Pegylert liposomal doksorubicinhydroklorid og karboplatin etterfulgt av kirurgi og paklitaksel ved behandling av pasienter med trippel negativ stadium II-III brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinner med tidligere ubehandlet, unilateral stadium II-III brystkreft, ER/PgR/HER2 negativ (ER =< 5 %, PgR =< 5 %, HER2 0-1+ ved immunhistokjemi [IHC] eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] =< 2,0); hvis klinisk negative lymfeknuter, bør tumorstørrelse være minimum 1,0 cm og identifiserbar under kontorbasert ultralydveiledning
• Negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening for fertile pasienter innen en uke før innmelding
• Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode (f. abstinens, intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler, barriereanordning med sæddrepende middel eller kirurgisk sterilisering) under behandling og i tre måneder etter fullført behandling
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Forventet levealder >= 52 uker eksklusive deres diagnose brystkreft
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodplater >= 100 000 celler/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Kreatinin < 2,5 mg/dL
• Total bilirubin < 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institusjonell ULN
• Pasienter må ha normal hjertefunksjon, som dokumentert ved en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor institusjonelle normale grenser; ekkokardiogram kan brukes hvis multi gated acquisition (MUGA) skanning ikke er tilgjengelig, men den samme testen må brukes gjennom hele studien for å evaluere LVEF
• Computertomografi av bryst, mage og bekken (CT CAP) og beinskanning utført innen 30 dager før studiestart og viser ikke metastatisk sykdom
• Pasienter kan ikke motta samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler eller kommersielle agent(er) for behandling av brystkreft
• Pasienten eller, hvis det er aktuelt, hennes lovlig autoriserte representant må ha signert og datert et Institusjonelt vurderingsråd (IRB)-godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer
• Pasienter må være kvalifisert til å gjennomgå kirurgi, enten lumpektomi eller mastektomi for lokal behandling av brystkreften; kirurgiske marginer etter kirurgens skjønn i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN); aksillær utforskning etter kirurgens skjønn, men alle pasienter har minimalt en vaktpostlymfeknutevurdering på tidspunktet for operasjonen
• Avbildning ved magnetisk resonanstomografi (MRI), ultralyd og/eller mammografi og fysisk undersøkelse for å dokumentere lesjonens størrelse må utføres innen 30 dager etter studiestart
• Må ikke vise et ikke-helende sår eller hudsammenbrudd
• Før de administrerer liposomalt doksorubicin, må pasienter vente 4-6 uker etter operasjonen
• Innlevering av svulstprøver fra den diagnostiske biopsien og brystkirurgi er påkrevd for alle pasienter

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Andre primær malignitet unntatt de fleste situ karsinomer (f.eks. in situ karsinom i livmorhalsen, tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst karsinom i huden) eller annen malignitet behandlet minst 5 år tidligere uten tegn på tilbakefall
• definitive kliniske eller radiologiske bevis på metastatisk sykdom; bildediagnostikk må ikke ha blitt utført mer enn 30 dager før oppstart av kjemoterapi
• Diagnose av inflammatorisk brystkreft
• Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet en konvensjonell formulering av doksorubicinhydroklorid (HCL) eller komponentene i doksil, paklitaksel eller karboplatin
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (inkludert aktive infeksjoner eller kroniske infeksjoner som krever suppressive antibiotika) som vil kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter utrederens skjønn
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom, klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon eller elektrokardiografisk bevis av akutte iskemiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
• Tidligere antracyklin, platinasalt eller taxan for enhver malignitet
• Kjent eller aktiv hepatitt B eller C med unormale leverfunksjonstester
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Iboende lungesykdom som resulterer i moderat til alvorlig dyspné
• Anamnese med en større organallograft eller tilstand som krever kronisk immunsuppresjon, f.eks. nyre, lever, lunge, hjerte, benmargstransplantasjon eller autoimmune sykdommer; dette inkluderer behandling med kortikosteroider innen én måned (dose på >= 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent) (unntatt inhalerte steroider); Pasienter som har fått hornhinnetransplantasjoner, kadaverhud eller beintransplantasjoner er kvalifisert
• Nervesystemlidelse (parestesier, perifer motorisk nevropati eller perifer sensorisk nevropati) >= grad 2, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v4.0)
• Tilstander som forbyr administrering av kortikosteroider