Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nazális naloxon új készítményének farmakokinetikája és farmakodinámiája kórház előtti használatra (OPI-14-001)

2018. október 16. frissítette: Norwegian University of Science and Technology
A potenciálisan halálos kimenetelű túladagolás komoly probléma az opioidfogyasztók körében, nem utolsósorban Norvégiában. A túladagolás miatti éves halálozások száma körülbelül 250, ami magasabb, mint a közúti balesetek száma. A heroint vagy más opioidokat injekciózókat a legnagyobb a túladagolás okozta halálozás kockázata. Az életek megmentése érdekében azonnali kezelésre van szükség μ-opioid ellenszerrel, például naloxonnal. A naloxont ​​általában izomba vagy véredénybe fecskendezik be. A naloxon orron keresztüli (intranazális) beadását javasolták alternatívaként a sürgősségi csapatok és esetleg a közelben tartózkodók számára. Ez nemcsak a naloxon beadásának egyszerűbb módja, hanem a tűszúrásos sérülések és a vérszennyeződés kockázatát is kiküszöböli. A Norvég Tudományos és Technológiai Egyetemen végzett intranazális naloxonnal kapcsolatos tanulmányok sorozatában ez a tanulmány az intranazális és intramuszkuláris naloxon farmakokinetikáját és farmakodinamikáját tárja fel egészséges önkénteseken remifentanil hatására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az egészséges önkénteseket a remifentanil alkalmazásával jól ismert, rövid hatású, ellenőrzött és biztonságos módon opioid hatás állapotába hozzák.

A naloxon egy jól ismert, jól tolerálható gyógyszer, amely sok évtizedes használat során kiváló biztonsági profillal rendelkezik. A jelenlegi készítmény biztonságosnak és helyi vagy szisztémás mellékhatásoktól mentesnek bizonyult az eddigi vizsgálatok során. A jelen nazális készítményben lévő segédanyagok mind jól ismertek.

Ennek a tanulmánynak két célja van. Először is annak vizsgálata, hogy a naloxon milyen hatással van a szervezetre opioid befolyás alatt, egy jól bevált remifentanil opioid infúziós modell alkalmazásával (Target Control Infusion). Ez rövid ideig és erősen ellenőrzött módon erős opioid hatású állapotot hoz létre, ami miózis állapotot, csökkent légzésszámot és csökkent fájdalomérzetet idéz elő, amelyek mindhárom erős mutató az opiátokra. A naloxon antagonizálja ezeket a hatásokat, és ez a változás mérhető. Az intramuszkuláris 0,8 mg-os naloxon kiválasztása összehasonlításként azt jelenti, hogy az új intranazális naloxon készítményt összehasonlítják a norvégiai opioid túladagolás jól bevált és leírt kezelési protokolljával.

Másodsorban az intranazális és intramuszkuláris naloxon farmakokinetikai profilját tanulmányozzuk. Ugyanazokat a méréseket kell elvégezni, mint a preparatív vizsgálatokban (OPI 12-001 és OPI 13-001): A szérum naloxon koncentrációja az idő függvényében a maximális koncentráció kiszámításához, a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő, a görbe alatti terület és a relatív biohasznosulás. Két fő oka van a mérések megismétlésének. A jelenlegi protokoll szerint végzett korábbi vizsgálatokkal ellentétben a résztvevők erős opioidok hatása alatt állnak. Ennek jelentős fiziológiai hatásai lehetnek, és fel kell tárni, hogy megváltozik-e az intranazális készítmény farmakokinetikája. A másik ok az, hogy ebben a vizsgálatban a naloxon farmakokinetikáját összehasonlítják a naloxon tényleges adagolásával és beadási módjaival, amelyeket az orvosok és a mentősök alkalmaznak a kórházi kezelés előtt. A kezelés széles körben elterjedt alkalmazása ellenére erre korábban nem került sor. A remifentanil szérumban történő mérése lehetőséget ad arra, hogy a farmakodinámiás adatokat közvetlenül az opioid tényleges szérumkoncentrációjához kapcsolják egyidejűleg.

Gondoskodni kell arról, hogy az opioidhasználókat ne vonják be ebbe a vizsgálatba, mivel a naloxon akut elvonást váltana ki. Szintén kizárásra kerülnek a lehetséges kábítószerrel visszaélők, valamint azok, akik mindennapi munkájuk során hozzáférnek a remifentanilhoz és az infúziós felszereléshez, bár ennek a rendkívül speciális gyógyszernek a visszaélési lehetősége minimális.

