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Farmacocinetica e farmacodinamica di una nuova formulazione di naloxone nasale per uso preospedaliero (OPI-14-001)

16 ottobre 2018 aggiornato da: Norwegian University of Science and Technology
L'overdose con potenziale esito mortale è un grave problema tra i consumatori di oppiacei, non da ultimo in Norvegia. Il numero annuale di morti per overdose è di circa 250, superiore a quello degli incidenti stradali. Coloro che si iniettano eroina o altri oppioidi sono considerati a più alto rischio di morte per overdose. Per salvare vite è necessario un trattamento immediato con un antidoto μ-oppioide come il naloxone. Di solito il naloxone viene iniettato in un muscolo o in un vaso sanguigno. La somministrazione di naloxone per via nasale (intranasale) è stata suggerita come alternativa per l'uso da parte delle squadre di emergenza e forse anche degli astanti. Questo non è solo un modo più semplice per somministrare il naloxone, ma eliminerebbe anche il rischio di ferite da aghi e contaminazione del sangue. In una serie di studi sul naloxone intranasale presso l'Università norvegese di scienza e tecnologia, questo studio esplora la farmacocinetica e la farmacodinamica del naloxone intranasale e intramuscolare in volontari sani sotto l'influenza di remifentanil.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I volontari sani saranno portati in uno stato di influenza da oppioidi in un modo ben noto, ad azione breve, controllato e sicuro utilizzando remifentanil.

Il naloxone è un farmaco noto e ben tollerato con un eccellente profilo di sicurezza per molti decenni di utilizzo. L'attuale formulazione si è dimostrata sicura e priva di effetti collaterali locali o sistemici negli studi finora condotti. Gli eccipienti nella presente formulazione nasale sono tutti ben noti.

Questo studio ha due scopi. In primo luogo per indagare su ciò che il naloxone fa al corpo sotto l'influenza di oppioidi, applicando un modello ben collaudato con l'infusione del potente oppioide remifentanil (Target Control Infusion). Ciò creerà uno stato di forte effetto oppioide per un breve periodo e in modo altamente controllato, inducendo uno stato di miosi, ridotta frequenza respiratoria e ridotta sensibilità al dolore, tutti e tre forti indicatori di oppiacei. Il naloxone antagonizzerà questi effetti e questo cambiamento può essere misurato. La scelta di 0,8 mg di naloxone intramuscolare per il confronto significa che la nuova formulazione di naloxone intranasale verrà confrontata con il protocollo di trattamento ben consolidato e descritto per l'overdose da oppioidi utilizzato oggi in Norvegia.

In secondo luogo verrà studiato il profilo farmacocinetico del naloxone intranasale e intramuscolare. Verranno effettuate le stesse misurazioni degli studi preparativi (OPI 12-001 e OPI 13-001): concentrazione sierica di naloxone nel tempo per calcolare la concentrazione massima, tempo alla concentrazione massima, area sotto la curva e biodisponibilità relativa. Ci sono due motivi principali per ripetere queste misurazioni. Contrariamente agli studi precedenti nell'ambito dell'attuale protocollo, i partecipanti saranno sotto l'influenza di forti oppioidi. Ciò può avere effetti fisiologici significativi e verrà esplorato se la farmacocinetica della formulazione intranasale viene modificata. L'altro motivo è che in questo studio la farmacocinetica del naloxone verrà confrontata con il dosaggio effettivo e le vie di somministrazione del naloxone utilizzate da medici e paramedici in ambito preospedaliero. Ciò non è mai stato fatto prima, nonostante l'uso diffuso di questo trattamento. Le misurazioni di remifentanil nel siero aprono la possibilità di correlare i dati farmacodinamici direttamente a una concentrazione sierica effettiva dell'oppioide allo stesso tempo.

Si farà attenzione a non includere i consumatori di oppioidi in questo studio poiché il naloxone farebbe precipitare l'astinenza acuta. Saranno esclusi anche i possibili tossicodipendenti e le persone che hanno accesso al remifentanil e alle apparecchiature per infusione nel loro lavoro quotidiano, sebbene il potenziale di abuso di questo farmaco altamente specializzato sia minimo.

La sicurezza della formulazione sarà studiata anche misurando i segni vitali e per il paziente per segnalare qualsiasi disagio nasale o potenziali reazioni avverse durante lo studio.

Pesando il dispositivo spray e le siringhe intramuscolari prima e dopo la dimissione sarà confermata l'affidabilità della dose erogata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Norvegia
      • Trondheim, Norvegia
        • Department of Circulation and Medical Imaging

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 38 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Classe I dell'American Society of Anesthesiologists (ASA).
  • ECG senza anomalie patologiche
  • Intervallo di BMI di 18,5 - 24,9 kg/m2.

  • valori di laboratorio entro i valori di riferimento presso il St Olav's Hospital per il relativo test ematologico e biochimico per l'inclusione:

    • Emoglobina (maschio: 13,4-17,0 g/dL, femmine 11,7 - 15,3 g/dL)
    • Creatinina (maschio: 60-105 micromole/L, femmina 45 - 90 micromole/L)
    • Aspartato aminotransferasi (ASAT) (maschio: 15-45 U/L, femmina: 15-35 U/L)
    • Alanina transaminasi (ALAT) (maschi: 10-70 U/L, femmine: 10-45 U/L)
    • Gamma glutamil transpeptidasi (GT) (maschi: 10-80 U/L, femmine: 10-45 U/L)
    • Per le donne in età riproduttiva: siero HCG (normale inferiore a 3 anni/L)
  • Firma del consenso informato e attesa collaborazione dei soggetti al trattamento

Criteri di esclusione:

  • Assunzione di qualsiasi farmaco, compresi i medicinali a base di erbe, l'ultima settimana prima delle visite di trattamento
  • Abuso attuale o pregresso di droghe e/o alcol (per valutare il consumo problematico di droghe o alcol utilizziamo lo strumento di screening CAGE AID)
  • Storia di contatti con la polizia o le autorità in relazione a reati di alcol o droga
  • Storia di uso prolungato di analgesici oppioidi
  • Storia di precedente allergia ai farmaci
  • Avere malattie nasali locali o interventi chirurgici nasali negli ultimi 2 mesi o raffreddore recente nell'ultima settimana
  • Donne in gravidanza (HCG superiore a 3 anni/L al momento dell'inclusione)
  • Donne in età riproduttiva che non usano contraccettivi ad alta efficacia (contraccettivi orali, cerotto (Evra), impianti, anello vaginale, IUD ormonale, dispositivo intrauterino in rame (IUD), sterilizzazione) per tutto il periodo di studio fino alla loro ultima visita.
  • Donne che allattano
  • - Partecipanti con accesso a remifentanil o altri potenti oppioidi nel loro posto di lavoro quotidiano.
  • Ipersensibilità al naloxone o al remifentanil cloridrato e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Qualsiasi motivo per cui, secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente non dovrebbe partecipare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: naloxone intranasale
8 mg/ml di naloxone 0,1 mL IN come un soffio in una narice in posizione supina
Droga: Naloxone intranasale
Somministrare 0,1 ml 8 mg/ml di naloxone per via intranasale, dose = 0,8 mg di naloxone
Droga: Remifentanil
Somministrare remifentanil per via endovenosa mediante infusione di controllo target, modello Minto a un target di 2,5 ng/ml. Questo per raggiungere uno stato di influenza oppioide sicura e prevedibile per valutare la risposta farmacodinamica al naloxone. Dopo il trattamento di 4 partecipanti, il protocollo è stato modificato il 22 gennaio 2015 per ridurre il target di remifentanil a 1,25 ng/ml nei successivi 4. Negli ultimi 4 partecipanti la dose verrà decisa successivamente, ma non superare i 2,5 ng/ml.
Dispositivo: Aptar monodose
Questo è il dispositivo spray scelto e la sua funzione in questa impostazione (spray capovolto) sarà valutata pesando il dispositivo prima e dopo la somministrazione.
Comparatore attivo: Naloxone intramuscolare
0,4 mg/ml Naloxone B Braun 2 ML nel muscolo deltoide
Droga: Remifentanil
Somministrare remifentanil per via endovenosa mediante infusione di controllo target, modello Minto a un target di 2,5 ng/ml. Questo per raggiungere uno stato di influenza oppioide sicura e prevedibile per valutare la risposta farmacodinamica al naloxone. Dopo il trattamento di 4 partecipanti, il protocollo è stato modificato il 22 gennaio 2015 per ridurre il target di remifentanil a 1,25 ng/ml nei successivi 4. Negli ultimi 4 partecipanti la dose verrà decisa successivamente, ma non superare i 2,5 ng/ml.
Droga: Naloxone intramuscolare
Somministrare 2 ml, dose intramuscolare di naloxone 0,8 mg
Altri nomi:
  • Naloxone B Braun 0,4 mg/ml

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo farmacodinamico del naloxone - Heat Pain Threshold
Lasso di tempo: 120 minuti
Misureremo il tempo alla massima inversione e la durata dell'inversione dell'effetto degli oppioidi sulla soglia del dolore da calore misurata. Le soglie del dolore da calore saranno testate utilizzando un Somedic MSA Thermotest (Somedic AB, Hørby, Svezia). Questo apparato può misurare la relazione tra l'intensità degli stimoli termici controllati e la percezione associata. Lo stimolo (1 grado Celsius per secondo tempo di salita) viene applicato alla pelle intatta da un thermode portatile durante il monitoraggio della temperatura. Il thermode (area 25x 50 mm= 12,5 cm2) verrà posizionato sopra l'eminenza tenare non dominante. Una volta che la sensazione cambia da calda a dolorosa, il soggetto interrompe l'aumento della temperatura premendo un pulsante e il thermode si raffredda. La soglia del dolore da calore (HPT) è misurata in gradi C e calcoleremo la media di tre singoli HPT ripetuti.
120 minuti
Profilo farmacodinamico del naloxone. Pupillometria
Lasso di tempo: 120 minuti
Utilizzando un pupillometro Neuroptics VIP 200 (Neuroptics, Irvine, CA, USA) misureremo la dimensione delle pupille come misura farmacodinamica. Le visite di trattamento saranno condotte in una stanza tranquilla, con illuminazione ambientale moderata e stabile. Utilizzando un luxometro assicureremo condizioni di luce simili in ogni visita di ciascun partecipante. Chiederemo al partecipante di concentrarsi su un punto distante nella stanza. Il pupillometro verrà posizionato sopra l'occhio misurato e la sua posizione regolata fino a quando l'occhio non sarà allineato correttamente all'interno dello schermo LCD del pupillometro. La lettura sarà registrata nel CRF e/o nel foglio di lavoro locale. Una misurazione degli alunni dovrebbe richiedere meno di 10 secondi, e il risultato è dato in millimetri, con una precisione di 0,1 mm ei risultati registrati. È una misurazione non invasiva e indolore.
120 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: minimo 6 giorni
saranno riportati dall'inizio della prima sessione alla visita di follow-up.
minimo 6 giorni
Quantificare le concentrazioni sieriche di remifentanil in punti temporali specificati
Lasso di tempo: 110 minuti
Misurare la concentrazione sierica di remifentanil mediante gascromatografia-spettrometria di massa (GCMS) a 0,15,30,45, 60 e 90 minuti.
110 minuti
Idoneità del dispositivo spray in ambito preospedaliero
Lasso di tempo: 100 minuti
Mediante dispositivo spray ponderante prima e dopo la somministrazione intranasale per valutare la funzione nel paziente supino.
100 minuti
Farmacocinetica: area sotto la curva di IN e IM naloxone
Lasso di tempo: 360 minuti
Misurazione del naloxone sierico ai tempi 2,5,10,15,20,25,30,35,45,60,90,120,240 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di naloxone
360 minuti
Farmacocinetica: concentrazione massima (Cmax) di IN e IM naloxone
Lasso di tempo: 360 minuti
Misurazione del naloxone sierico ai tempi 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di naloxone
360 minuti
Farmacocinetica: tempo alla concentrazione massima (Tmax) di IN e IM naloxone
Lasso di tempo: 360 minuti
Misurazione del naloxone sierico ai tempi 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 60, 90, 120, 240 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di naloxone
360 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Norwegian University of Science and Technology

Collaboratori

St. Olavs Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

4 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OPI-14-001
  • 2014-001465-27 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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