Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka i farmakodynamika nowej postaci naloksonu donosowego do stosowania przedszpitalnego (OPI-14-001)

16 października 2018 zaktualizowane przez: Norwegian University of Science and Technology
Przedawkowanie, które może zakończyć się śmiercią, jest poważnym problemem wśród osób nadużywających opioidów, zwłaszcza w Norwegii. Roczna liczba ofiar śmiertelnych z powodu przedawkowania wynosi około 250, czyli więcej niż w wypadkach drogowych. Uważa się, że osoby, które wstrzykują heroinę lub inne opioidy, są najbardziej narażone na śmierć z powodu przedawkowania. Aby uratować życie, wymagane jest natychmiastowe leczenie antidotum μ-opioidowym, takim jak nalokson. Zwykle nalokson jest wstrzykiwany do mięśnia lub naczynia krwionośnego. Podawanie naloksonu przez nos (donosowo) zostało zaproponowane jako alternatywa do stosowania przez zespoły ratownicze i być może także osoby postronne. Jest to nie tylko łatwiejszy sposób podania naloksonu, ale także wyeliminuje ryzyko zakłucia igłą i zakażenia krwią. W ramach serii badań dotyczących naloksonu podawanego donosowo na Norweskim Uniwersytecie Nauki i Technologii badanie to dotyczy farmakokinetyki i farmakodynamiki naloksonu podawanego donosowo i domięśniowo zdrowym ochotnikom pod wpływem remifentanylu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zdrowych ochotników w znany, krótko działający, kontrolowany i bezpieczny sposób wprowadza się w stan uzależnienia od opioidów za pomocą remifentanylu.

Nalokson jest dobrze znanym, dobrze tolerowanym lekiem o doskonałym profilu bezpieczeństwa w ciągu wielu dziesięcioleci stosowania. Obecna formuła okazała się bezpieczna i pozbawiona miejscowych lub ogólnoustrojowych skutków ubocznych w dotychczas przeprowadzonych badaniach. Wszystkie zaróbki w niniejszym preparacie do nosa są dobrze znane.

To badanie ma dwa cele. Po pierwsze, aby zbadać, co nalokson robi z organizmem pod wpływem opioidów, stosując dobrze przetestowany model z infuzją silnego opioidu remifentanylu (Target Control Infusion). Spowoduje to powstanie stanu silnego efektu opioidowego na krótki czas iw wysoce kontrolowany sposób, wywołując stan zwężenia źrenic, zmniejszoną częstość oddychania i zmniejszone odczuwanie bólu, wszystkie trzy silne wskaźniki opiatów. Nalokson będzie antagonizował te efekty, a tę zmianę można zmierzyć. Wybór domięśniowego 0,8 mg naloksonu do porównania oznacza, że ​​nowy donosowy preparat naloksonu zostanie porównany z dobrze ugruntowanym i opisanym protokołem leczenia przedawkowania opioidów w Norwegii, stosowanym obecnie.

Następnie zbadany zostanie profil farmakokinetyczny naloksonu podawanego donosowo i domięśniowo. Zostaną wykonane takie same pomiary jak w badaniach preparatywnych (OPI 12-001 i OPI 13-001): Stężenie naloksonu w surowicy w czasie w celu obliczenia maksymalnego stężenia, Czas do maksymalnego stężenia, Powierzchnia pod krzywą i Względna biodostępność. Istnieją dwa główne powody, dla których warto powtórzyć te pomiary. W przeciwieństwie do poprzednich badań w ramach obecnego protokołu, uczestnicy będą pod wpływem silnych opioidów. Może to mieć znaczące skutki fizjologiczne i zostanie zbadane, czy zmieni się farmakokinetyka preparatu donosowego. Drugim powodem jest to, że w tym badaniu farmakokinetyka naloksonu zostanie porównana z rzeczywistymi dawkami i drogami podawania naloksonu stosowanymi przez lekarzy i ratowników medycznych w warunkach przedszpitalnych. Nie robiono tego wcześniej, pomimo powszechnego stosowania tego leczenia. Pomiary remifentanylu w surowicy otwierają możliwość bezpośredniego odniesienia danych farmakodynamicznych do rzeczywistego stężenia opioidu w surowicy w tym samym czasie.

Należy uważać, aby w tym badaniu nie włączać użytkowników opioidów, ponieważ nalokson przyspieszyłby ostre odstawienie. Wykluczone zostaną również osoby nadużywające narkotyków oraz osoby, które w swojej codziennej pracy mają dostęp do remifentanylu i sprzętu infuzyjnego, chociaż potencjał nadużywania tego wysoce specjalistycznego leku jest minimalny.

Bezpieczeństwo preparatu będzie również badane poprzez pomiar parametrów życiowych oraz zgłaszanie przez pacjenta wszelkich dolegliwości nosa lub potencjalnych działań niepożądanych podczas badania.

Poprzez zważenie rozpylacza i strzykawek domięśniowych przed i po wypisie zostanie potwierdzona wiarygodność podanej dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Norwegia
      • Trondheim, Norwegia
        • Department of Circulation and Medical Imaging

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 36 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów (ASA) klasa I
  • EKG bez zmian patologicznych
  • Zakres BMI 18,5 - 24,9 kg/m2.

  • wartości laboratoryjne mieszczące się w granicach wartości referencyjnych w szpitalu św. Olafa dla odpowiedniego testu hematologicznego i biochemicznego w celu włączenia:

    • Hemoglobina (męska: 13,4-17,0 g/dl, kobiety 11,7 - 15,3 g/dl)
    • Kreatynina (mężczyźni: 60-105 mikromoli/L, kobiety 45-90 mikromoli/L)
    • Aminotransferazy asparaginianowe (ASAT) (mężczyźni: 15-45 U/L, kobiety: 15-35 U/L)
    • Transaminaza alaninowa (ALAT) (mężczyźni: 10-70 j./l, samice: 10-45 j./l)
    • Gamma-glutamylotranspeptydaza (GT) (mężczyźni: 10-80 U/L, samice: 10-45 U/L)
    • Dla kobiet w wieku rozrodczym: HCG w surowicy (normalne poniżej 3 lat/L)
  • Podpisana świadoma zgoda i oczekiwana współpraca osób poddawanych zabiegowi

Kryteria wyłączenia:

  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków, w tym leków ziołowych w ostatnim tygodniu przed wizytami leczniczymi
  • Aktualne lub przebyte nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu (Aby ocenić problematyczne używanie narkotyków lub alkoholu, używamy narzędzia przesiewowego CAGE AID)
  • Historia kontaktów z policją lub władzami w związku z przestępstwami związanymi z alkoholem lub narkotykami
  • Historia długotrwałego stosowania opioidowych leków przeciwbólowych
  • Historia wcześniejszej alergii na leki
  • Miejscowa choroba nosa lub operacja nosa w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub niedawne przeziębienie w ciągu ostatniego tygodnia
  • Kobiety w ciąży (HCG powyżej 3 lat/l przy włączeniu)
  • Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji o wysokiej skuteczności (doustne środki antykoncepcyjne, plastry (Evra), implanty, krążek dopochwowy, wkładka hormonalna, miedziana wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), sterylizacja) przez cały okres badania do ostatniej wizyty.
  • Kobiety karmiące piersią
  • Uczestnicy mający dostęp do remifentanylu lub innych silnych opioidów w swoim codziennym miejscu pracy.
  • Nadwrażliwość na nalokson lub chlorowodorek remifentanylu i (lub) na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Każdy powód, dla którego zdaniem badacza pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: nalokson donosowy
8 mg/ml naloksonu 0,1 ml IN jako jedno wdech w jedno nozdrze w pozycji leżącej
Lek: Nalokson donosowy
Podać donosowo 0,1 ml 8 mg/ml naloksonu, dawka = 0,8 mg naloksonu
Lek: Remifentanyl
Remifentanyl należy podawać dożylnie za pomocą Target Control Infusion, model Minto, docelowo 2,5 ng/ml. Ma to na celu osiągnięcie stanu bezpiecznego i przewidywalnego wpływu opioidów w celu oceny odpowiedzi farmakodynamicznej na nalokson. Po leczeniu 4 uczestników protokół zmieniony 22 stycznia 2015 r. w celu obniżenia docelowego stężenia remifentanylu do 1,25 ng/ml w kolejnych 4. W przypadku ostatnich 4 uczestników dawka zostanie ustalona później, ale nie może przekraczać 2,5 ng/ml.
Urządzenie: Aptar jednodawkowy
Jest to wybrane urządzenie rozpylające, a jego działanie w tym ustawieniu (rozpylanie do góry nogami) zostanie ocenione poprzez zważenie urządzenia przed i po podaniu.
Aktywny komparator: Nalokson domięśniowo
0,4 mg/ml Naloksonu B Braun 2 ML w mięsień naramienny
Lek: Remifentanyl
Remifentanyl należy podawać dożylnie za pomocą Target Control Infusion, model Minto, docelowo 2,5 ng/ml. Ma to na celu osiągnięcie stanu bezpiecznego i przewidywalnego wpływu opioidów w celu oceny odpowiedzi farmakodynamicznej na nalokson. Po leczeniu 4 uczestników protokół zmieniony 22 stycznia 2015 r. w celu obniżenia docelowego stężenia remifentanylu do 1,25 ng/ml w kolejnych 4. W przypadku ostatnich 4 uczestników dawka zostanie ustalona później, ale nie może przekraczać 2,5 ng/ml.
Lek: Nalokson domięśniowo
Podać 2 ml, podać domięśniowo 0,8 mg naloksonu
Inne nazwy:
  • Nalokson B Braun 0,4 mg/ml

