Farmacocinética y farmacodinámica de una nueva formulación de naloxona nasal para uso prehospitalario (OPI-14-001)

Los voluntarios sanos entrarán en un estado de influencia de los opioides de una manera bien conocida, de corta duración, controlada y segura utilizando remifentanilo.

La naloxona es un fármaco bien conocido y bien tolerado con un excelente perfil de seguridad durante muchas décadas de uso. La formulación actual ha demostrado ser segura y sin efectos secundarios locales o sistémicos en los estudios realizados hasta el momento. Los excipientes de la presente formulación nasal son todos bien conocidos.

Este estudio tiene dos objetivos. En primer lugar, investigar qué le hace la naloxona al cuerpo bajo la influencia de los opioides, aplicando un modelo bien probado con infusión del potente opioide remifentanilo (Target Control Infusion). Esto creará un estado de fuerte efecto opioide por un corto tiempo y de manera altamente controlada, induciendo un estado de miosis, frecuencia respiratoria reducida y sensación de dolor reducida, los tres indicadores fuertes de los opiáceos. La naloxona antagonizará estos efectos y este cambio se puede medir. La elección de naloxona intramuscular de 0,8 mg para la comparación significa que la nueva formulación de naloxona intranasal se comparará con el protocolo de tratamiento bien establecido y descrito para la sobredosis de opioides en Noruega que se utiliza en la actualidad.

En segundo lugar, se estudiará el perfil farmacocinético de la naloxona intranasal e intramuscular. Se tomarán las mismas medidas que en los estudios preparatorios (OPI 12-001 y OPI 13-001): concentración sérica de naloxona a lo largo del tiempo para calcular la concentración máxima, tiempo hasta la concentración máxima, área bajo la curva y biodisponibilidad relativa. Hay dos razones principales para repetir estas mediciones. En contraste con los estudios previos bajo el protocolo actual, los participantes estarán bajo la influencia de opioides fuertes. Esto puede tener efectos fisiológicos significativos, y se explorará si cambia la farmacocinética de la formulación intranasal. La otra razón es que en este estudio se comparará la farmacocinética de la naloxona con la dosis real y las vías de administración de la naloxona que usan los médicos y paramédicos en el ámbito prehospitalario. Esto no se había hecho antes, a pesar del uso generalizado de este tratamiento. Las mediciones de remifentanilo en suero abren la posibilidad de relacionar los datos farmacodinámicos directamente con una concentración sérica real del opioide al mismo tiempo.

Se tendrá cuidado de no incluir usuarios de opiáceos en este estudio, ya que la naloxona precipitaría la abstinencia aguda. También se excluirán los posibles consumidores de drogas y las personas que tienen acceso a remifentanilo y equipos de infusión en su trabajo diario, aunque el potencial de abuso de esta droga altamente especializada es mínimo.

También se estudiará la seguridad de la formulación midiendo los signos vitales y que el paciente informe de cualquier molestia nasal o posibles reacciones adversas durante el estudio.

Al pesar el dispositivo de pulverización y las jeringas intramusculares antes y después de la descarga, se confirmará la confiabilidad de la dosis administrada.