Pegylerat liposomalt doxorubicinhydroklorid och karboplatin följt av kirurgi och paklitaxel vid behandling av patienter med trippelnegativ bröstcancer i steg II-III

Inklusionskriterier:

• Kvinnor med tidigare obehandlad, unilateral stadium II-III bröstcancer, ER/PgR/HER2 negativ (ER =< 5%, PgR =< 5%, HER2 0-1+ genom immunhistokemi [IHC] eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] =< 2,0); om kliniskt negativa lymfkörtlar ska tumörstorleken vara minst 1,0 cm och identifierbar under kontorsbaserad ultraljudsvägledning
• Negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest vid screening för fertila patienter inom en vecka före inskrivning
• Patienter med reproduktionspotential måste använda en adekvat preventivmetod (t. abstinens, intrauterin anordning, orala preventivmedel, barriäranordning med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) under behandlingen och i tre månader efter avslutad behandling
• Patienterna måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Förväntad livslängd >= 52 veckor exklusive deras diagnos av bröstcancer
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm^3
• Blodplättar >= 100 000 celler/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Kreatinin < 2,5 mg/dL
• Totalt bilirubin < 1,5 X övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 X institutionell ULN
• Patienter måste ha normal hjärtfunktion, vilket framgår av en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) inom institutionella normala gränser; ekokardiogram kan användas om multi-gated acquisition (MUGA) skanning inte är tillgänglig, men samma test måste användas under hela studien för att utvärdera LVEF
• Datortomografi av bröstet, buken och bäckenet (CT CAP) och benskanning utförd inom 30 dagar före studiestart och visar inte metastaserande sjukdom
• Patienter får inte få samtidig behandling med andra prövnings- eller kommersiella medel för behandling av sin bröstcancer
• Patienten eller, om tillämpligt, hennes lagligt auktoriserade representant måste ha undertecknat och daterat ett samtyckesformulär som är godkänt av institutionell granskningsnämnd (IRB) som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer
• Patienter måste vara berättigade att genomgå operation, antingen lumpektomi eller mastektomi för lokal behandling av bröstcancern; kirurgiska marginaler efter gottfinnande av kirurgen enligt riktlinjerna för National Comprehensive Cancer Network (NCCN); axillär utforskning efter kirurgens gottfinnande men alla patienter har minimalt utvärdering av sentinel lymfkörtel vid tidpunkten för operationen
• Avbildning genom magnetisk resonanstomografi (MRT), ultraljud och/eller mammografi och fysisk undersökning för att dokumentera lesionernas storlek måste utföras inom 30 dagar från studiestart
• Får inte uppvisa ett icke-läkande sår eller hudnedbrytning
• Innan liposomalt doxorubicin administreras måste patienterna vänta 4-6 veckor efter operationen
• Inlämning av tumörprover från diagnostisk biopsi och bröstoperation krävs för alla patienter

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Andra primär malignitet förutom de flesta situ-karcinom (t.ex. in situ-karcinom i livmoderhalsen, adekvat behandlad icke-melanomatös hudkarcinom) eller annan malignitet som behandlats minst 5 år tidigare utan tecken på återfall
• definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom; avbildning får inte ha utförts mer än 30 dagar före påbörjad kemoterapi
• Diagnos av inflammatorisk bröstcancer
• Historik med överkänslighetsreaktioner som tillskrivs en konventionell formulering av doxorubicinhydroklorid (HCL) eller komponenterna av doxil, paklitaxel eller karboplatin
• Allvarliga samtidiga systemiska störningar (inklusive aktiva infektioner eller kroniska infektioner som kräver suppressiva antibiotika) som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande
• Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, kliniskt signifikant perikardsjukdom, klaffsjukdom med dokumenterad försämring av hjärtfunktionen eller elektrokardiografiska bevis av akuta ischemiska eller aktiva ledningssystemavvikelser
• Tidigare antracyklin, platinasalt eller taxan för alla maligniteter
• Känd eller aktiv hepatit B eller C med onormala leverfunktionstester
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion)
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Inneboende lungsjukdom som resulterar i måttlig till svår dyspné
• Historik av ett större organallotransplantat eller tillstånd som kräver kronisk immunsuppression, t.ex. njure, lever, lunga, hjärta, benmärgstransplantation eller autoimmuna sjukdomar; detta inkluderar behandling med kortikosteroider inom en månad (dos av >= 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent) (exklusive inhalationssteroider); patienter som har fått hornhinnetransplantationer, kadaverhud eller bentransplantationer är berättigade
• Störning i nervsystemet (parestesier, perifer motorneuropati eller perifer sensorisk neuropati) >= grad 2, enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v4.0)
• Tillstånd som skulle förbjuda administrering av kortikosteroider