Farmakokinetik och farmakodynamik för en ny formulering av nasalt naloxon för prehospitalt bruk (OPI-14-001)

Friska frivilliga kommer att föras in i ett tillstånd av opioidpåverkan på ett välkänt, kortverkande, kontrollerat och säkert sätt med användning av remifentanil.

Naloxon är ett välkänt, vältolererat läkemedel med en utmärkt säkerhetsprofil under många decennier av användning. Den nuvarande formuleringen har visat sig vara säker och utan lokala eller systemiska biverkningar i de studier som hittills genomförts. Hjälpämnena i föreliggande nasala formulering är alla välkända.

Denna studie har två syften. För det första att undersöka vad naloxon gör med kroppen under opioidpåverkan, genom att tillämpa en väl beprövad modell med infusion av den potenta opioiden remifentanil (Target Control Infusion). Detta kommer att skapa ett tillstånd av stark opioideffekt under en kort tid och på ett mycket kontrollerat sätt, vilket inducerar ett tillstånd av mios, minskad andningsfrekvens och minskad känsla av smärta, alla tre starka indikatorer på opiater. Naloxon kommer att motverka dessa effekter, och denna förändring kan mätas. Att välja intramuskulär 0,8 mg naloxon för jämförelse innebär att den nya intranasala naloxonformuleringen kommer att jämföras med det väletablerade och beskrivna behandlingsprotokollet för opioidöverdosering i Norge som används idag.

För det andra kommer den farmakokinetiska profilen för intranasal och intramuskulär naloxon att studeras. Samma mätningar som i förberedande studier (OPI 12-001 och OPI 13-001) kommer att göras: Serumnaloxonkoncentration över tid för att beräkna maximal koncentration, Tid till maximal koncentration, Area Under the Curve och Relativ biotillgänglighet. Det finns två huvudsakliga skäl att upprepa dessa mätningar. I motsats till de tidigare studierna enligt det nuvarande protokollet kommer deltagarna att vara påverkade av starka opioider. Detta kan ha betydande fysiologiska effekter, och det kommer att undersökas om farmakokinetiken för den intranasala formuleringen ändras. Det andra skälet är att i denna studie kommer farmakokinetiken för naloxon att jämföras med den faktiska doseringen och administreringsvägarna för naloxon som används av läkare och ambulanspersonal i prehospital miljö. Detta har inte gjorts tidigare, trots den utbredda användningen av denna behandling. Mätningarna av remifentanil i serum öppnar möjligheten att samtidigt relatera farmakodynamiska data direkt till en faktisk serumkoncentration av opioiden.

Försiktighet kommer att iakttas för att inte inkludera opioidanvändare i denna studie eftersom naloxon skulle utlösa akut abstinens. Även möjliga drogmissbrukare kommer att uteslutas liksom personer som har tillgång till remifentanil och infusionsutrustning i sitt dagliga arbete, även om missbrukspotentialen för detta högspecialiserade läkemedel är minimal.

Säkerheten hos formuleringen kommer också att studeras genom att mäta vitala tecken och för att patienten ska rapportera eventuella nasala obehag eller potentiella biverkningar under studien.

Genom att väga sprayanordningen och intramuskulära sprutor före och efter urladdning kommer tillförlitligheten av den levererade dosen att bekräftas.