Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einer neuen Formulierung von nasalem Naloxon für den präklinischen Gebrauch (OPI-14-001)

16. Oktober 2018 aktualisiert von: Norwegian University of Science and Technology
Eine Überdosierung mit potenziell tödlichem Ausgang ist ein ernstes Problem unter Opioidabhängigen, nicht zuletzt in Norwegen. Die jährliche Zahl der Todesopfer durch Überdosierung liegt bei etwa 250 und damit höher als bei Verkehrsunfällen. Diejenigen, die Heroin oder andere Opioide injizieren, gelten als das höchste Risiko, an einer Überdosis zu sterben. Um Leben zu retten, ist eine sofortige Behandlung mit einem μ-Opioid-Gegenmittel wie Naloxon erforderlich. Normalerweise wird Naloxon in einen Muskel oder ein Blutgefäß injiziert. Die Verabreichung von Naloxon über die Nase (intranasal) wurde als Alternative zur Verwendung durch Notfallteams und möglicherweise auch umstehende Personen vorgeschlagen. Dies ist nicht nur eine einfachere Möglichkeit, Naloxon zu verabreichen, sondern würde auch das Risiko von Nadelstichverletzungen und Blutkontamination beseitigen. In einer Reihe von Studien über intranasales Naloxon an der Norwegischen Universität für Wissenschaft und Technologie untersucht diese Studie die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intranasalem und intramuskulärem Naloxon bei gesunden Freiwilligen unter dem Einfluss von Remifentanil.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gesunde Probanden werden auf bekannte, kurz wirkende, kontrollierte und sichere Weise mit Remifentanil in einen Zustand des Opioid-Einflusses gebracht.

Naloxon ist ein bekanntes, gut verträgliches Medikament mit einem hervorragenden Sicherheitsprofil über viele Jahrzehnte der Anwendung. Die aktuelle Formulierung hat sich in den bisher durchgeführten Studien als sicher und ohne lokale oder systemische Nebenwirkungen erwiesen. Die Exzipienten in der vorliegenden nasalen Formulierung sind alle gut bekannt.

Diese Studie hat zwei Ziele. Erstens, um zu untersuchen, was Naloxon unter Opioideinfluss mit dem Körper macht, indem ein gut getestetes Modell mit Infusion des potenten Opioids Remifentanil (Target Control Infusion) angewendet wird. Dies wird für kurze Zeit und auf hochgradig kontrollierte Weise einen Zustand starker Opioidwirkung erzeugen, der einen Miosiszustand, eine verringerte Atemfrequenz und ein verringertes Schmerzempfinden hervorruft, alles drei starke Indikatoren für Opiate. Naloxon wirkt diesen Wirkungen entgegen, und diese Veränderung kann gemessen werden. Die Wahl von 0,8 mg intramuskulärem Naloxon zum Vergleich bedeutet, dass die neuartige intranasale Naloxon-Formulierung mit dem gut etablierten und beschriebenen Behandlungsprotokoll für Opioid-Überdosierungen, das heute in Norwegen verwendet wird, verglichen wird.

Zweitens wird das pharmakokinetische Profil von intranasal und intramuskulär verabreichtem Naloxon untersucht. Es werden dieselben Messungen wie in präparativen Studien (OPI 12-001 und OPI 13-001) durchgeführt: Serum-Naloxonkonzentration im Zeitverlauf zur Berechnung der maximalen Konzentration, Zeit bis zur maximalen Konzentration, Fläche unter der Kurve und relative Bioverfügbarkeit. Es gibt zwei Hauptgründe, diese Messungen zu wiederholen. Im Gegensatz zu den vorherigen Studien im aktuellen Protokoll werden die Teilnehmer unter dem Einfluss starker Opioide stehen. Dies kann erhebliche physiologische Auswirkungen haben, und es wird untersucht, ob die Pharmakokinetik der intranasalen Formulierung verändert wird. Der andere Grund ist, dass in dieser Studie die Pharmakokinetik von Naloxon mit der tatsächlichen Dosierung und den Verabreichungswegen von Naloxon verglichen wird, wie sie von Ärzten und Sanitätern im präklinischen Umfeld verwendet werden. Dies ist trotz der weitverbreiteten Anwendung dieser Behandlung bisher noch nicht geschehen. Die Messungen von Remifentanil im Serum eröffnen gleichzeitig die Möglichkeit, pharmakodynamische Daten direkt mit einer tatsächlichen Serumkonzentration des Opioids in Beziehung zu setzen.

Es wird darauf geachtet, keine Opioidkonsumenten in diese Studie einzubeziehen, da Naloxon einen akuten Entzug auslösen würde. Ausgeschlossen werden auch mögliche Drogenmissbraucher sowie Personen, die in ihrer täglichen Arbeit Zugang zu Remifentanil und Infusionsgeräten haben, obwohl das Missbrauchspotential dieses hochspezialisierten Medikaments minimal ist.

