Farmakokinetikk og farmakodynamikk av en ny formulering av nasal nalokson for prehospital bruk (OPI-14-001)

Friske frivillige vil bli brakt inn i en tilstand av opioidpåvirkning på en velkjent, korttidsvirkende, kontrollert og sikker måte ved bruk av remifentanil.

Naloxone er et velkjent, godt tolerert legemiddel med en utmerket sikkerhetsprofil over mange tiår med bruk. Den nåværende formuleringen har vist seg trygg og uten lokale eller systemiske bivirkninger i studiene som er utført så langt. Hjelpestoffene i den foreliggende nasale formulering er alle velkjente.

Denne studien har to mål. Først for å undersøke hva nalokson gjør med kroppen under opioidpåvirkning, ved å bruke en veltestet modell med infusjon av det potente opioidet remifentanil (Target Control Infusion). Dette vil skape en tilstand med sterk opioideffekt i kort tid og på en svært kontrollert måte, og indusere en tilstand av miose, redusert respirasjonsfrekvens og redusert følelse av smerte, alle tre sterke indikatorer på opiater. Naloxone vil motvirke disse effektene, og denne endringen kan måles. Å velge intramuskulær 0,8 mg nalokson til sammenligning betyr at den nye intranasale naloksonformuleringen vil bli sammenlignet med den veletablerte og beskrevne behandlingsprotokollen for opioidoverdose i Norge som brukes i dag.

Dernest vil den farmakokinetiske profilen til intranasal og intramuskulær nalokson bli studert. De samme målingene som i forberedende studier (OPI 12-001 og OPI 13-001) vil bli tatt: Serum naloksonkonsentrasjon over tid for å beregne maksimal konsentrasjon, Tid til maksimal konsentrasjon, Area Under the Curve og Relativ biotilgjengelighet. Det er to hovedgrunner til å gjenta disse målingene. I motsetning til de tidligere studiene under gjeldende protokoll vil deltakerne være påvirket av sterke opioider. Dette kan ha betydelige fysiologiske effekter, og det vil bli undersøkt om farmakokinetikken til den intranasale formuleringen endres. Den andre grunnen er at i denne studien vil farmakokinetikken til nalokson bli sammenlignet med den faktiske doseringen og administreringsveien for nalokson som brukes av leger og ambulansepersonell i prehospital setting. Dette har ikke blitt gjort før, til tross for den utbredte bruken av denne behandlingen. Målingene av remifentanil i serum åpner muligheten for å relatere farmakodynamiske data direkte til en faktisk serumkonsentrasjon av opioidet samtidig.

Det vil bli tatt vare på ikke å inkludere opioidbrukere i denne studien, da nalokson vil utløse akutt abstinens. Også mulige rusmisbrukere vil bli ekskludert samt personer som har tilgang til remifentanil og infusjonsutstyr i sitt daglige arbeid, selv om misbrukspotensialet til dette høyt spesialiserte stoffet er minimalt.

Sikkerheten til formuleringen vil også bli studert ved å måle vitale tegn og for at pasienten skal rapportere eventuelle nasale ubehag eller potensielle bivirkninger under studien.

Ved å veie sprayanordningen og intramuskulære sprøyter før og etter utskrivning vil påliteligheten til den leverte dosen bekreftes.