用されます。
サーモード (面積 25x 50 mm= 12.5 cm2) は、非利き母指球隆起の上に配置されます。
感覚が温かみから痛みに変わると、被験者はボタンを押して温度の上昇を止め、サーモードが冷えます。
熱痛閾値 (HPT) は摂氏で測定され、3 回繰り返される単一の HPT の平均を計算します。
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120分
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ナロキソンの薬力学的プロファイル。瞳孔測定
時間枠：120分
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Ｎｅｕｒｏｐｔｉｃｓ ＶＩＰ ２００ Ｐｕｐｉｌｌｏｍｅｔｅｒ（Ｎｅｕｒｏｐｔｉｃｓ、アーバイン、カリフォルニア州、米国）を使用して、薬力学的尺度として瞳孔の大きさを測定する。
治療訪問は、穏やかで安定した周囲照明のある静かな部屋で行われます。
照度計を使用して、各参加者の各訪問で同様の光条件を確保します。
参加者には、部屋の遠い点に焦点を合わせるように依頼します。
瞳孔計は、測定された眼の上に配置され、眼が瞳孔計の LCD 画面内で正しく位置合わせされるまで、その位置が調整されます。
読み取り値は CRF および/またはローカル ワークシートに記録されます。瞳孔の測定には 10 秒もかからず、結果は 0.1 mm の精度でミリメートル単位で示され、結果が記録されます。
非侵襲的で痛みのない測定です。
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120分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：最短6日
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最初のセッションの開始からフォローアップ訪問まで報告されます。
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最短6日
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指定された時点でレミフェンタニルの血清濃度を定量化
時間枠：110分
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0、15、30、45、60、および 90 分でガス クロマトグラフィー-質量分析法 (GCMS) によってレミフェンタニルの血清濃度を測定します。
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110分
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プレホスピタル設定におけるスプレー装置の適合性
時間枠：100分
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仰臥位患者のロバ機能への鼻腔内投与の前後にスプレー装置を重み付けすることにより。
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100分
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薬物動態: IN および IM ナロキソンの曲線下面積
時間枠：360分
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ナロキソン投与後2、5、10、15、20、25、30、35、45、60、90、120、240および360分後の血清ナロキソンの測定
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360分
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薬物動態：INおよびIMのナロキソンの最大濃度（Cmax）
時間枠：360分
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ナロキソン投与後 2、5、10、15、20、25、30、35、45、60、90、120、240、および 360 分後の血清ナロキソンの測定
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360分
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薬物動態: IN および IM ナロキソンの最大濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：360分
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ナロキソン投与後 2、5、10、15、20、25、30、35、45、60、90、120、240、および 360 分後の血清ナロキソンの測定
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360分
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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