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil farmakodynamiczny naloksonu — próg bólu cieplnego
Ramy czasowe: 120 minut
Zmierzymy czas do maksymalnego odwrócenia i zmierzymy czas trwania odwrócenia działania opioidów na próg bólu cieplnego. Progi bólu cieplnego zostaną przetestowane za pomocą Somedic MSA Thermotest (Somedic AB, Hørby, Szwecja). Aparatura ta może mierzyć zależność między intensywnością kontrolowanych bodźców termicznych a związaną z nimi percepcją. Bodziec (1 stopień Celsjusza na sekundę czasu narastania) jest nakładany na nienaruszoną skórę za pomocą trzymanego w ręku termodu, jednocześnie monitorując temperaturę. Termoda (powierzchnia 25x 50 mm = 12,5 cm2) zostanie umieszczona nad niedominującym wzniesieniem kłębowym. Gdy odczucie zmieni się z ciepłego na bolesne, pacjent zatrzymuje wzrost temperatury naciskając przycisk, a termoda ochładza się. Próg bólu cieplnego (HPT) jest mierzony w stopniach C, a my obliczymy średnią z trzech powtarzających się pojedynczych HPT.
120 minut
Profil farmakodynamiczny naloksonu. Pupilometria
Ramy czasowe: 120 minut
Używając pupilometru Neuroptics VIP 200 (Neuroptics, Irvine, CA, USA) zmierzymy wielkość źrenic jako miarę farmakodynamiczną. Wizyty zabiegowe odbywać się będą w zacisznym pomieszczeniu, przy umiarkowanym, stabilnym oświetleniu otoczenia. Za pomocą luksometru zapewnimy podobne warunki oświetleniowe przy każdej wizycie każdego uczestnika. Poprosimy uczestnika o skupienie uwagi na odległym punkcie sali. pupilometr zostanie umieszczony nad mierzonym okiem, a jego położenie zostanie wyregulowane, aż oko zostanie prawidłowo ustawione na ekranie LCD pupilometru. Odczyt zostanie zapisany w CRF i/lub lokalnej karcie pracy. Pomiar źrenic powinien zająć mniej niż 10 sekund, a wynik podać w milimetrach z dokładnością do 0,1 mm i zapisać wyniki. Jest to pomiar nieinwazyjny i bezbolesny.
120 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: minimum 6 dni
będą zgłaszane od rozpoczęcia pierwszej sesji do wizyty kontrolnej.
minimum 6 dni
Oceń ilościowo stężenie remifentanylu w surowicy w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: 110 minut
Zmierzyć stężenie remifentanylu w surowicy metodą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas (GCMS) po 0,15,30,45, 60 i 90 minutach.
110 minut
Przydatność urządzenia natryskowego w warunkach przedszpitalnych
Ramy czasowe: 100 minut
Poprzez ważenie urządzenia rozpylającego przed i po podaniu donosowym w celu oceny funkcji pacjenta leżącego na wznak.
100 minut
Farmakokinetyka: pole pod krzywą naloksonu IN i IM
Ramy czasowe: 360 minut
Pomiar naloksonu w surowicy w czasach 2,5,10,15,20,25,30,35,45,60,90,120,240 i 360 minut po podaniu naloksonu
360 minut
Farmakokinetyka: maksymalne stężenie (Cmax) IN i IM naloksonu
Ramy czasowe: 360 minut
Pomiar naloksonu w surowicy w czasie 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 i 360 minut po podaniu naloksonu
360 minut
Farmakokinetyka: czas do maksymalnego stężenia (Tmax) IN i IM naloksonu
Ramy czasowe: 360 minut
Pomiar naloksonu w surowicy w czasie 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 i 360 minut po podaniu naloksonu
360 minut

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Współpracownicy

St. Olavs Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OPI-14-001
  • 2014-001465-27 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj