Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika a farmakodynamika nové formulace nosního naloxonu pro přednemocniční použití (OPI-14-001)

16. října 2018 aktualizováno: Norwegian University of Science and Technology
Předávkování s potenciálně smrtelnými následky je vážným problémem mezi uživateli opiátů, v neposlední řadě v Norsku. Roční počet obětí předávkování je asi 250, což je více než počet dopravních nehod. Osoby, které injekčně užívají heroin nebo jiné opioidy, jsou považovány za osoby s nejvyšším rizikem smrti z předávkování. K záchraně životů je nutná okamžitá léčba μ-opioidním antidotem, jako je naloxon. Obvykle se naloxon injikuje do svalu nebo krevní cévy. Podání naloxonu nosem (intranazální) bylo navrženo jako alternativa pro použití záchrannými týmy a možná také přihlížejícími osobami. To je nejen jednodušší způsob podání naloxonu, ale také by se eliminovalo riziko poranění jehlou a kontaminace krve. V sérii studií o intranazálním naloxonu na Norské univerzitě vědy a technologie tato studie zkoumá farmakokinetiku a farmakodynamiku intranazálního a intramuskulárního naloxonu u zdravých dobrovolníků pod vlivem remifentanilu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zdraví dobrovolníci budou pomocí remifentanilu uvedeni do stavu ovlivnění opiáty dobře známým, krátkodobě působícím, kontrolovaným a bezpečným způsobem.

Naloxon je dobře známý, dobře tolerovaný lék s vynikajícím bezpečnostním profilem po mnoho desetiletí používání. Současná formulace se v dosud provedených studiích ukázala jako bezpečná a bez lokálních nebo systémových vedlejších účinků. Všechny excipienty v předkládané nosní formulaci jsou dobře známé.

Tato studie má dva cíle. Nejprve prozkoumat, co naloxon dělá s tělem pod vlivem opioidů, a to použitím dobře otestovaného modelu s infuzí silného opioidu remifentanilu (Target Control Infusion). To na krátkou dobu a vysoce kontrolovaným způsobem vytvoří stav silného opioidního účinku, navodí stav miózy, sníženou dechovou frekvenci a snížený pocit bolesti, což jsou všechny tři silné indikátory opiátů. Naloxon bude tyto účinky antagonizovat a tuto změnu lze měřit. Volba intramuskulárního 0,8 mg naloxonu pro srovnání znamená, že nová intranazální formulace naloxonu bude porovnána s dobře zavedeným a popsaným léčebným protokolem pro předávkování opiáty v Norsku, který se dnes používá.

Dále bude studován farmakokinetický profil intranazálního a intramuskulárního naloxonu. Budou provedena stejná měření jako v preparativních studiích (OPI 12-001 a OPI 13-001): Koncentrace naloxonu v séru v průběhu času pro výpočet maximální koncentrace, Doba do dosažení maximální koncentrace, Plocha pod křivkou a Relativní biologická dostupnost. Existují dva hlavní důvody, proč tato měření opakovat. Na rozdíl od předchozích studií podle současného protokolu budou účastníci pod vlivem silných opioidů. To může mít významné fyziologické účinky a bude zkoumáno, zda se změní farmakokinetika intranazální formulace. Dalším důvodem je, že v této studii bude farmakokinetika naloxonu srovnávána se skutečným dávkováním a způsoby podávání naloxonu, jak je používají lékaři a záchranáři v přednemocničním prostředí. To se dříve nedělalo, navzdory širokému použití této léčby. Měření remifentanilu v séru otevírá možnost spojit farmakodynamická data přímo se skutečnou sérovou koncentrací opioidu ve stejnou dobu.

Bude věnována pozornost tomu, aby do této studie nebyli zahrnuti uživatelé opiátů, protože naloxon by urychlil akutní abstinenční příznaky. Vyloučeni budou i případní uživatelé drog a osoby, které mají při své každodenní práci přístup k remifentanilu a infuznímu zařízení, ačkoli potenciál zneužití této vysoce specializované drogy je minimální.

Bezpečnost formulace bude také studována měřením vitálních funkcí a pacient bude během studie hlásit jakýkoli nazální diskomfort nebo potenciální nežádoucí reakce.

Zvážením sprejového zařízení a intramuskulárních injekčních stříkaček před a po vypuštění bude potvrzena spolehlivost podané dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Norsko
      • Trondheim, Norsko
        • Department of Circulation and Medical Imaging

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 36 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Americká společnost anesteziologů (ASA) třída I
  • EKG bez patologických abnormalit
  • Rozsah BMI 18,5 - 24,9 kg/m2.

  • laboratorní hodnoty v rámci referenčních hodnot v nemocnici sv. Olava pro příslušný hematologický a biochemický test k zařazení:

    • Hemoglobin (muži: 13,4-17,0 g/dl, samice 11,7 - 15,3 g/dl)
    • Kreatinin (muži: 60–105 mikromolů/l, samice 45–90 mikromolů/l)
    • Aspartátaminotransferázy (ASAT) (muži: 15-45 U/L, samice: 15-35 U/L)
    • Alanin transamináza (ALAT) (muži: 10-70 U/L, samice: 10-45 U/L)
    • Gama glutamyl transpeptidáza (GT) (samci: 10-80 U/l, samice: 10-45 U/l)
    • Pro ženy v reprodukčním věku: HCG v séru (normální do 3 let/l)
  • Podepsaný informovaný souhlas a předpokládaná spolupráce subjektů na léčbě

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jakýchkoli léků, včetně bylinných léků, poslední týden před léčebnými návštěvami
  • Současné nebo historické zneužívání drog a/nebo alkoholu (K posouzení problematického užívání drog nebo alkoholu používáme screeningový nástroj CAGE AID)
  • Historie kontaktu s policií nebo úřady v souvislosti s alkoholovými nebo drogovými trestnými činy
  • Dlouhodobé užívání opioidních analgetik v anamnéze
  • Předchozí léková alergie v anamnéze
  • Máte nějaké místní onemocnění nosu nebo operaci nosu za poslední 2 měsíce nebo nedávné nachlazení za poslední týden
  • Těhotné ženy (HCG nad 3 roky/l při zařazení)
  • Ženy v reprodukčním věku nepoužívající vysoce účinné antikoncepční prostředky (perorální antikoncepce, náplast (Evra), implantáty, vaginální kroužek, hormonální nitroděložní tělísko, měděné nitroděložní tělísko (IUD), sterilizace) po celou dobu studie až do své poslední návštěvy.
  • Kojící ženy
  • Účastníci s přístupem k remifentanilu nebo jiným silným opioidům na jejich každodenním pracovišti.
  • Hypersenzitivita na naloxon nebo remifentanil-hydrochlorid a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  • Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: intranazální naloxon
8 mg/ml naloxonu 0,1 ml IN jako jeden vstřik do jedné nosní dírky v poloze na zádech
Lék: Intranasální naloxon
Podávejte 0,1 ml 8 mg/ml naloxonu intranazálně, dávka = 0,8 mg naloxonu
Lék: Remifentanil
Podávejte remifentanil intravenózně pomocí cílové kontrolní infuze, model Minto při cílové koncentraci 2,5 ng/ml. To za účelem dosažení stavu bezpečného a předvídatelného ovlivnění opiátem pro posouzení farmakodynamické odpovědi na naloxon. Po léčbě 4 účastníků byl protokol 22. ledna 2015 upraven tak, aby byl cílový remifentanil snížen na 1,25 ng/ml v následujících 4. U posledních 4 účastníků se o dávce rozhodne později, ale nesmí překročit 2,5 ng/ml.
Přístroj: Aptar Unidose
Toto je zvolené sprejové zařízení a jeho funkce v tomto nastavení (sprej vzhůru nohama) bude posouzena zvážením zařízení před a po podání.
Aktivní komparátor: Intramuskulární naloxon
0,4 mg/ml Naloxone B Braun 2 ML do deltového svalu
Lék: Remifentanil
Podávejte remifentanil intravenózně pomocí cílové kontrolní infuze, model Minto při cílové koncentraci 2,5 ng/ml. To za účelem dosažení stavu bezpečného a předvídatelného ovlivnění opiátem pro posouzení farmakodynamické odpovědi na naloxon. Po léčbě 4 účastníků byl protokol 22. ledna 2015 upraven tak, aby byl cílový remifentanil snížen na 1,25 ng/ml v následujících 4. U posledních 4 účastníků se o dávce rozhodne později, ale nesmí překročit 2,5 ng/ml.
Lék: Intramuskulární naloxon
Podejte 2 ml, dávkujte intramuskulárně naloxon 0,8 mg
Ostatní jména:
  • Naloxon B Braun 0,4 mg/ml

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamický profil naloxonu – Heat Pain Threshold
Časové okno: 120 minut
Budeme měřit čas do maximální reverze a dobu trvání reverze účinku opioidů na práh tepelné bolesti. Prahové hodnoty tepelné bolesti budou testovány pomocí termotestu Somedic MSA (Somedic AB, Hørby, Švédsko). Tento přístroj dokáže měřit vztah mezi intenzitou řízených tepelných podnětů a s tím spojeným vnímáním. Stimul (doba náběhu 1 stupeň Celsia za sekundu) je aplikován na neporušenou pokožku pomocí ruční termody při sledování teploty. Termoda (plocha 25x50 mm= 12,5 cm2) bude umístěna nad nedominantní thenarovou eminencí. Jakmile se pocit změní z teplého na bolestivý, subjekt zastaví zvyšování teploty stisknutím tlačítka a termoda se ochladí. Práh tepelné bolesti (HPT) se měří ve stupních C a vypočítáme průměr tří opakovaných jednotlivých HPT.
120 minut
Farmakodynamický profil naloxonu. Pupilometrie
Časové okno: 120 minut
Pomocí Pupillometru Neuroptics VIP 200 (Nuroptics, Irvine, CA, USA) změříme velikost zornic jako farmakodynamické měřítko. Ošetřovací návštěvy budou probíhat v tiché místnosti s mírným, stabilním okolním osvětlením. Pomocí luxometru zajistíme podobné světelné podmínky při každé návštěvě každého účastníka. Požádáme účastníka, aby se zaměřil na vzdálený bod v místnosti. Pupilometr bude umístěn nad měřeným okem a jeho poloha bude upravena, dokud oko nebude správně zarovnáno na LCD obrazovce pupilometru. Odečet bude zaznamenán do CRF a/nebo místního pracovního listu. Měření žáků by mělo trvat méně než 10 sekund a výsledek je uveden v milimetrech s přesností na 0,1 mm a výsledky jsou zaznamenány. Jedná se o neinvazivní a bezbolestné měření.
120 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: minimálně 6 dní
budou hlášeny od začátku prvního sezení do následné návštěvy.
minimálně 6 dní
Kvantifikujte sérové ​​koncentrace remifentanilu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: 110 minut
Změřte sérovou koncentraci remifentanilu pomocí plynové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (GCMS) v 0, 15, 30, 45, 60 a 90 minutách.
110 minut
Vhodnost sprejového zařízení v přednemocničním prostředí
Časové okno: 100 minut
Zatížením rozprašovacího zařízení před a po intranazálním podání k posouzení funkce u pacienta vleže.
100 minut
Farmakokinetika: Oblast pod křivkou IN a IM naloxonu
Časové okno: 360 minut
Měření sérového naloxonu v časech 2,5,10,15,20,25,30,35,45,60,90,120,240 a 360 minut po podání naloxonu
360 minut
Farmakokinetika: maximální koncentrace (Cmax) IN a IM naloxonu
Časové okno: 360 minut
Měření sérového naloxonu v časech 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 a 360 minut po podání naloxonu
360 minut
Farmakokinetika: čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) IN a IM naloxonu
Časové okno: 360 minut
Měření sérového naloxonu v časech 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 a 360 minut po podání naloxonu
360 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Norwegian University of Science and Technology

Spolupracovníci

St. Olavs Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OPI-14-001
  • 2014-001465-27 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Předávkování drogami

Klinické studie na Intranasální naloxon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit