Farmakokinetik og farmakodynamik af en ny formulering af nasal naloxon til præhospital brug (OPI-14-001)

Raske frivillige vil blive bragt i en tilstand af opioidpåvirkning på en velkendt, korttidsvirkende, kontrolleret og sikker måde ved brug af remifentanil.

Naloxon er et velkendt, veltolereret lægemiddel med en fremragende sikkerhedsprofil gennem mange årtiers brug. Den nuværende formulering har vist sig sikker og uden lokale eller systemiske bivirkninger i de hidtil gennemførte undersøgelser. Excipienserne i den foreliggende nasale formulering er alle velkendte.

Denne undersøgelse har to formål. Først for at undersøge, hvad naloxon gør ved kroppen under opioidpåvirkning, ved at anvende en velafprøvet model med infusion af det potente opioid remifentanil (Target Control Infusion). Dette vil skabe en tilstand af stærk opioideffekt i kort tid og på en meget kontrolleret måde, hvilket inducerer en tilstand af miose, reduceret respirationsfrekvens og reduceret følelse af smerte, alle tre stærke indikatorer for opiater. Naloxon vil modvirke disse effekter, og denne ændring kan måles. Valg af intramuskulær 0,8 mg naloxon til sammenligning betyder, at den nye intranasale naloxonformulering vil blive sammenlignet med den veletablerede og beskrevne behandlingsprotokol for opioidoverdosering i Norge, der anvendes i dag.

For det andet vil den farmakokinetiske profil af intranasal og intramuskulær naloxon blive undersøgt. De samme målinger som i præparative undersøgelser (OPI 12-001 og OPI 13-001) vil blive taget: Serumnaloxonkoncentration over tid for at beregne maksimal koncentration, Tid til maksimal koncentration, Area Under the Curve og Relativ biotilgængelighed. Der er to hovedårsager til at gentage disse målinger. I modsætning til de tidligere undersøgelser under den nuværende protokol vil deltagerne være påvirket af stærke opioider. Dette kan have betydelige fysiologiske virkninger, og det vil blive undersøgt, om farmakokinetikken af ​​den intranasale formulering ændres. Den anden grund er, at i denne undersøgelse vil farmakokinetikken af ​​naloxon blive sammenlignet med den faktiske dosering og administrationsveje for naloxon, som anvendes af læger og paramedicinere i præhospitalt regi. Dette er ikke blevet gjort før, på trods af den udbredte anvendelse af denne behandling. Målingerne af remifentanil i serum åbner mulighed for samtidig at relatere farmakodynamiske data direkte til en faktisk serumkoncentration af opioidet.

Der vil blive taget hensyn til ikke at inkludere opioidbrugere i denne undersøgelse, da naloxon ville fremkalde akut abstinens. Også mulige stofmisbrugere vil blive udelukket såvel som personer, der har adgang til remifentanil og infusionsudstyr i deres daglige arbejde, selvom misbrugspotentialet ved dette højt specialiserede lægemiddel er minimalt.

Formuleringens sikkerhed vil også blive undersøgt ved at måle vitale tegn og for patienten at rapportere eventuelle nasale ubehag eller potentielle bivirkninger under undersøgelsen.

Ved at veje sprayanordningen og intramuskulære sprøjter før og efter udledning vil pålideligheden af ​​den afgivne dosis blive bekræftet.