Die Sicherheit der Formulierung wird auch untersucht, indem Vitalfunktionen gemessen werden und der Patient Nasenbeschwerden oder mögliche Nebenwirkungen während der Studie meldet.

Durch Wiegen des Sprühgeräts und der intramuskulären Spritzen vor und nach der Abgabe wird die Zuverlässigkeit der abgegebenen Dosis bestätigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Norwegen
      • Trondheim, Norwegen
        • Department of Circulation and Medical Imaging

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 38 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klasse I der American Society of Anesthesiologists (ASA).
  • EKG ohne pathologische Auffälligkeiten
  • BMI-Bereich von 18,5 - 24,9 kg/m2.

  • Laborwerte innerhalb der Referenzwerte am St. Olav's Hospital für den relevanten hämatologischen und biochemischen Test zur Aufnahme:

    • Hämoglobin (männlich: 13,4-17,0 g/dL, weiblich 11,7 - 15,3 g/dL)
    • Kreatinin (männlich: 60-105 Mikromol/L, weiblich 45-90 Mikromol/L)
    • Aspartat-Aminotransferasen (ASAT) (männlich: 15-45 U/L, weiblich: 15-35 U/L)
    • Alanintransaminase (ALAT) (männlich: 10-70 U/L, weiblich: 10-45 U/L)
    • Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GT) (männlich: 10-80 U/L, weiblich: 10-45 U/L)
    • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Serum-HCG (normal unter 3 Jahren/l)
  • Unterschriebene Einverständniserklärung und erwartete Mitarbeit der Probanden für die Behandlung

Ausschlusskriterien:

  • Einnahme von Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, in der letzten Woche vor Behandlungsbesuchen
  • Aktueller oder früherer Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch (Um problematischen Drogen- oder Alkoholkonsum zu beurteilen, verwenden wir das Screening-Tool CAGE AID)
  • Geschichte des Kontakts mit der Polizei oder Behörden im Zusammenhang mit Alkohol- oder Drogendelikten
  • Geschichte der längeren Verwendung von Opioid-Analgetika
  • Vorgeschichte einer früheren Arzneimittelallergie
  • Eine lokale Nasenerkrankung oder Nasenoperation in den letzten 2 Monaten oder eine kürzliche Erkältung in der letzten Woche
  • Schwangere (HCG über 3 JA/L bei Einschluss)
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Studienzeitraums bis zu ihrem letzten Besuch keine hochwirksamen Verhütungsmittel (orale Kontrazeptiva, Pflaster (Evra), Implantate, Vaginalring, Hormonspirale, Kupferintrauterinpessar (IUP), Sterilisation) verwenden.
  • Stillende Frauen
  • Teilnehmer mit Zugang zu Remifentanil oder anderen potenten Opioiden an ihrem täglichen Arbeitsplatz.
  • Überempfindlichkeit gegen Naloxon oder Remifentanilhydrochlorid und/oder einen der sonstigen Bestandteile.
  • Jeder Grund, warum der Patient nach Meinung des Prüfarztes nicht teilnehmen sollte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: intranasales Naloxon
8 mg/ml Naloxon 0,1 ml IN als ein Sprühstoß in ein Nasenloch in Rückenlage
Arzneimittel: Intranasales Naloxon
0,1 ml 8 mg/ml Naloxon intranasal verabreichen, Dosis = 0,8 mg Naloxon
Arzneimittel: Remifentanil
Verabreichen Sie Remifentanil intravenös als Zielkontrollinfusion, Modell Minto, mit einem Zielwert von 2,5 ng/ml. Dies, um einen sicheren und vorhersagbaren Opioid-Einfluss zu erreichen, um die pharmakodynamische Reaktion auf Naloxon zu beurteilen. Nach Behandlung von 4 Teilnehmern wurde das Protokoll am 22. Januar 2015 geändert, um den Remifentanil-Zielwert in den nächsten 4 auf 1,25 ng/ml zu reduzieren. Bei den letzten 4 Teilnehmern wird die Dosis später festgelegt, darf jedoch 2,5 ng/ml nicht überschreiten.
Gerät: Aptar Unidose
Dies ist das gewählte Sprühgerät, und seine Funktion in dieser Einstellung (Sprühen mit der Oberseite nach unten) wird durch Wiegen des Geräts vor und nach der Verabreichung beurteilt.
Aktiver Komparator: Intramuskuläres Naloxon
0,4 mg/ml Naloxon B Braun 2 ML im Deltamuskel
Arzneimittel: Remifentanil
Verabreichen Sie Remifentanil intravenös als Zielkontrollinfusion, Modell Minto, mit einem Zielwert von 2,5 ng/ml. Dies, um einen sicheren und vorhersagbaren Opioid-Einfluss zu erreichen, um die pharmakodynamische Reaktion auf Naloxon zu beurteilen. Nach Behandlung von 4 Teilnehmern wurde das Protokoll am 22. Januar 2015 geändert, um den Remifentanil-Zielwert in den nächsten 4 auf 1,25 ng/ml zu reduzieren. Bei den letzten 4 Teilnehmern wird die Dosis später festgelegt, darf jedoch 2,5 ng/ml nicht überschreiten.
Arzneimittel: Intramuskuläres Naloxon
2 ml verabreichen, Naloxon 0,8 mg intramuskulär dosieren
Andere Namen:
  • Naloxon B Braun 0,4 mg/ml

