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聚乙二醇化脂质体盐酸阿霉素和卡铂联合手术和紫杉醇治疗三阴性 II-III 期乳腺癌患者

2023年3月28日 更新者：Deborah Toppmeyer, MD、Rutgers, The State University of New Jersey

脂质体多柔比星和卡铂在 ER、PR、HER2 阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中的 2 期试验

该 II 期试验研究了聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星和卡铂继以手术和紫杉醇治疗没有雌激素受体、孕激素受体或大量人表皮生长因子受体 2 的 II-III 期乳腺癌患者的效果如何（ HER2)/neu 蛋白（三阴性）。 化学疗法中使用的药物，例如聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星、卡铂和紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。 术前给予聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星和卡铂可使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织量。 给予聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星和卡铂，然后手术和紫杉醇可能是治疗乳腺癌的有效方法。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

一、确定脂质体阿霉素（聚乙二醇脂质体盐酸阿霉素）和卡铂治疗雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2阴性乳腺癌（三阴性乳腺癌[TNBC]）患者的病理完全缓解率).

次要目标：

I. 确定 ER、孕激素受体 (PgR) 患者接受新辅助脂质体多柔比星和卡铂治疗后的无复发生存期 (RFS)、2 年 RFS 和总生存期 (OS) , HER2 阴性乳腺癌。

二。 描述在原发性、未经治疗的 ER、PgR、HER2 阴性乳腺癌中发现的肿瘤突变谱及其与对新辅助聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星 (doxil) 和卡铂的病理完全反应的关联。

三、 使用患者来源的异种移植 (PDX) 和离体模型确定基因组景观在预测药物反应中的功能意义。

大纲：

新辅助治疗：患者在第 1 天接受聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星*静脉注射 (IV) 超过 90 分钟，卡铂静脉注射超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 4 个疗程。

辅助治疗：患者根据主治医师的判断接受根治性手术。 然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周一次接受超过 60 分钟的紫杉醇静脉注射，持续 12 周。

*注意：如果聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星短缺，患者在第 1 天接受盐酸表柔比星静脉注射 15-20 分钟。

完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，最长可达 20 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

62

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 先前未经治疗的单侧 II-III 期乳腺癌女性，ER/PgR/HER2 阴性（ER =< 5%，PgR =< 5%，HER2 0-1+，通过免疫组织化学 [IHC] 或荧光原位杂交 [FISH] =< 2.0);如果临床淋巴结呈阴性，肿瘤大小应至少为 1.0 厘米，并且在办公室超声引导下可识别
  • 入组前一周内筛查有生育能力的患者时血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性
  • 具有生殖潜力的患者必须使用适当的避孕方法（例如 禁欲、宫内节育器、口服避孕药、带杀精剂的屏障装置或手术绝育）在治疗期间和完成治疗后三个月
  • 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须 < 2
  • 预期寿命 >= 52 周，不包括他们的乳腺癌诊断
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 个细胞/mm^3
  • 血小板 >= 100,000 个细胞/mm^3
  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
  • 肌酐 < 2.5 毫克/分升
  • 总胆红素 < 1.5 X 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 X 机构 ULN
  • 患者必须具有正常的心脏功能，如左心室射血分数 (LVEF) 在机构正常范围内所证明的那样；如果多门采集 (MUGA) 扫描不可用，则可以使用超声心动图，但在整个研究过程中必须使用相同的测试来评估 LVEF
  • 在进入研究前 30 天内进行的胸部、腹部和骨盆计算机断层扫描 (CT CAP) 和骨扫描，并且未显示转移性疾病
  • 患者可能不会同时接受其他研究或商业药物的治疗以治疗其乳腺癌
  • 患者或其合法授权代表（如果适用）必须签署并注明日期，该同意书经机构审查委员会 (IRB) 批准，符合联邦和机构指南
  • 患者必须有资格接受手术，无论是乳房肿瘤切除术还是乳房切除术，以局部治疗乳腺癌；根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，由外科医生自行决定手术切缘；外科医生酌情进行腋窝探查，但所有患者在手术时至少要进行前哨淋巴结评估
  • 必须在研究开始后 30 天内通过磁共振成像 (MRI)、超声和/或乳房 X 线照片和体格检查记录病灶大小进行成像
  • 不得表现出无法愈合的伤口或任何皮肤破损
  • 在给予脂质体阿霉素之前，患者必须在手术后等待 4-6 周
  • 所有患者都需要提交诊断性活检和乳房手术的肿瘤样本

排除标准：

  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 除大多数原位癌（例如宫颈原位癌、充分治疗的非黑色素瘤性皮肤癌）或至少 5 年前治疗过且无复发证据的其他恶性肿瘤外，第二原发性恶性肿瘤
  • 转移性疾病的明确临床或放射学证据；成像必须在化疗开始前不超过 30 天进行
  • 炎性乳腺癌的诊断
  • 由盐酸多柔比星 (HCL) 或多西尔、紫杉醇或卡铂的常规制剂引起的超敏反应史
  • 严重的伴随全身性疾病（包括活动性感染或需要抑制性抗生素的慢性感染），这将危及患者的安全或损害患者完成研究的能力，由研究者自行决定
  • 入组前 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常、临床上显着的心包疾病、心脏功能受损的瓣膜病或心电图证据急性缺血或主动传导系统异常
  • 任何恶性肿瘤的先前蒽环类药物、铂盐或紫杉烷类药物
  • 肝功能检查异常的已知或活动性乙型或丙型肝炎
  • 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）
  • 有症状的外周血管疾病
  • 出血素质或凝血病的证据
  • 导致中度至重度呼吸困难的内在肺部疾病
  • 主要器官同种异体移植史或需要慢性免疫抑制的病症，例如肾、肝、肺、心脏、骨髓移植或自身免疫性疾病；这包括在一个月内使用皮质类固醇治疗（剂量 >= 10 毫克/天甲泼尼龙当量）（不包括吸入类固醇）；已接受角膜移植、尸体皮肤或骨移植的患者符合条件
  • 神经系统障碍（感觉异常、周围运动神经病变或周围感觉神经病变）>= 2 级，根据不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0)
  • 禁止使用皮质类固醇的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（多西尔、卡铂、手术、紫杉醇）

NEOADJUVANT：患者在第 1 天接受聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星* IV 超过 90 分钟和卡铂 IV 超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 4 个疗程。

辅助治疗：患者根据主治医师的判断接受根治性手术。 然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周一次接受超过 60 分钟的紫杉醇静脉注射，持续 12 周。

*注意：如果聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星短缺，患者在第 1 天接受盐酸表柔比星静脉注射 15-20 分钟。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：生活质量评估
辅助研究
其他名称：
  • 生活质量评估
药品：紫杉醇
鉴于IV
其他名称：
  • 紫杉醇
  • 安扎塔克斯
  • Asotax
  • 税
药品：卡铂
鉴于IV
其他名称：
  • 卡宝
  • CBDCA
  • JM-8
  • 副铂
  • 平行平台
药品：聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星
鉴于IV
其他名称：
  • 盐酸多柔比星脂质体
  • 脂质体
  • Dox-SL
  • 凯莱克斯
  • 多西尔
药品：盐酸表柔比星
鉴于IV
其他名称：
  • 4'-表阿霉素盐酸盐
  • 4'-表霉素
程序：治疗性常规手术
接受根治性手术

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于实体瘤标准中反应评估标准的病理完全反应 (pCR) 率
大体时间：在基线至每 28 天四个周期后以及手术后 12 周治疗后（距基线最多 28 周）评估疾病。
PCR 率将首先确定为比例并计算其 95% 置信区间。 研究 pCR 反应（是/否）与大体残留病的存在、突变类型和数量、临床淋巴结状态（阳性/阴性）、肿瘤大小（< 2 cm/>= 2 cm）之间的关联p53，将使用逻辑回归分析，控制癌症治疗和疾病阶段以及其他协变量（如果数字允许）。
在基线至每 28 天四个周期后以及手术后 12 周治疗后（距基线最多 28 周）评估疾病。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
操作系统
大体时间：从开始化疗到因任何原因死亡的时间，评估长达 20 年
将使用 Kaplan-Meier 方法计算生存函数，并使用对数秩检验比较突变状态。 如果数字允许，将使用 Cox 比例风险回归分析对其他协变量（例如癌症治疗和疾病阶段）进行调整。
从开始化疗到因任何原因死亡的时间，评估长达 20 年
肿瘤突变谱
大体时间：从开始化疗到因任何原因死亡的时间，评估长达 20 年 Up to 20 years
Cox 模型分析将用于研究癌症复发与具有 IHC 参数的特定突变的存在之间的关联，例如 p53、Ki67、凋亡标志物（裂解半胱天冬酶 3）、靶向通路中的磷酸化蛋白、γ-H2A 组蛋白家族、脱氧核糖核酸损伤的 X 成员。 所有测试程序将在 5% 的显着性水平下进行。 将确定哪些具有大体残留病灶的肿瘤对靶向药物、细胞毒素或作为突变谱函数的组合敏感，并将测试累加和协同效应。
从开始化疗到因任何原因死亡的时间，评估长达 20 年 Up to 20 years

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rutgers, The State University of New Jersey

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Rutgers Cancer Institute of New Jersey

调查人员

  • 首席研究员：Kim Hirshfield、Rutgers Cancer Institute of New Jersey

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月25日

初级完成 (实际的)

2021年2月8日

研究完成 (预期的)

2041年7月1日

研究注册日期

首次提交

2014年10月28日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月9日

首次发布 (估计)

2014年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月28日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 041401 (Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
  • P30CA072720 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2014-02029 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Pro20140000477041401 (其他标识符：Rutgers Cancer Institute of New Jersey)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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