Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en farmacodynamiek van een nieuwe formulering van nasaal naloxon voor preklinisch gebruik (OPI-14-001)

16 oktober 2018 bijgewerkt door: Norwegian University of Science and Technology
Overdosis met mogelijk dodelijke afloop is een ernstig probleem onder misbruikers van opioïden, niet in de laatste plaats in Noorwegen. Het jaarlijkse dodental als gevolg van een overdosis is ongeveer 250, hoger dan bij verkeersongevallen. Degenen die heroïne of andere opioïden injecteren, worden geacht het grootste risico te lopen op overlijden door een overdosis. Om levens te redden, is onmiddellijke behandeling met een μ-opioïde tegengif zoals naloxon vereist. Gewoonlijk wordt naloxon in een spier of een bloedvat geïnjecteerd. Toediening van naloxon via de neus (intranasaal) is voorgesteld als een alternatief voor gebruik door hulpdiensten en mogelijk ook omstanders. Dit is niet alleen een gemakkelijkere manier om naloxon toe te dienen, maar elimineert ook het risico op prikaccidenten en bloedbesmetting. In een reeks onderzoeken naar intranasaal naloxon aan de Noorse Universiteit voor Wetenschap en Technologie, onderzoekt dit onderzoek de farmacokinetiek en farmacodynamiek van intranasaal en intramusculair naloxon bij gezonde vrijwilligers onder invloed van remifentanil.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gezonde vrijwilligers worden met remifentanil op een bekende, kortwerkende, gecontroleerde en veilige manier in een staat van opioïdeninvloed gebracht.

Naloxon is een bekend, goed verdragen geneesmiddel met een uitstekend veiligheidsprofiel gedurende vele decennia van gebruik. De huidige formulering is veilig gebleken en zonder lokale of systemische bijwerkingen in de tot nu toe uitgevoerde onderzoeken. De hulpstoffen in de onderhavige nasale formulering zijn allemaal goed bekend.

Deze studie heeft twee doelen. Ten eerste om te onderzoeken wat naloxon met het lichaam doet onder invloed van opioïden, waarbij een goed getest model wordt toegepast met infusie van het krachtige opioïde remifentanil (Target Control Infusion). Dit zal gedurende een korte tijd en op een sterk gecontroleerde manier een staat van sterk opioïde effect creëren, waardoor een staat van miosis, verminderde ademhalingsfrequentie en verminderd gevoel voor pijn wordt veroorzaakt, alle drie sterke indicatoren van opiaten. Naloxon werkt deze effecten tegen en deze verandering kan worden gemeten. Het kiezen van intramusculaire 0,8 mg naloxon ter vergelijking betekent dat de nieuwe intranasale naloxonformulering zal worden vergeleken met het gevestigde en beschreven behandelingsprotocol voor een overdosis opioïden die tegenwoordig in Noorwegen wordt gebruikt.

Ten tweede zal het farmacokinetisch profiel van intranasaal en intramusculair naloxon bestudeerd worden. Dezelfde metingen als in voorbereidende onderzoeken (OPI 12-001 en OPI 13-001) zullen worden uitgevoerd: serumnaloxonconcentratie in de loop van de tijd om de maximale concentratie te berekenen, tijd tot maximale concentratie, oppervlakte onder de curve en relatieve biologische beschikbaarheid. Er zijn twee belangrijke redenen om deze metingen te herhalen. In tegenstelling tot de eerdere onderzoeken onder het huidige protocol zullen de deelnemers onder invloed zijn van sterke opioïden. Dit kan significante fysiologische effecten hebben en er zal worden onderzocht of de farmacokinetiek van de intranasale formulering is veranderd. De andere reden is dat in deze studie de farmacokinetiek van naloxon zal worden vergeleken met de daadwerkelijke dosering en toedieningsroutes van naloxon zoals gebruikt door artsen en paramedici in de pre-ziekenhuissetting. Dit is nog niet eerder gedaan, ondanks het wijdverbreide gebruik van deze behandeling. De metingen van remifentanil in serum openen de mogelijkheid om farmacodynamische gegevens direct te relateren aan een actuele serumconcentratie van het opioïde op hetzelfde moment.

Er zal voor worden gezorgd dat opioïdengebruikers niet in deze studie worden opgenomen, aangezien naloxon acute onthouding zou versnellen. Ook mogelijke drugsgebruikers zullen worden uitgesloten, evenals mensen die in hun dagelijkse werk toegang hebben tot remifentanil en infuusapparatuur, hoewel het misbruikpotentieel van dit zeer gespecialiseerde medicijn minimaal is.

De veiligheid van de formulering zal ook worden bestudeerd door vitale functies te meten en door de patiënt tijdens het onderzoek elk neusongemak of mogelijke bijwerkingen te melden.

Door het sprayapparaat en de intramusculaire injectiespuiten voor en na het lossen te wegen, wordt de betrouwbaarheid van de toegediende dosis bevestigd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Trondheim, Noorwegen
        • Department of Circulation and Medical Imaging

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 36 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse I
  • ECG zonder pathologische afwijkingen
  • BMI bereik van 18,5 - 24,9 kg/m2.

  • laboratoriumwaarden binnen referentiewaarden in St Olav's Hospital voor de relevante hematologische en biochemische test voor opname:

    • Hemoglobine (mannelijk: 13,4-17,0 g/dL, vrouwelijk 11,7 - 15,3 g/dL)
    • Creatinine (mannelijk: 60-105 micromol/L, vrouwelijk 45 - 90 micromol/L)
    • Aspartaataminotransferasen (ASAT) (mannelijk: 15-45 U/L, vrouwelijk: 15-35 U/L)
    • Alaninetransaminase (ALAT) (mannelijk: 10-70 E/L, vrouwelijk: 10-45 E/L)
    • Gammaglutamyltranspeptidase (GT) (mannelijk: 10-80 U/L, vrouwelijk: 10-45 U/L)
    • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: serum HCG (normaal onder 3 jaar/L)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de proefpersonen voor de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Het nemen van medicijnen, inclusief kruidengeneesmiddelen, de laatste week voorafgaand aan de behandelingsbezoeken
  • Huidige of geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik (om problematisch drugs- of alcoholgebruik te beoordelen, gebruiken we de CAGE AID-screeningtool)
  • Geschiedenis van contact met politie of autoriteiten in verband met alcohol- of drugsdelicten
  • Geschiedenis van langdurig gebruik van opioïde analgetica
  • Geschiedenis van eerdere medicijnallergie
  • Een lokale neusaandoening of neusoperatie hebben gedurende de laatste 2 maanden of recente verkoudheid gedurende de laatste week
  • Zwangere vrouwen (HCG meer dan 3 jaar/l bij opname)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende de onderzoeksperiode tot aan hun laatste bezoek geen zeer doeltreffende anticonceptiva gebruiken (orale anticonceptiva, pleisters (Evra), implantaten, vaginale ring, hormonaal spiraaltje, koperen spiraaltje (IUD), sterilisatie).
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Deelnemers met toegang tot remifentanil of andere krachtige opioïden op hun dagelijkse werkplek.
  • Overgevoeligheid voor naloxon of remifentanilhydrochloride en/of voor één van de hulpstoffen.
  • Elke reden waarom, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: intranasale naloxon
8 mg/ml naloxon 0,1 ml IN als één pufje in één neusgat in rugligging
Geneesmiddel: Intranasale naloxon
Dien 0,1 ml 8 mg/ml naloxon intranasaal toe, dosis = 0,8 mg naloxon
Geneesmiddel: Remifentanil
Remifentanil intraveneus toedienen door middel van Target Control Infusion, Minto-model met een target van 2,5 ng/ml. Dit om een ​​toestand van veilige en voorspelbare opioïde-invloed te bereiken om de farmacodynamische respons op naloxon te beoordelen. Na behandeling van 4 deelnemers protocol gewijzigd op 22 januari 2015 om de remifentanildoelstelling te verlagen naar 1,25 ng/ml in de volgende 4. Bij de laatste 4 deelnemers wordt de dosis later bepaald, maar deze mag niet hoger zijn dan 2,5 ng/ml.
Apparaat: Aptar Unidose
Dit is het gekozen sprayapparaat en de functie ervan in deze instelling (verstuiving ondersteboven) zal worden beoordeeld door het apparaat voor en na toediening te wegen.
Actieve vergelijker: Intramusculaire naloxon
0,4 mg/ml Naloxon B Braun 2 ML in deltaspier
Geneesmiddel: Remifentanil
Remifentanil intraveneus toedienen door middel van Target Control Infusion, Minto-model met een target van 2,5 ng/ml. Dit om een ​​toestand van veilige en voorspelbare opioïde-invloed te bereiken om de farmacodynamische respons op naloxon te beoordelen. Na behandeling van 4 deelnemers protocol gewijzigd op 22 januari 2015 om de remifentanildoelstelling te verlagen naar 1,25 ng/ml in de volgende 4. Bij de laatste 4 deelnemers wordt de dosis later bepaald, maar deze mag niet hoger zijn dan 2,5 ng/ml.
Geneesmiddel: Intramusculaire naloxon
Dien 2 ml toe, dosis intramusculair naloxon 0,8 mg
Andere namen:
  • Naloxon B Braun 0,4 mg/ml

