Farmacocinética e farmacodinâmica de uma nova formulação de naloxona nasal para uso pré-hospitalar (OPI-14-001)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Voluntários saudáveis serão levados a um estado de influência de opioides de maneira bem conhecida, de ação curta, controlada e segura usando remifentanil.
A naloxona é um medicamento conhecido e bem tolerado, com excelente perfil de segurança ao longo de muitas décadas de uso. A formulação atual tem se mostrado segura e sem efeitos colaterais locais ou sistêmicos nos estudos realizados até o momento. Os excipientes na presente formulação nasal são todos bem conhecidos.
Este estudo tem dois objetivos. Primeiramente investigar o que a naloxona faz no organismo sob influência de opioides, aplicando um modelo bem testado com infusão do potente opioide remifentanil (Target Control Infusion). Isso criará um estado de forte efeito opióide por um curto período de tempo e de forma altamente controlada, induzindo um estado de miose, redução da frequência respiratória e redução da sensação de dor, todos os três fortes indicadores de opiáceos. A naloxona irá antagonizar esses efeitos, e essa mudança pode ser medida. A escolha de 0,8 mg de naloxona intramuscular para comparação significa que a nova formulação de naloxona intranasal será comparada com o protocolo de tratamento bem estabelecido e descrito para overdose de opioides na Noruega usado hoje.
Em segundo lugar será estudado o perfil farmacocinético da naloxona intranasal e intramuscular. Serão feitas as mesmas medições dos estudos preparativos (OPI 12-001 e OPI 13-001): concentração sérica de naloxona ao longo do tempo para calcular a concentração máxima, tempo para concentração máxima, área sob a curva e biodisponibilidade relativa. Há duas razões principais para repetir essas medições. Em contraste com os estudos anteriores sob o protocolo atual, os participantes estarão sob a influência de opioides fortes. Isso pode ter efeitos fisiológicos significativos e será explorado se a farmacocinética da formulação intranasal é alterada. A outra razão é que neste estudo a farmacocinética da naloxona será comparada com a dosagem real e as vias de administração da naloxona usadas por médicos e paramédicos no ambiente pré-hospitalar. Isso não foi feito antes, apesar do uso generalizado desse tratamento. As dosagens de remifentanil no soro abrem a possibilidade de relacionar dados farmacodinâmicos diretamente a uma concentração sérica real do opioide ao mesmo tempo.
Será tomado cuidado para não incluir usuários de opioides neste estudo, pois a naloxona precipitaria a abstinência aguda. Também serão excluídos possíveis usuários de drogas, bem como pessoas que tenham acesso a remifentanil e equipamentos de infusão em seu trabalho diário, embora o potencial de abuso dessa droga altamente especializada seja mínimo.
A segurança da formulação também será estudada medindo os sinais vitais e para o paciente relatar qualquer desconforto nasal ou possíveis reações adversas durante o estudo.
Ao pesar o dispositivo de pulverização e as seringas intramusculares antes e depois da descarga, a confiabilidade da dose administrada será confirmada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Trondheim, Noruega
- Department of Circulation and Medical Imaging
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) classe I
- ECG sem anormalidades patológicas
- Faixa de IMC de 18,5 - 24,9 kg/m2.
valores de laboratório dentro dos valores de referência no St Olav's Hospital para o teste hematológico e bioquímico relevante para inclusão:
- Hemoglobina (masculino: 13,4-17,0 g/dL, feminino 11,7 - 15,3 g/dL)
- Creatinina (masculino: 60-105 micromoles/L, feminino 45 - 90 micromoles/L)
- Aspartato aminotransferases (ASAT) (masculino: 15-45 U/L, feminino: 15-35 U/L)
- Alanina transaminase (ALAT) (masculino: 10-70 U/L, feminino: 10-45 U/L)
- Gama glutamil transpeptidase (GT) (masculino: 10-80 U/L, feminino: 10-45 U/L)
- Para mulheres em idade reprodutiva: HCG sérico (normal abaixo de 3 anos/L)
- Consentimento informado assinado e cooperação esperada dos sujeitos para o tratamento
Critério de exclusão:
- Tomando qualquer medicamento, incluindo fitoterápicos, na última semana antes das consultas de tratamento
- Atual ou histórico de abuso de drogas e/ou álcool (para avaliar o uso problemático de drogas ou álcool, usamos a ferramenta de triagem CAGE AID)
- Histórico de contato com a polícia ou autoridades em relação a delitos de álcool ou drogas
- História de uso prolongado de analgésicos opioides
- História de alergia prévia a medicamentos
- Ter qualquer doença nasal local ou cirurgia nasal nos últimos 2 meses ou resfriado recente na última semana
- Mulheres grávidas (HCG acima de 3 anos/L na inclusão)
- Mulheres em idade reprodutiva que não usam contraceptivos de alta eficácia (Anticoncepcionais orais, Adesivo (Evra), Implantes, Anel vaginal, DIU hormonal, Dispositivo intra-uterino (DIU) de cobre, Esterilização) durante todo o período do estudo até sua última consulta.
- mulheres que amamentam
- Participantes com acesso a remifentanil ou outros opioides potentes em seu local de trabalho diário.
- Hipersensibilidade à naloxona ou cloridrato de remifentanila e/ou a qualquer um de seus excipientes.
- Qualquer razão pela qual, na opinião do investigador, o paciente não deva participar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: naloxona intranasal
8 mg/ml naloxona 0,1 mL IN em uma inalação em uma narina em posição supina
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Administrar 0,1 ml de naloxona 8 mg/ml por via intranasal, dose = 0,8 mg de naloxona
Administre remifentanil por via intravenosa por meio de Target Control Infusion, modelo Minto a um alvo de 2,5 ng/ml.
Isso para atingir um estado de influência opióide segura e previsível para avaliar a resposta farmacodinâmica à naloxona.
Após o tratamento de 4 participantes, o protocolo foi alterado em 22 de janeiro de 2015 para reduzir a meta de remifentanil para 1,25 ng/ml nos próximos 4.
Nos últimos 4 participantes a dose será decidida posteriormente, mas não superior a 2,5 ng/ml.
Este é o dispositivo de pulverização escolhido e sua função nesta configuração (spray de cabeça para baixo) será avaliada pesando o dispositivo antes e depois da administração.
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Comparador Ativo: Naloxona intramuscular
0,4 mg/ml Naloxone B Braun 2 ML no músculo deltóide
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Administre remifentanil por via intravenosa por meio de Target Control Infusion, modelo Minto a um alvo de 2,5 ng/ml.
Isso para atingir um estado de influência opióide segura e previsível para avaliar a resposta farmacodinâmica à naloxona.
Após o tratamento de 4 participantes, o protocolo foi alterado em 22 de janeiro de 2015 para reduzir a meta de remifentanil para 1,25 ng/ml nos próximos 4.
Nos últimos 4 participantes a dose será decidida posteriormente, mas não superior a 2,5 ng/ml.
Administrar 2 mL, dose intramuscular de naloxona 0,8 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil farmacodinâmico da naloxona - Limiar de dor ao calor
Prazo: 120 minutos
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Mediremos o tempo até a reversão máxima e a duração da reversão do efeito opioide no limiar de dor de calor medido.
Os limiares de dor de calor serão testados usando um Somedic MSA Thermotest (Somedic AB, Hørby, Suécia).
Este aparelho pode medir a relação entre a intensidade dos estímulos térmicos controlados e a percepção associada.
O estímulo (1 grau Celsius por segundo de tempo de subida) é aplicado à pele intacta por um termômetro portátil enquanto se monitora a temperatura.
O termode (área 25x 50 mm= 12,5 cm2) será colocado sobre a eminência tenar não dominante.
Uma vez que a sensação muda de quente para dolorosa, o sujeito interrompe o aumento da temperatura pressionando um botão e o termômetro esfria.
O limiar de dor de calor (HPT) é medido em graus C, e calcularemos a média de três HPTs únicos repetidos.
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120 minutos
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Perfil farmacodinâmico da naloxona. Pupilometria
Prazo: 120 minutos
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Usando um Pupilômetro Neuroptics VIP 200 (Neuroptics, Irvine, CA, EUA), mediremos o tamanho das pupilas como uma medida farmacodinâmica.
As visitas de tratamento serão realizadas em uma sala silenciosa, com iluminação ambiente moderada e estável.
Usando um luxômetro, garantiremos condições de luz semelhantes em cada visita de cada participante.
Solicitaremos ao participante que se concentre em um ponto distante da sala.
O pupilômetro será colocado sobre o olho medido e sua posição ajustada até que o olho esteja corretamente alinhado na tela LCD do pupilômetro.
A leitura será registrada em CRF e/ou planilha local A medição das pupilas deve levar menos de 10 segundos, e o resultado é dado em milímetros, com precisão de 0,1mm e os resultados registrados.
É uma medição não invasiva e indolor.
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120 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: mínimo 6 dias
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serão relatados desde o início da primeira sessão até a visita de acompanhamento.
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mínimo 6 dias
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Quantificar as concentrações séricas de remifentanil em pontos de tempo especificados
Prazo: 110 minutos
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Medir a concentração sérica de remifentanil por cromatografia gasosa-espectrometria de massa (GCMS) em 0,15,30,45, 60 e 90 minutos.
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110 minutos
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Adequação do dispositivo de pulverização em ambiente pré-hospitalar
Prazo: 100 minutos
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Ao ponderar o dispositivo de pulverização antes e depois da administração intranasal para avaliar a função no paciente em decúbito dorsal.
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100 minutos
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Farmacocinética: área sob a curva de naloxona IN e IM
Prazo: 360 minutos
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Medição de naloxona sérica nos tempos 2,5,10,15,20,25,30,35,45,60,90,120,240 e 360 minutos após a administração de naloxona
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360 minutos
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Farmacocinética: concentração máxima (Cmax) de naloxona IN e IM
Prazo: 360 minutos
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Medição de naloxona sérica nos tempos 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 e 360 minutos após a administração de naloxona
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360 minutos
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Farmacocinética: tempo até a concentração máxima (Tmax) de naloxona IN e IM
Prazo: 360 minutos
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Medição de naloxona sérica nos tempos 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 e 360 minutos após a administração de naloxona
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360 minutos
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Overdose de drogas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Antagonistas Narcóticos
- Remifentanil
- Naloxona
Outros números de identificação do estudo
- OPI-14-001
- 2014-001465-27 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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