Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и фармакодинамика новой формы налоксона для назального введения для догоспитального применения (OPI-14-001)

16 октября 2018 г. обновлено: Norwegian University of Science and Technology
Передозировка с потенциальным летальным исходом является серьезной проблемой среди лиц, злоупотребляющих опиоидами, не в последнюю очередь в Норвегии. Ежегодное число смертей от передозировки составляет около 250 человек, что выше, чем в дорожно-транспортных происшествиях. Считается, что те, кто употребляет инъекционный героин или другие опиоиды, подвергаются наибольшему риску смерти от передозировки. Для спасения жизней требуется немедленное лечение мю-опиоидным антидотом, таким как налоксон. Обычно налоксон вводят в мышцу или кровеносный сосуд. Введение налоксона через нос (интраназально) было предложено в качестве альтернативы для использования бригадами скорой помощи и, возможно, также случайными прохожими. Это не только более простой способ введения налоксона, но также устраняет риск травм от укола иглой и заражения крови. В рамках серии исследований интраназального введения налоксона в Норвежском университете науки и технологии в этом исследовании изучались фармакокинетика и фармакодинамика интраназального и внутримышечного введения налоксона у здоровых добровольцев под влиянием ремифентанила.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Здоровых добровольцев будут вводить в состояние опиоидного воздействия хорошо известным, короткодействующим, контролируемым и безопасным способом с использованием ремифентанила.

Налоксон является хорошо известным, хорошо переносимым препаратом с отличным профилем безопасности в течение многих десятилетий использования. Нынешняя формула доказала свою безопасность и отсутствие местных или системных побочных эффектов в исследованиях, проведенных до сих пор. Все эксципиенты в настоящей назальной композиции хорошо известны.

Это исследование преследует две цели. Во-первых, исследовать, что налоксон делает с организмом под воздействием опиоидов, применяя хорошо проверенную модель с инфузией сильнодействующего опиоида ремифентанила (целевая контрольная инфузия). Это создаст состояние сильного опиоидного эффекта на короткое время и строго контролируемым образом, вызывая состояние миоза, снижение частоты дыхания и уменьшение ощущения боли, все три сильных показателя опиатов. Налоксон противодействует этим эффектам, и это изменение можно измерить. Выбор внутримышечного введения 0,8 мг налоксона для сравнения означает, что новый интраназальный препарат налоксона будет сравниваться с хорошо зарекомендовавшим себя и описанным протоколом лечения передозировки опиоидов в Норвегии, используемым сегодня.

Во-вторых, будет изучен фармакокинетический профиль интраназального и внутримышечного налоксона. Будут проводиться те же измерения, что и в подготовительных исследованиях (OPI 12-001 и OPI 13-001): концентрация налоксона в сыворотке в зависимости от времени для расчета максимальной концентрации, время достижения максимальной концентрации, площадь под кривой и относительная биодоступность. Есть две основные причины для повторения этих измерений. В отличие от предыдущих исследований по текущему протоколу участники будут находиться под воздействием сильных опиоидов. Это может иметь значительные физиологические эффекты, и будет изучено, изменится ли фармакокинетика интраназальной формы. Другая причина заключается в том, что в этом исследовании фармакокинетика налоксона будет сравниваться с фактическими дозами и путями введения налоксона, используемыми врачами и парамедиками на догоспитальном этапе. Этого раньше не делалось, несмотря на широкое применение этого метода лечения. Измерения ремифентанила в сыворотке открывают возможность одновременного соотнесения фармакодинамических данных непосредственно с фактической концентрацией опиоида в сыворотке.

Будут приняты меры, чтобы не включать в это исследование потребителей опиоидов, поскольку налоксон может ускорить острую абстиненцию. Также будут исключены возможные наркоманы, а также люди, которые имеют доступ к ремифентанилу и инфузионному оборудованию в своей повседневной работе, хотя потенциал злоупотребления этим узкоспециализированным препаратом минимален.

Безопасность состава также будет изучаться путем измерения основных показателей жизнедеятельности, а также для того, чтобы пациент сообщал о любом дискомфорте в носу или потенциальных побочных реакциях во время исследования.

Путем взвешивания распылительного устройства и внутримышечных шприцев до и после выписки будет подтверждена достоверность введенной дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Норвегия
      • Trondheim, Норвегия
        • Department of Circulation and Medical Imaging

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 38 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Американское общество анестезиологов (ASA) класс I
  • ЭКГ без патологических изменений
  • Диапазон ИМТ 18,5 - 24,9 кг/м2.

  • лабораторные значения в пределах референтных значений в больнице Святого Олафа для соответствующего гематологического и биохимического теста для включения:

    • Гемоглобин (мужской: 13,4-17,0 г/дл, женщины 11,7–15,3 г/дл)
    • Креатинин (мужчины: 60-105 мкмоль/л, женщины 45-90 мкмоль/л)
    • Аспартатаминотрансферазы (ASAT) (мужчины: 15–45 ЕД/л, женщины: 15–35 ЕД/л)
    • Аланинтрансаминаза (ALAT) (мужчины: 10-70 ЕД/л, женщины: 10-45 ЕД/л)
    • Гамма-глутамилтранспептидаза (ГТ) (мужчины: 10–80 ЕД/л, женщины: 10–45 ЕД/л)
    • Для женщин репродуктивного возраста: ХГЧ в сыворотке крови (норма менее 3 уе/л)
  • Подписанное информированное согласие и ожидаемое сотрудничество субъектов для лечения

Критерий исключения:

  • Прием любых лекарств, включая лекарственные травы, за последнюю неделю до визитов для лечения
  • Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в настоящее время или в анамнезе (для оценки проблемного употребления наркотиков или алкоголя мы используем инструмент скрининга CAGE AID)
  • История контактов с полицией или властями в связи с преступлениями, связанными с алкоголем или наркотиками
  • История длительного применения опиоидных анальгетиков
  • История предшествующей лекарственной аллергии
  • Любое местное заболевание носа или операция на носу за последние 2 месяца или недавняя простуда за последнюю неделю
  • Беременные женщины (ХГЧ более 3 ед/л на момент включения)
  • Женщины репродуктивного возраста, не применяющие высокоэффективные средства контрацепции (Оральные контрацептивы, Пластырь (Евра), Имплантаты, Вагинальное кольцо, Гормональные ВМС, Медные внутриматочные спирали (ВМС), Стерилизация) на протяжении всего периода исследования до последнего визита.
  • Кормящие женщины
  • Участники, имеющие доступ к ремифентанилу или другим сильнодействующим опиоидам на своем рабочем месте.
  • Повышенная чувствительность к налоксону или ремифентанила гидрохлориду и/или к любому из его вспомогательных веществ.
  • Любая причина, по которой, по мнению исследователя, пациент не должен участвовать.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: интраназальный налоксон
8 мг/мл налоксона 0,1 мл ИН в виде одной ингаляции в одну ноздрю в положении лежа на спине
Лекарство: Интраназальный налоксон
Ввести 0,1 мл 8 мг/мл налоксона интраназально, доза = 0,8 мг налоксона.
Лекарство: Ремифентанил
Вводят ремифентанил внутривенно в виде инфузии целевого контроля, модель Minto, при целевом уровне 2,5 нг/мл. Это для достижения состояния безопасного и предсказуемого опиоидного влияния для оценки фармакодинамического ответа на налоксон. После лечения 4 участников протокол был изменен 22 января 2015 г. для снижения целевого уровня ремифентанила до 1,25 нг/мл у следующих 4 участников. Для последних 4 участников доза будет определена позже, но не должна превышать 2,5 нг/мл.
Устройство: Аптар унидоза
Это выбранное распыляющее устройство, и его функционирование в этой настройке (распыление вверх-вниз) будет оцениваться путем взвешивания устройства до и после введения.
Активный компаратор: Внутримышечный налоксон
0,4 мг/мл Налоксона Б Браун 2 мл в дельтовидную мышцу
Лекарство: Ремифентанил
Вводят ремифентанил внутривенно в виде инфузии целевого контроля, модель Minto, при целевом уровне 2,5 нг/мл. Это для достижения состояния безопасного и предсказуемого опиоидного влияния для оценки фармакодинамического ответа на налоксон. После лечения 4 участников протокол был изменен 22 января 2015 г. для снижения целевого уровня ремифентанила до 1,25 нг/мл у следующих 4 участников. Для последних 4 участников доза будет определена позже, но не должна превышать 2,5 нг/мл.
Лекарство: Внутримышечный налоксон
Ввести 2 мл, внутримышечно доза налоксона 0,8 мг.
Другие имена:
  • Налоксон Б Браун 0,4 мг/мл

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакодинамический профиль налоксона – тепловой болевой порог
Временное ограничение: 120 минут
Мы будем измерять время до максимальной реверсии и продолжительность реверсии опиоидного эффекта на тепловой болевой порог. Пороги тепловой боли будут проверены с использованием термотеста Somedic MSA (Somedic AB, Hørby, Швеция). Этот аппарат может измерять взаимосвязь между интенсивностью контролируемых тепловых раздражителей и связанным с ними восприятием. Стимул (время нарастания 1 градус Цельсия в секунду) прикладывается к неповрежденной коже с помощью ручного термодатчика при контроле температуры. Термод (площадь 25x50 мм = 12,5 см2) будет помещен над недоминантным возвышением тенара. Как только ощущение меняется с теплого на болезненное, испытуемый останавливает повышение температуры, нажимая кнопку, и термодатчик остывает. Порог тепловой боли (ПБТ) измеряется в градусах Цельсия, и мы рассчитаем среднее значение трех повторных одиночных ПБТ.
120 минут
Фармакодинамический профиль налоксона. Пупиллометрия
Временное ограничение: 120 минут
Используя пупиллометр Neuroptics VIP 200 (Neuroptics, Ирвин, Калифорния, США), мы измерим размер зрачков в качестве фармакодинамического показателя. Лечебные визиты будут проводиться в тихой комнате с умеренным, стабильным окружающим освещением. С помощью люксометра мы обеспечим одинаковые условия освещения при каждом посещении каждого участника. Мы попросим участника сфокусироваться на удаленной точке в комнате. Пупиллометр будет помещен над измеряемым глазом, и его положение будет регулироваться до тех пор, пока глаз не будет правильно совмещен с ЖК-экраном пупиллометра. Показания будут записаны в CRF и/или в локальный рабочий лист. Измерение зрачков должно занять менее 10 секунд, а результат дается в миллиметрах с точностью до 0,1 мм, и результаты записываются. Это неинвазивное и безболезненное измерение.
120 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: минимум 6 дней
будет сообщаться с начала первого сеанса до последующего визита.
минимум 6 дней
Количественное определение концентрации ремифентанила в сыворотке в определенные моменты времени
Временное ограничение: 110 минут
Измерьте концентрацию ремифентанила в сыворотке с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХМС) через 0, 15, 30, 45, 60 и 90 минут.
110 минут
Пригодность распылительного устройства на догоспитальном этапе
Временное ограничение: 100 минут
Путем взвешивания распылительного устройства до и после интраназального введения для оценки функции пациента в положении лежа.
100 минут
Фармакокинетика: площадь под кривой инъекционного и внутримышечного налоксона
Временное ограничение: 360 минут
Измерение налоксона в сыворотке через 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 и 360 минут после введения налоксона.
360 минут
Фармакокинетика: максимальная концентрация (Cmax) инъекционного и в/м налоксона.
Временное ограничение: 360 минут
Измерение налоксона в сыворотке через 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 и 360 минут после введения налоксона
360 минут
Фармакокинетика: время достижения максимальной концентрации (Tmax) инъекционного и в/м налоксона.
Временное ограничение: 360 минут
Измерение налоксона в сыворотке через 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 и 360 минут после введения налоксона
360 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Norwegian University of Science and Technology

Соавторы

St. Olavs Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OPI-14-001
  • 2014-001465-27 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Интраназальный налоксон

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться