ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩とカルボプラチン、その後の手術とパクリタキセルによるトリプルネガティブステージII-III乳がん患者の治療
2023年3月28日 更新者：Deborah Toppmeyer, MD、Rutgers, The State University of New Jersey
ER、PR、HER2 陰性乳がん（TNBC）患者におけるリポソームドキソルビシンおよびカルボプラチンの第 2 相試験
この第II相試験では、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、または大量のヒト上皮成長因子受容体2（ HER2)/neu タンパク質 (トリプルネガティブ)。
ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、カルボプラチン、パクリタキセルなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
手術前にペグ化リポソーム塩酸ドキソルビシンとカルボプラチンを投与すると、腫瘍が小さくなり、切除が必要な正常組織の量が減る可能性があります。
ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩とカルボプラチンを投与した後、手術とパクリタキセルを投与することは、乳がんの効果的な治療法となる可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
主な目的:
I. エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR)、HER2 陰性乳癌 (トリプル ネガティブ乳癌 [TNBC] ）。
副次的な目的:
I. ER、プロゲステロン受容体 (PgR) を有する患者において、ネオアジュバント リポソーム ドキソルビシンおよびカルボプラチンによる治療、その後の根治的乳房手術、および毎週のパクリタキセル後の無再発生存期間 (RFS)、2 年 RFS、および全生存期間 (OS) を決定すること、HER2陰性乳がん。
Ⅱ． 原発性、未治療の ER、PgR、HER2 陰性乳癌に見られる腫瘍の変異スペクトルと、ネオアジュバントのペグ化リポソーム塩酸ドキソルビシン (ドキシル) およびカルボプラチンに対する病理学的完全奏効との関連性を説明すること。
III. 患者由来の異種移植片 (PDX) および ex vivo モデルを使用して、薬物反応を予測する際のゲノム ランドスケープの機能的重要性を判断します。
概要：
NEOADJUVANT: 患者は 1 日目にペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩*を 90 分かけて静脈内 (IV) で、カルボプラチン IV を 30 ～ 60 分かけて投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 4 コース繰り返します。
アジュバント: 患者は、担当医師の裁量で根治手術を受けます。 その後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、パクリタキセル IV を週 1 回、12 週間にわたって 60 分かけて投与されます。
*注: ペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩が不足している場合、患者は 1 日目に 15 ～ 20 分かけてエピルビシン塩酸塩 IV を受け取ります。
研究治療の完了後、患者は最大20年間、6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
62
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -未治療の片側ステージII-III乳がん、ER / PgR / HER2陰性（ER = <5％、PgR = <5％、免疫組織化学によるHER2 0-1 + [IHC]または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション[FISH]の女性=< 2.0);臨床的にリンパ節転移が陰性の場合、腫瘍サイズは最小 1.0 cm で、診療所での超音波ガイド下で識別可能である必要があります
- -血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査が陰性 登録前の1週間以内の出産の可能性のある患者のスクリーニング
- 生殖能力のある患者は、適切な避妊方法を使用する必要があります (例: 禁欲、子宮内避妊器具、経口避妊薬、殺精子剤を含むバリア器具または外科的滅菌) 治療中および治療終了後 3 か月間
- -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満でなければなりません
- -乳がんの診断を除く平均余命>= 52週間
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 細胞/mm^3
- 血小板 >= 100,000 細胞/mm^3
- ヘモグロビン > 9.0 g/dL
- クレアチニン < 2.5 mg/dL
- 総ビリルビン < 1.5 X 正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）<2.5 X機関ULN
- 施設の正常範囲内の左室駆出率（LVEF）によって証明されるように、患者は正常な心機能を持っている必要があります。マルチゲート取得（MUGA）スキャンが利用できない場合は心エコー図を使用できますが、LVEFを評価するために研究全体で同じテストを使用する必要があります
- -胸部、腹部、および骨盤のコンピューター断層撮影（CT CAP）および骨スキャンは、研究登録前の30日以内に実施され、転移性疾患を示さない
- -患者は、乳がんの治療のために他の治験薬または市販薬との同時治療を受けない場合があります
- 患者、または該当する場合は、法的に権限を与えられた代理人は、連邦および施設のガイドラインに準拠した治験審査委員会 (IRB) 承認の同意書に署名し、日付を記入している必要があります。
- 患者は、乳癌の局所治療のために乳腺腫瘤摘出術または乳房切除術のいずれかの手術を受ける資格がなければなりません。 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) のガイドラインに従って、外科医の裁量で切除断端;外科医の裁量で腋窩の探索が行われますが、すべての患者は手術時にセンチネルリンパ節の評価を最小限に抑えます
- -磁気共鳴画像法（MRI）、超音波および/またはマンモグラムによる画像化、および病変のサイズを記録するための身体検査は、研究登録から30日以内に実施する必要があります
- 治癒していない傷や皮膚の損傷を示してはなりません
- リポソームドキソルビシンを投与する前に、患者は手術後4〜6週間待つ必要があります
- 診断生検および乳房手術からの腫瘍サンプルの提出は、すべての患者に必要です
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- ほとんどの上皮内癌（例：子宮頸部の上皮内癌、適切に治療された皮膚の非黒色腫癌）または再発の証拠がなく少なくとも5年前に治療された他の悪性腫瘍を除く2番目の原発性悪性腫瘍
- 転移性疾患の決定的な臨床的または放射線学的証拠; -イメージングは、化学療法の開始前に30日以内に実施されていなければなりません
- 炎症性乳がんの診断
- ドキソルビシン塩酸塩（HCL）の従来の製剤またはドキシル、パクリタキセル、またはカルボプラチンの成分に起因する過敏症反応の病歴
- -重篤な付随する全身性障害（活動性感染症または抑制性抗生物質を必要とする慢性感染症を含む） 研究者の裁量により、患者の安全性を損なうか、研究を完了する患者の能力を損なう
- -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上の心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、臨床的に重要な心膜疾患、心臓機能の妥協が記録された弁膜症、または心電図の証拠急性虚血性または能動伝導系異常の
- 悪性腫瘍に対する以前のアントラサイクリン、白金塩、またはタキサン
- -異常な肝機能検査を伴う既知または活動性のB型またはC型肝炎
- -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離）
- 症候性末梢血管疾患
- -出血素因または凝固障害の証拠
- 中等度から重度の呼吸困難をもたらす内因性肺疾患
- -慢性免疫抑制を必要とする主要な臓器同種移植片または状態の病歴、例えば、腎臓、肝臓、肺、心臓、骨髄移植、または自己免疫疾患;これには、1 か月以内のコルチコステロイドによる治療 (>= 10 mg/日のメチルプレドニゾロン相当量) (吸入ステロイドを除く) が含まれます。角膜移植、死体皮膚、または骨移植を受けた患者は適格です
- -神経系障害（知覚異常、末梢運動神経障害、または末梢感覚神経障害）>=グレード2、有害事象バージョン4.0（CTCAE v4.0）の共通用語基準による
- コルチコステロイドの投与を禁止する条件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ドキシル、カルボプラチン、手術、パクリタキセル）
NEOADJUVANT: 患者は 1 日目にペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩* IV を 90 分かけて、カルボプラチン IV を 30 ～ 60 分かけて投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 4 コース繰り返します。 アジュバント: 患者は、担当医師の裁量で根治手術を受けます。 その後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、パクリタキセル IV を週 1 回、12 週間にわたって 60 分かけて投与されます。 *注: ペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩が不足している場合、患者は 1 日目に 15 ～ 20 分かけてエピルビシン塩酸塩 IV を受け取ります。 |
相関研究
補助研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
根治手術を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍基準における奏効評価基準に基づく病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：疾患は、ベースラインから 28 日ごとに 4 サイクル後、その後手術後 12 週間の治療後 (ベースラインから最大 28 週間) に評価されました。
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PCR 率は、最初に比率として決定され、その 95% 信頼区間が計算されます。
以下に基づいて、pCR応答（はい/いいえ）と肉眼的残存病変の存在、変異の種類と数、臨床的リンパ節の状態（陽性/陰性）、腫瘍サイズ（< 2 cm /> = 2 cm）との関連を研究するp53、数が許せば、ロジスティック回帰分析が使用され、がん治療と病期、およびその他の共変量が制御されます。
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疾患は、ベースラインから 28 日ごとに 4 サイクル後、その後手術後 12 週間の治療後 (ベースラインから最大 28 週間) に評価されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OS
時間枠：化学療法の開始から何らかの原因による死亡までの時間、最大 20 年と評価
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生存関数は、Kaplan-Meier 法を使用して計算され、ログランク検定を使用して突然変異状態間で比較されます。
がん治療や病期などの追加の共変量の調整は、数値が許せば、Cox 比例ハザード回帰分析を使用して実行されます。
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化学療法の開始から何らかの原因による死亡までの時間、最大 20 年と評価
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腫瘍の変異スペクトル
時間枠：化学療法の開始からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 20 年と評価された最大 20 年
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Cox モデル分析は、がんの再発と特定の変異の存在と IHC パラメーターとの関連を研究するために使用されます。
p53、Ki67、アポトーシス マーカー (切断されたカスパーゼ 3)、標的経路のリン酸化タンパク質、ガンマ H2A ヒストン ファミリー、デオキシリボ核酸損傷のメンバー X。
すべてのテスト手順は、有意水準 5% で行われます。
肉眼的残存病変を有する腫瘍のうち、どの腫瘍が標的薬剤、細胞毒、またはその組み合わせに対して変異プロファイルの関数として感受性であるかを決定し、相加効果および相乗効果について試験する。
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化学療法の開始からあらゆる原因による死亡までの時間、最大 20 年と評価された最大 20 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kim Hirshfield、Rutgers Cancer Institute of New Jersey
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月25日
一次修了 (実際)
2021年2月8日
研究の完了 (予想される)
2041年7月1日
試験登録日
最初に提出
2014年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月9日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月28日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 041401 (Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
- P30CA072720 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2014-02029 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Pro20140000477041401 (その他の識別子：Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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