Pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid und Carboplatin, gefolgt von einer Operation und Paclitaxel bei der Behandlung von Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs im Stadium II-III

Einschlusskriterien:

• Frauen mit zuvor unbehandeltem einseitigem Brustkrebs im Stadium II-III, ER/PgR/HER2-negativ (ER = < 5 %, PgR = < 5 %, HER2 0-1+ durch Immunhistochemie [IHC] oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] =< 2,0); Bei klinisch negativen Lymphknoten sollte die Tumorgröße mindestens 1,0 cm betragen und unter Ultraschallkontrolle in der Praxis identifizierbar sein
• Negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest beim Screening für Patienten im gebärfähigen Alter innerhalb einer Woche vor der Einschreibung
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden (z. Abstinenz, Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva, Barrierevorrichtung mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation) während der Behandlung und für drei Monate nach Abschluss der Behandlung
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 haben
• Lebenserwartung >= 52 Wochen ohne Brustkrebsdiagnose
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 Zellen/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3
• Hämoglobin > 9,0 g/dl
• Kreatinin < 2,5 mg/dl
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutioneller ULN
• Die Patienten müssen eine normale Herzfunktion haben, nachgewiesen durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb der institutionellen Normalgrenzen; ein Echokardiogramm kann verwendet werden, wenn kein Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan verfügbar ist, aber derselbe Test muss während der gesamten Studie verwendet werden, um die LVEF zu bewerten
• Computertomographie von Brust, Bauch und Becken (CT CAP) und Knochenscan, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt durchgeführt wurden und keine Metastasen aufweisen
• Patientinnen dürfen zur Behandlung ihres Brustkrebses keine gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüf- oder kommerziellen Wirkstoffen erhalten
• Die Patientin oder gegebenenfalls ihr gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben, die den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht
• Patientinnen müssen für eine Operation geeignet sein, entweder Lumpektomie oder Mastektomie zur lokalen Behandlung des Brustkrebses; chirurgische Ränder nach Ermessen des Chirurgen gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN); axilläre Exploration nach Ermessen des Chirurgen, aber alle Patienten haben zum Zeitpunkt der Operation mindestens eine Sentinel-Lymphknotenuntersuchung
• Bildgebung mittels Magnetresonanztomographie (MRT), Ultraschall und/oder Mammographie und körperliche Untersuchung zur Dokumentation der Läsionsgröße müssen innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt durchgeführt werden
• Darf keine nicht heilende Wunde oder Hautschädigung aufweisen
• Vor der Verabreichung von liposomalem Doxorubicin müssen die Patienten 4-6 Wochen nach der Operation warten
• Die Einsendung von Tumorproben aus der diagnostischen Biopsie und der Brustoperation ist für alle Patientinnen erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Zweite primäre Malignität mit Ausnahme der meisten situ-Karzinome (z. B. in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, angemessen behandeltes nicht-melanomatöses Karzinom der Haut) oder andere maligne Erkrankungen, die mindestens 5 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden
• Eindeutiger klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastatischen Erkrankung; Die Bildgebung darf nicht länger als 30 Tage vor Beginn der Chemotherapie durchgeführt worden sein
• Diagnose von entzündlichem Brustkrebs
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf eine herkömmliche Formulierung von Doxorubicinhydrochlorid (HCL) oder die Bestandteile von Doxil, Paclitaxel oder Carboplatin zurückzuführen sind
• Schwerwiegende begleitende systemische Erkrankungen (einschließlich aktiver Infektionen oder chronischer Infektionen, die supprimierende Antibiotika erfordern), die die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen würden
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, klinisch signifikante Perikarderkrankung, Herzklappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion oder elektrokardiographischer Nachweis von akuten ischämischen oder aktiven Reizleitungssystemanomalien
• Vorheriges Anthracyclin, Platinsalz oder Taxan bei Malignität
• Bekannte oder aktive Hepatitis B oder C mit abnormalen Leberfunktionstests
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Intrinsische Lungenerkrankung, die zu mittelschwerer bis schwerer Dyspnoe führt
• Vorgeschichte eines großen Organtransplantats oder eines Zustands, der eine chronische Immunsuppression erfordert, z. B. Nieren-, Leber-, Lungen-, Herz-, Knochenmarktransplantation oder Autoimmunerkrankungen; dies umfasst die Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb eines Monats (Dosis von >= 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent) (ausgenommen inhalative Steroide); Patienten, die Hornhauttransplantationen, Leichenhaut- oder Knochentransplantationen erhalten haben, sind förderfähig
• Erkrankung des Nervensystems (Parästhesien, periphere motorische Neuropathie oder periphere sensorische Neuropathie) >= Grad 2, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0)
• Bedingungen, die die Verabreichung von Kortikosteroiden verbieten würden