Chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé et carboplatine suivis d'une intervention chirurgicale et de paclitaxel dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade II-III

Critère d'intégration:

• Femmes atteintes d'un cancer du sein unilatéral de stade II-III non traité auparavant, ER/PgR/HER2 négatif (ER =< 5 %, PgR =< 5 %, HER2 0-1+ par immunohistochimie [IHC] ou hybridation in situ par fluorescence [FISH] =< 2,0); si les ganglions lymphatiques sont cliniquement négatifs, la taille de la tumeur doit être d'au moins 1,0 cm et identifiable sous guidage échographique en cabinet
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage pour les patientes en âge de procréer dans la semaine précédant l'inscription
• Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive adéquate (par ex. abstinence, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux, dispositif de barrière avec spermicide ou stérilisation chirurgicale) pendant le traitement et pendant trois mois après la fin du traitement
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Espérance de vie >= 52 semaines excluant leur diagnostic de cancer du sein
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/mm^3
• Plaquettes >= 100 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine > 9,0 g/dL
• Créatinine < 2,5 mg/dL
• Bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 X LSN institutionnelle
• Les patients doivent avoir une fonction cardiaque normale, comme en témoigne une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les limites normales de l'établissement ; l'échocardiogramme peut être utilisé si l'acquisition multiple (MUGA) n'est pas disponible, mais le même test doit être utilisé tout au long de l'étude pour évaluer la FEVG
• Tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin (CT CAP) et scintigraphie osseuse réalisées dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et ne démontrant pas de maladie métastatique
• Les patientes ne peuvent pas recevoir de traitement concomitant avec d'autres agents expérimentaux ou commerciaux pour le traitement de leur cancer du sein
• La patiente ou, le cas échéant, son représentant légalement autorisé doit avoir signé et daté un formulaire de consentement approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) et conforme aux directives fédérales et institutionnelles.
• Les patientes doivent être éligibles pour subir une intervention chirurgicale, soit une tumorectomie, soit une mastectomie pour le traitement local du cancer du sein ; marges chirurgicales à la discrétion du chirurgien selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ; exploration axillaire à la discrétion du chirurgien, mais tous les patients ont au minimum une évaluation du ganglion sentinelle au moment de la chirurgie
• L'imagerie par résonance magnétique (IRM), échographie et / ou mammographie et examen physique pour documenter la taille des lésions doit être effectuée dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
• Ne doit pas présenter de plaie non cicatrisante ou de lésion cutanée
• Avant d'administrer la doxorubicine liposomale, les patients doivent attendre 4 à 6 semaines après la chirurgie
• La soumission d'échantillons de tumeurs provenant de la biopsie diagnostique et de la chirurgie mammaire est requise pour tous les patients

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Deuxième tumeur maligne primitive à l'exception de la plupart des carcinomes in situ (par exemple, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome cutané non mélanomateux correctement traité) ou autre tumeur maligne traitée au moins 5 ans auparavant sans signe de récidive
• Preuve clinique ou radiologique définitive de la maladie métastatique ; l'imagerie doit avoir été réalisée pas plus de 30 jours avant le début de la chimiothérapie
• Diagnostic du cancer du sein inflammatoire
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité attribuées à une formulation conventionnelle de chlorhydrate de doxorubicine (HCL) ou aux composants du doxil, du paclitaxel ou du carboplatine
• Troubles systémiques concomitants graves (y compris les infections actives ou les infections chroniques nécessitant des antibiotiques suppressifs) qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur
• Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription, New York Heart Association (NYHA) classe II ou insuffisance cardiaque supérieure, angor incontrôlé, arythmies ventriculaires sévères incontrôlées, maladie péricardique cliniquement significative, maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque ou preuve électrocardiographique d'anomalies ischémiques aiguës ou actives du système de conduction
• Antécédent d'anthracycline, de sel de platine ou de taxane pour toute tumeur maligne
• Hépatite B ou C connue ou active avec tests de la fonction hépatique anormaux
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique)
• Maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Maladie pulmonaire intrinsèque entraînant une dyspnée modérée à sévère
• Antécédents d'une allogreffe d'organe majeur ou d'une affection nécessitant une immunosuppression chronique, par exemple une greffe de rein, de foie, de poumon, de cœur, de moelle osseuse ou de maladies auto-immunes ; cela comprend un traitement par corticostéroïdes dans un délai d'un mois (dose >= 10 mg/jour d'équivalent de méthylprednisolone) (à l'exclusion des stéroïdes inhalés) ; les patients qui ont reçu des greffes de cornée, de peau de cadavre ou de greffe osseuse sont éligibles
• Trouble du système nerveux (paresthésies, neuropathie motrice périphérique ou neuropathie sensorielle périphérique) >= grade 2, selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0)
• Conditions qui interdiraient l'administration de corticostéroïdes