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamisches Profil von Naloxon – Hitzeschmerzschwelle
Zeitfenster: 120 Minuten
Wir messen die Zeit bis zur maximalen Umkehrung und die Dauer der Umkehrung der Opioidwirkung auf die gemessene Wärmeschmerzschwelle. Die Hitzeschmerzschwelle wird mit einem Somedic MSA Thermotest (Somedic AB, Hørby, Schweden) getestet. Dieses Gerät kann die Beziehung zwischen der Intensität kontrollierter thermischer Reize und der damit verbundenen Wahrnehmung messen. Der Stimulus (1 Grad Celsius pro Sekunde Anstiegszeit) wird durch eine Handthermode auf die intakte Haut aufgebracht, während die Temperatur überwacht wird. Die Thermode (Fläche 25 x 50 mm = 12,5 cm2) wird über dem nicht dominanten Daumenballen platziert. Sobald sich das Gefühl von warm zu schmerzhaft ändert, stoppt der Proband die Temperaturerhöhung per Knopfdruck und die Thermode kühlt ab. Die Hitzeschmerzschwelle (HPT) wird in Grad C gemessen, und wir berechnen den Durchschnitt von drei wiederholten einzelnen HPTs.
120 Minuten
Pharmakodynamisches Profil von Naloxon. Pupillometrie
Zeitfenster: 120 Minuten
Mit einem Neuroptics VIP 200 Pupillometer (Neuroptics, Irvine, CA, USA) messen wir die Größe der Pupillen als pharmakodynamisches Maß. Die Behandlungsbesuche werden in einem ruhigen Raum mit mäßiger, stabiler Umgebungsbeleuchtung durchgeführt. Mit einem Luxometer stellen wir bei jedem Besuch jedes Teilnehmers ähnliche Lichtverhältnisse sicher. Wir bitten den Teilnehmer, sich auf einen entfernten Punkt im Raum zu konzentrieren. Das Pupillometer wird über dem gemessenen Auge platziert und seine Position angepasst, bis das Auge innerhalb des LCD-Bildschirms des Pupillometers korrekt ausgerichtet ist. Der Messwert wird im CRF und/oder lokalen Arbeitsblatt aufgezeichnet. Eine Messung der Pupillen sollte weniger als 10 Sekunden dauern, und das Ergebnis wird in Millimetern mit einer Genauigkeit von 0,1 mm angegeben und die Ergebnisse werden aufgezeichnet. Es ist eine nicht-invasive und schmerzfreie Messung.
120 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: mindestens 6 Tage
wird vom Beginn der ersten Sitzung bis zum Folgebesuch gemeldet.
mindestens 6 Tage
Quantifizieren Sie die Serumkonzentrationen von Remifentanil zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: 110 Minuten
Messen Sie die Serumkonzentration von Remifentanil durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GCMS) nach 0, 15, 30, 45, 60 und 90 Minuten.
110 Minuten
Eignung des Sprühgeräts im präklinischen Bereich
Zeitfenster: 100 Minuten
Durch Wägung des Sprühgeräts vor und nach intranasaler Verabreichung zur Beurteilung der Funktion beim liegenden Patienten.
100 Minuten
Pharmakokinetik: Fläche unter der Kurve von IN- und IM-Naloxon
Zeitfenster: 360 Minuten
Messung von Serum-Naloxon zu den Zeitpunkten 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 und 360 Minuten nach der Naloxon-Verabreichung
360 Minuten
Pharmakokinetik: maximale Konzentration (Cmax) von IN und IM Naloxon
Zeitfenster: 360 Minuten
Messung von Serum-Naloxon zu den Zeitpunkten 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 und 360 Minuten nach der Naloxon-Verabreichung
360 Minuten
Pharmakokinetik: Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von IN und IM Naloxon
Zeitfenster: 360 Minuten
Messung von Serum-Naloxon zu den Zeitpunkten 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 und 360 Minuten nach der Naloxon-Verabreichung
360 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Mitarbeiter

St. Olavs Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OPI-14-001
  • 2014-001465-27 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Drogenüberdosis

Klinische Studien zur Intranasales Naloxon

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Mexico

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren