Nenänaloksonin uuden formulaation farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka esisairaalakäyttöön (OPI-14-001)

Terveet vapaaehtoiset saatetaan opioidivaikutustilaan tunnetulla, lyhytvaikutteisella, hallitulla ja turvallisella tavalla remifentaniilia käyttämällä.

Naloksoni on hyvin tunnettu, hyvin siedetty lääke, jolla on erinomainen turvallisuusprofiili useiden vuosikymmenten käytön aikana. Nykyinen formulaatio on osoittautunut turvalliseksi ja ilman paikallisia tai systeemisiä sivuvaikutuksia tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa. Esillä olevan nasaalisen formulaation täyteaineet ovat kaikki hyvin tunnettuja.

Tällä tutkimuksella on kaksi tavoitetta. Ensinnäkin tutkitaan, mitä naloksoni tekee keholle opioidivaikutuksen alaisena, käyttämällä hyvin testattua mallia, jossa on voimakasta opioidiremifentaniili-infuusiota (Target Control Infusion). Tämä luo vahvan opioidivaikutuksen tilan lyhyeksi ajaksi ja erittäin hallitulla tavalla aiheuttaen mioositilan, hidastuneen hengitystiheyden ja vähentyneen kivun tunteen, kaikki kolme vahvaa opiaattien indikaattoria. Naloksoni vastustaa näitä vaikutuksia, ja tämä muutos voidaan mitata. Lihaksensisäisen 0,8 mg:n naloksonin valitseminen vertailua varten tarkoittaa, että uutta intranasaalista naloksoniformulaatiota verrataan Norjassa nykyisin käytettyyn opioidiyliannostuksen hoitokäytäntöön.

Toiseksi tutkitaan intranasaalisen ja intramuskulaarisen naloksonin farmakokineettistä profiilia. Suoritetaan samat mittaukset kuin preparatiivisissa tutkimuksissa (OPI 12-001 ja OPI 13-001): Seerumin naloksonipitoisuus ajan kuluessa maksimipitoisuuden laskemiseksi, Aika maksimipitoisuuteen, Käyrän alla oleva pinta-ala ja Suhteellinen biologinen hyötyosuus. Näiden mittausten toistamiseen on kaksi tärkeintä syytä. Toisin kuin aiemmissa nykyisen protokollan mukaisissa tutkimuksissa, osallistujat ovat vahvojen opioidien vaikutuksen alaisia. Tällä voi olla merkittäviä fysiologisia vaikutuksia, ja tutkitaan, muuttuuko intranasaalisen formulaation farmakokinetiikka. Toinen syy on, että tässä tutkimuksessa naloksonin farmakokinetiikkaa verrataan naloksonin todellisiin annostuksiin ja antoreitteihin, joita lääkärit ja ensihoitajat käyttävät ennen sairaalaa. Tällaista ei ole tehty aiemmin, huolimatta tämän hoidon laajasta käytöstä. Remifentaniilin mittaukset seerumissa antavat mahdollisuuden yhdistää farmakodynaamiset tiedot suoraan opioidin todelliseen seerumipitoisuuteen samanaikaisesti.

Opioidien käyttäjiä ei sisällytetä tähän tutkimukseen, koska naloksoni saattaisi aikaan akuutin vieroitusoireen. Myös mahdolliset huumeiden väärinkäyttäjät suljetaan pois sekä ihmiset, joilla on käytössään remifentaniili ja infuusiolaitteet päivittäisessä työssään, vaikka tämän pitkälle erikoistuneen lääkkeen väärinkäyttöpotentiaali on minimaalinen.

Formulaation turvallisuutta tutkitaan myös mittaamalla elintoimintoja ja potilaan ilmoittamista kaikista nenän epämukavuudesta tai mahdollisista haittavaikutuksista tutkimuksen aikana.

Punnitsemalla suihkelaite ja lihaksensisäiset ruiskut ennen ja jälkeen purkamisen varmistetaan annetun annoksen luotettavuus.