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacodynamisch profiel van naloxon - Hittepijndrempel
Tijdsspanne: 120 minuten
We zullen de tijd tot maximale omkering meten en de duur van de omkering van het opioïde-effect op de gemeten hittepijndrempel. Hittepijndrempels worden getest met behulp van een Somedic MSA Thermotest (Somedic AB, Hørby, Zweden). Dit apparaat kan de relatie meten tussen de intensiteit van gecontroleerde thermische prikkels en de bijbehorende waarneming. De stimulus (1 graad Celsius per seconde stijgtijd) wordt op de intacte huid aangebracht door een draagbare thermode terwijl de temperatuur wordt gecontroleerd. De thermode (oppervlak 25x 50 mm= 12,5 cm2) wordt over de niet-dominante thenar eminentie geplaatst. Zodra het gevoel verandert van warm naar pijnlijk, stopt de proefpersoon de temperatuurstijging door op een knop te drukken en koelt de thermode af. De hittepijndrempel (HPT) wordt gemeten in graden C en we berekenen het gemiddelde van drie herhaalde afzonderlijke HPT's.
120 minuten
Farmacodynamisch profiel van naloxon. pupillometrie
Tijdsspanne: 120 minuten
Met behulp van een Neuroptics VIP 200 pupilmeter (Neuroptics, Irvine, CA, VS) zullen we de grootte van de pupillen meten als een farmacodynamische maatstaf. De behandelbezoeken vinden plaats in een stille ruimte, met matige, stabiele omgevingsverlichting. Met behulp van een luxometer zorgen we voor vergelijkbare lichtomstandigheden bij elk bezoek van elke deelnemer. We zullen de deelnemer vragen zich te concentreren op een ver punt in de kamer. De pupillometer wordt over het gemeten oog geplaatst en de positie ervan wordt aangepast totdat het oog correct is uitgelijnd binnen het LCD-scherm van de pupillometer. De meting wordt vastgelegd in CRF en/of lokaal werkblad. Een meting van de pupillen duurt minder dan 10 seconden en het resultaat wordt weergegeven in millimeters, met een nauwkeurigheid van 0,1 mm en de resultaten worden geregistreerd. Het is een niet-invasieve en pijnloze meting.
120 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: minimaal 6 dagen
wordt gerapporteerd vanaf het begin van de eerste sessie tot aan het vervolgbezoek.
minimaal 6 dagen
Kwantificeer serumconcentraties van remifentanil op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: 110 minuten
Meet de serumconcentratie van remifentanil door gaschromatografie-massaspectrometrie (GCMS) op 0,15,30,45, 60 en 90 minuten.
110 minuten
Geschiktheid van sprayapparaat in preklinische setting
Tijdsspanne: 100 minuten
Door verzwaring van het sprayapparaat voor en na intranasale toediening om de functie bij de liggende patiënt te beoordelen.
100 minuten
Farmacokinetiek: gebied onder de curve van IN en IM naloxon
Tijdsspanne: 360 minuten
Meting van serum naloxon op tijdstippen 2,5,10,15,20,25,30,35,45,60,90,120,240 en 360 minuten na toediening van naloxon
360 minuten
Farmacokinetiek: maximale concentratie (Cmax) van IN en IM naloxon
Tijdsspanne: 360 minuten
Meting van serum naloxon op tijdstippen 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 en 360 minuten na toediening van naloxon
360 minuten
Farmacokinetiek: tijd tot maximale concentratie (Tmax) van IN en IM naloxon
Tijdsspanne: 360 minuten
Meting van serum naloxon op tijdstippen 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 en 360 minuten na toediening van naloxon
360 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Medewerkers

St. Olavs Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OPI-14-001
  • 2014-001465-27 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren