Pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid a karboplatina s následnou operací a paklitaxelem při léčbě pacientů s trojitě negativním karcinomem prsu stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s dříve neléčeným, jednostranným karcinomem prsu stadia II-III, ER/PgR/HER2 negativní (ER =< 5 %, PgR =< 5 %, HER2 0-1+ imunohistochemicky [IHC] nebo fluorescenční in situ hybridizací [FISH] =< 2,0); pokud jsou lymfatické uzliny klinicky negativní, velikost nádoru by měla být minimálně 1,0 cm a měla by být identifikovatelná pomocí ultrazvuku v ordinaci
• Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu pacientek ve fertilním věku během jednoho týdne před zařazením
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat vhodnou metodu antikoncepce (např. abstinence, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, bariérové ​​tělísko se spermicidem nebo chirurgickou sterilizací) během léčby a tři měsíce po jejím ukončení
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Očekávaná délka života >= 52 týdnů bez diagnózy rakoviny prsu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Kreatinin < 2,5 mg/dl
• Celkový bilirubin < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x institucionální ULN
• Pacienti musí mít normální srdeční funkci, o čemž svědčí ejekční frakce levé komory (LVEF) v rámci ústavních normálních limitů; echokardiogram lze použít, pokud není k dispozici skenování s více hradlovými akvizicemi (MUGA), ale k vyhodnocení LVEF musí být v průběhu studie použit stejný test
• Počítačová tomografie hrudníku, břicha a pánve (CT CAP) a kostní sken provedený do 30 dnů před vstupem do studie a neprokazuje metastatické onemocnění
• Pacientky nesmějí dostávat souběžnou léčbu s jinými výzkumnými nebo komerčními látkami pro léčbu rakoviny prsu
• Pacient nebo případně její zákonně zmocněný zástupce musí mít podepsaný a datovaný formulář souhlasu schváleného Institutional Review Board (IRB), který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• Pacientky musí být způsobilé podstoupit chirurgický zákrok, buď lumpektomii nebo mastektomii pro lokální léčbu rakoviny prsu; chirurgické okraje podle uvážení chirurga podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN); axilární explorace podle uvážení chirurga, ale všichni pacienti mají minimálně vyšetření sentinelové lymfatické uzliny v době operace
• Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), ultrazvuk a/nebo mamograf a fyzikální vyšetření za účelem zdokumentování velikosti lézí musí být provedeno do 30 dnů od vstupu do studie
• Nesmí vykazovat nehojící se rány nebo poškození kůže
• Před podáním lipozomálního doxorubicinu musí pacienti po operaci počkat 4–6 týdnů
• U všech pacientů je vyžadováno předložení vzorků nádoru z diagnostické biopsie a operace prsu

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Druhá primární malignita kromě většiny situ karcinomů (např. in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže) nebo jiné malignity léčené alespoň před 5 lety bez známek recidivy
• Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění; zobrazení musí být provedeno ne dříve než 30 dní před zahájením chemoterapie
• Diagnóza zánětlivého karcinomu prsu
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti připisovaných konvenční formulaci doxorubicin hydrochloridu (HCL) nebo složkám doxil, paklitaxel nebo karboplatina
• Závažné souběžné systémové poruchy (včetně aktivních infekcí nebo chronické infekce vyžadující supresivní antibiotika), které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího
• Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, klinicky významné onemocnění perikardu, onemocnění chlopní s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce nebo elektrokardiografický důkaz akutních ischemických poruch nebo abnormalit aktivního převodního systému
• Předchozí antracyklin, platinová sůl nebo taxan pro jakoukoli malignitu
• Známá nebo aktivní hepatitida B nebo C s abnormálními jaterními testy
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
• Symptomatické onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Vnitřní onemocnění plic vedoucí ke středně těžké až těžké dušnosti
• Anamnéza aloštěpu hlavního orgánu nebo stav vyžadující chronickou imunosupresi, např. transplantace ledvin, jater, plic, srdce, kostní dřeně nebo autoimunitní onemocnění; to zahrnuje léčbu kortikosteroidy během jednoho měsíce (dávka >= 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu) (kromě inhalačních steroidů); způsobilí jsou pacienti, kteří podstoupili transplantaci rohovky, transplantaci kůže mrtvoly nebo transplantaci kostí
• Porucha nervového systému (parestézie, periferní motorická neuropatie nebo periferní senzorická neuropatie) >= stupeň 2, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 (CTCAE v4.0)
• Stavy, které by zakazovaly podávání kortikosteroidů