A készítmény biztonságosságát a létfontosságú jelek mérésével is vizsgálják, és a páciensnek jelentenie kell minden orrban tapasztalt kellemetlen érzést vagy lehetséges mellékhatást a vizsgálat során.

A kibocsátás előtti és utáni permetező eszköz és intramuszkuláris fecskendők mérlegelésével megerősítik a kiadott dózis megbízhatóságát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Norvégia
      • Trondheim, Norvégia
        • Department of Circulation and Medical Imaging

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) I. osztálya
  • EKG kóros eltérések nélkül
  • BMI tartomány 18,5 - 24,9 kg/m2.

  • Laboratóriumi értékek a referenciaértékeken belül a St Olav's Kórházban a megfelelő hematológiai és biokémiai vizsgálathoz a felvételhez:

    • Hemoglobin (férfi: 13,4-17,0 g/dl, női 11,7-15,3 g/dl)
    • Kreatinin (férfiak: 60-105 mikromol/l, nők 45-90 mikromol/l)
    • Aszpartát-aminotranszferázok (ASAT) (férfiak: 15-45 U/L, nők: 15-35 U/L)
    • Alanin transzamináz (ALAT) (férfiak: 10-70 U/L, nők: 10-45 U/L)
    • Gamma-glutamil-transzpeptidáz (GT) (férfi: 10-80 U/L, nő: 10-45 U/L)
    • Reproduktív korú nők számára: szérum HCG (normál 3 év/l alatt)
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés és az alanyok elvárt együttműködése a kezeléshez

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen gyógyszer szedése, beleértve a gyógynövényeket is, a kezelési látogatások előtti utolsó héten
  • A kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés jelenlegi vagy kórtörténete (A problémás drog- vagy alkoholfogyasztás felméréséhez a CAGE AID szűrőeszközt használjuk)
  • Alkohollal vagy kábítószerrel kapcsolatos bűncselekményekkel kapcsolatban a rendőrséggel vagy a hatóságokkal való kapcsolatfelvétel története
  • Az opioid fájdalomcsillapítók hosszan tartó használatának története
  • Korábbi gyógyszerallergia anamnézisében
  • Bármilyen helyi orrbetegsége vagy orrműtétje volt az elmúlt 2 hónapban, vagy nemrégiben megfázása volt az elmúlt héten
  • Terhes nők (HCG több mint 3 év/l a felvételkor)
  • Reproduktív korban lévő nők, akik nem használnak nagy hatékonyságú fogamzásgátlókat (orális fogamzásgátlók, tapasz (Evra), implantátumok, hüvelygyűrű, hormonális IUD, réz méhen belüli eszköz (IUD), sterilizáció) a vizsgálati időszak alatt az utolsó látogatásukig.
  • Szoptató nők
  • Résztvevők, akik napi munkahelyükön hozzáférnek remifentanilhoz vagy más erős opioidokhoz.
  • Naloxonnal vagy remifentanil-hidrokloriddal és/vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
  • Bármilyen ok, ami miatt a vizsgáló véleménye szerint a beteg ne vegyen részt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: intranazális naloxon
8 mg/ml naloxon 0,1 ml IN egy befújásként az egyik orrlyukba fekvő helyzetben
Drog: Intranazális naloxon
0,1 ml 8 mg/ml naloxon intranazális beadása, dózis = 0,8 mg naloxon
Drog: Remifentanil
Adja be intravénásan a remifentanilt Target Control Infúzióval, Minto modell szerint 2,5 ng/ml-es célkoncentrációval. Ez a biztonságos és kiszámítható opioid hatás elérése érdekében a naloxonra adott farmakodinámiás válasz értékeléséhez. 4 résztvevő kezelése után a protokollt 2015. január 22-én módosították, hogy a következő 4-ben a remifentanil célértékét 1,25 ng/ml-re csökkentsék. Az utolsó 4 résztvevőnél a dózist később határozzák meg, de nem haladhatja meg a 2,5 ng/ml-t.
Eszköz: Aptar Unidose
Ezt a permetező eszközt választották, és ennek a beállításnak a funkcióját (permetezés felfelé eső oldalával lefelé) az eszköz beadás előtti és utáni lemérésével értékeljük.
Aktív összehasonlító: Intramuszkuláris naloxon
0,4 mg/ml Naloxone B Braun 2 ML deltoid izomban
Drog: Remifentanil
Adja be intravénásan a remifentanilt Target Control Infúzióval, Minto modell szerint 2,5 ng/ml-es célkoncentrációval. Ez a biztonságos és kiszámítható opioid hatás elérése érdekében a naloxonra adott farmakodinámiás válasz értékeléséhez. 4 résztvevő kezelése után a protokollt 2015. január 22-én módosították, hogy a következő 4-ben a remifentanil célértékét 1,25 ng/ml-re csökkentsék. Az utolsó 4 résztvevőnél a dózist később határozzák meg, de nem haladhatja meg a 2,5 ng/ml-t.
Drog: Intramuszkuláris naloxon
Adjon be 2 ml-t, adjon intramuszkulárisan 0,8 mg naloxont
Más nevek:
  • Naloxone B Braun 0,4 mg/ml

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A naloxon farmakodinámiás profilja – hőfájdalomküszöb
Időkeret: 120 perc
Mérjük a maximális megfordulásig eltelt időt, és mérjük az opioid hatás megfordításának időtartamát a hőfájdalomküszöbön. A hőfájdalom küszöbértékeit Somedic MSA Thermotest (Somedic AB, Hørby, Svédország) segítségével tesztelik. Ez a készülék képes mérni a szabályozott termikus ingerek intenzitása és a kapcsolódó érzékelés közötti kapcsolatot. Az ingert (1 Celsius-fok/másodperc emelkedési idő) kézi termodával az ép bőrre alkalmazzák, miközben figyelik a hőmérsékletet. A termodát (25x50 mm = 12,5 cm2 terület) a nem domináns akkori kiemelkedés fölé helyezzük. Amint az érzés melegről fájdalmasra változik, az alany egy gomb megnyomásával leállítja a hőmérséklet-emelkedést, és a termoda lehűl. A hőfájdalomküszöböt (HPT) C fokban mérjük, és három ismételt egyszeri HPT átlagát számítjuk ki.
120 perc
A naloxon farmakodinámiás profilja. Pupillometria
Időkeret: 120 perc
Egy Neuroptics VIP 200 Pupillometer (Neuroptics, Irvine, CA, USA) segítségével farmakodinámiás mérőszámként mérjük meg a pupillák méretét. A kezelési látogatások csendes helyiségben, mérsékelt, stabil környezeti megvilágítás mellett zajlanak. Luxométer segítségével minden résztvevő látogatása során hasonló fényviszonyokat biztosítunk. Megkérjük a résztvevőt, hogy a terem egy távoli pontjára összpontosítson. A pupillométert a mért szemre helyezik, és addig állítják a helyzetét, amíg a szem a pupillométer LCD-képernyőjén belül megfelelően nem illeszkedik. A leolvasást CRF-ben és/vagy helyi munkalapon rögzítik. A tanulók mérése 10 másodpercnél rövidebb ideig tart, az eredményt milliméterben adják meg, 0,1 mm-es pontossággal, és az eredményeket rögzítik. Ez egy nem invazív és fájdalommentes mérés.
120 perc

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékhatások
Időkeret: minimum 6 nap
az első ülés kezdetétől a nyomon követési látogatásig jelenteni kell.
minimum 6 nap
Számszerűsítse a remifentanil szérumkoncentrációját meghatározott időpontokban
Időkeret: 110 perc
Mérje meg a remifentanil szérumkoncentrációját gázkromatográfiás tömegspektrometriával (GCMS) 0, 15, 30, 45, 60 és 90 percnél.
110 perc
A permetező készülék alkalmassága prehospital környezetben
Időkeret: 100 perc
Az intranazális beadás előtti és utáni súlyzós permetezőeszközzel a fekvő beteg működésének felmérésére.
100 perc
Farmakokinetika: Az IN és IM naloxon görbe alatti területe
Időkeret: 360 perc
A szérum naloxonszint mérése 2,5,10,15,20,25,30,35,45,60,90,120,240 és 360 perccel a naloxon beadása után
360 perc
Farmakokinetika: IN és IM naloxon maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 360 perc
A szérum naloxonszint mérése 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 és 360 perccel a naloxon beadása után
360 perc
Farmakokinetika: az IN és IM naloxon maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 360 perc
A szérum naloxonszint mérése 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 és 360 perccel a naloxon beadása után
360 perc

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Norwegian University of Science and Technology

Együttműködők

St. Olavs Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. november 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 1.

Első közzététel (Becslés)

2014. december 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OPI-14-001
  • 2014-001465-27 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Drog túladagolás

Klinikai vizsgálatok a Intranazális naloxon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mongolia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel