Pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid og carboplatin efterfulgt af kirurgi og paclitaxel til behandling af patienter med tredobbelt negativ stadium II-III brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder med tidligere ubehandlet, unilateral stadium II-III brystkræft, ER/PgR/HER2 negativ (ER =< 5 %, PgR =< 5 %, HER2 0-1+ ved immunhistokemi [IHC] eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] =< 2,0); hvis klinisk negative lymfeknuder, skal tumorstørrelsen være minimum 1,0 cm og kan identificeres under kontorbaseret ultralydsvejledning
• Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening for patienter i den fødedygtige alder inden for en uge før indskrivning
• Patienter med reproduktionspotentiale skal bruge en passende præventionsmetode (f. abstinens, intrauterin anordning, orale præventionsmidler, barriereanordning med spermicid eller kirurgisk sterilisation) under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
• Forventet levetid >= 52 uger eksklusive deres diagnose brystkræft
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/mm^3
• Blodplader >= 100.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL
• Kreatinin < 2,5 mg/dL
• Total bilirubin < 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionel ULN
• Patienter skal have normal hjertefunktion, hvilket fremgår af en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for institutionelle normale grænser; ekkokardiogram kan bruges, hvis multi gated acquisition (MUGA) scanning ikke er tilgængelig, men den samme test skal bruges gennem hele undersøgelsen for at evaluere LVEF
• Computertomografi af bryst, mave og bækken (CT CAP) og knoglescanning udført inden for 30 dage før studiestart og viser ikke metastatisk sygdom
• Patienter må ikke modtage samtidig behandling med andre forsøgs- eller kommercielle midler til behandling af deres brystkræft
• Patienten eller, hvis det er relevant, hendes juridisk autoriserede repræsentant skal have underskrevet og dateret en Institutional Review Board (IRB)-godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer
• Patienter skal være berettiget til at gennemgå kirurgi, enten lumpektomi eller mastektomi til lokal behandling af brystkræften; kirurgiske marginer efter kirurgens skøn i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN); aksillær udforskning efter kirurgens skøn, men alle patienter har minimalt en vagtpostlymfeknudevurdering på tidspunktet for operationen
• Billeddannelse ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), ultralyd og/eller mammografi og fysisk undersøgelse for at dokumentere læsionernes størrelse skal udføres inden for 30 dage efter undersøgelsens start
• Må ikke udvise et ikke-helende sår eller hudnedbrydning
• Før de administrerer liposomalt doxorubicin, skal patienterne vente 4-6 uger efter operationen
• Indsendelse af tumorprøver fra den diagnostiske biopsi og brystkirurgi er påkrævet for alle patienter

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Anden primær malignitet undtagen de fleste situ carcinomer (f.eks. in situ carcinom i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst carcinom i huden) eller anden malignitet behandlet mindst 5 år tidligere uden tegn på tilbagefald
• definitive kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom; Billeddiagnostik må ikke være udført mere end 30 dage før påbegyndelse af kemoterapi
• Diagnose af inflammatorisk brystkræft
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner, der tilskrives en konventionel formulering af doxorubicinhydrochlorid (HCL) eller komponenterne i doxil, paclitaxel eller carboplatin
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (herunder aktive infektioner eller kronisk infektion, der kræver suppressiv antibiotika), som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen efter investigatorens skøn
• Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom, klapsygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen eller elektrokardiografisk dokumentation af akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
• Tidligere antracyklin, platinsalt eller taxan for enhver malignitet
• Kendt eller aktiv hepatitis B eller C med unormale leverfunktionstests
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Iboende lungesygdom, der resulterer i moderat til svær dyspnø
• Anamnese med et større organallotransplantat eller tilstand, der kræver kronisk immunsuppression, f.eks. nyre-, lever-, lunge-, hjerte-, knoglemarvstransplantation eller autoimmune sygdomme; dette omfatter behandling med kortikosteroider inden for en måned (dosis på >= 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent) (eksklusive inhalerede steroider); patienter, der har modtaget hornhindetransplantationer, kadaverhud eller knogletransplantationer, er berettigede
• Nervesystemlidelse (paræstesier, perifer motorisk neuropati eller perifer sensorisk neuropati) >= grad 2, ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v4.0)
• Forhold, der ville forbyde administration af kortikosteroider