Clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada y carboplatino seguidos de cirugía y paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio II-III

Criterios de inclusión:

• Mujeres con cáncer de mama unilateral en estadio II-III sin tratamiento previo, ER/PgR/HER2 negativo (ER =< 5%, PgR =< 5%, HER2 0-1+ por inmunohistoquímica [IHC] o hibridación fluorescente in situ [FISH] =< 2.0); si los ganglios linfáticos son clínicamente negativos, el tamaño del tumor debe ser de 1,0 cm como mínimo y debe ser identificable bajo guía ecográfica en el consultorio
• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) en suero u orina negativa en la selección para pacientes en edad fértil dentro de una semana antes de la inscripción
• Las pacientes con potencial reproductivo deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (p. abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, dispositivo de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante el tratamiento y hasta tres meses después de finalizar el tratamiento
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
• Esperanza de vida >= 52 semanas excluyendo su diagnóstico de cáncer de mama
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Bilirrubina total < 1,5 X límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 X ULN institucional
• Los pacientes deben tener una función cardíaca normal, como lo demuestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) dentro de los límites institucionales normales; Se puede utilizar un ecocardiograma si no se dispone de una exploración de adquisición multigatillada (MUGA), pero se debe utilizar la misma prueba durante todo el estudio para evaluar la FEVI.
• Tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis (CT CAP) y gammagrafía ósea realizada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y no demuestra enfermedad metastásica
• Los pacientes no pueden recibir tratamiento simultáneo con otros agentes comerciales o en investigación para el tratamiento de su cáncer de mama.
• El paciente o, si corresponde, su representante legalmente autorizado debe haber firmado y fechado un formulario de consentimiento aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) que cumpla con las pautas federales e institucionales
• Los pacientes deben ser elegibles para someterse a cirugía, ya sea lumpectomía o mastectomía para el tratamiento local del cáncer de mama; márgenes quirúrgicos a discreción del cirujano según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN); exploración axilar a discreción del cirujano, pero todos los pacientes tienen como mínimo una evaluación del ganglio linfático centinela en el momento de la cirugía
• Se deben realizar imágenes por resonancia magnética (IRM), ultrasonido y/o mamografía y un examen físico para documentar el tamaño de las lesiones dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
• No debe exhibir una herida que no cicatriza o cualquier ruptura de la piel.
• Antes de administrar doxorrubicina liposomal, los pacientes deben esperar 4-6 semanas después de la cirugía
• Se requiere el envío de muestras tumorales de la biopsia diagnóstica y la cirugía mamaria para todos los pacientes.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Segunda neoplasia maligna primaria, excepto la mayoría de los carcinomas in situ (p. ej., carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma no melanomatoso de la piel tratado adecuadamente) u otras neoplasias malignas tratadas al menos 5 años antes sin evidencia de recurrencia
• Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica; las imágenes deben haberse realizado no más de 30 días antes del inicio de la quimioterapia
• Diagnóstico del cáncer de mama inflamatorio
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a una formulación convencional de clorhidrato de doxorrubicina (HCL) o a los componentes de doxil, paclitaxel o carboplatino
• Trastornos sistémicos concomitantes graves (incluidas infecciones activas o infecciones crónicas que requieren antibióticos de supresión) que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a discreción del investigador
• Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, enfermedad pericárdica clínicamente significativa, enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca o evidencia electrocardiográfica de anomalías isquémicas agudas o del sistema de conducción activo
• Antraciclina previa, sal de platino o taxano por cualquier tumor maligno
• Hepatitis B o C conocida o activa con pruebas de función hepática anormales
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica)
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Enfermedad pulmonar intrínseca que resulta en disnea de moderada a severa
• Antecedentes de un aloinjerto de órgano principal o afección que requiera inmunosupresión crónica, por ejemplo, trasplante de riñón, hígado, pulmón, corazón, médula ósea o enfermedades autoinmunes; esto incluye el tratamiento con corticosteroides dentro de un mes (dosis de >= 10 mg/día de equivalente de metilprednisolona) (excluyendo los esteroides inhalados); los pacientes que han recibido trasplantes de córnea, piel de cadáver o trasplantes óseos son elegibles
• Trastorno del sistema nervioso (parestesias, neuropatía motora periférica o neuropatía sensorial periférica) >= grado 2, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0 (CTCAE v4.0)
• Condiciones que prohibirían la administración de corticosteroides