Пегилированный липосомальный доксорубицин гидрохлорид и карбоплатин с последующим хирургическим вмешательством и паклитакселом при лечении пациентов с тройным негативным раком молочной железы II-III стадии

Критерии включения:

• Женщины с ранее нелеченым односторонним раком молочной железы II-III стадии, ER/PgR/HER2-отрицательным (ER = < 5%, PgR = < 5%, HER2 0-1+ по данным иммуногистохимии [IHC] или флуоресцентной гибридизации in situ [FISH] =< 2,0); если клинически отрицательные лимфатические узлы, размер опухоли должен быть не менее 1,0 см и идентифицироваться под ультразвуковым контролем в кабинете врача.
• Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге пациенток детородного возраста в течение одной недели до включения в исследование
• Пациентки с репродуктивным потенциалом должны использовать адекватный метод контрацепции (например, воздержание, внутриматочная спираль, оральные контрацептивы, барьерная спираль со спермицидом или хирургическая стерилизация) во время лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения
• Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 52 недель, исключая диагноз рака молочной железы
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000 клеток/мм^3
• Гемоглобин > 9,0 г/дл
• Креатинин < 2,5 мг/дл
• Общий билирубин < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 X установленной ВГН
• У пациентов должна быть нормальная сердечная функция, о чем свидетельствует фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в пределах установленной нормы; эхокардиограмма может быть использована, если сканирование с множественными воротами (MUGA) недоступно, но один и тот же тест должен использоваться на протяжении всего исследования для оценки ФВ ЛЖ.
• Компьютерная томография органов грудной клетки, брюшной полости и таза (КТ CAP) и сканирование костей, выполненные в течение 30 дней до включения в исследование и не обнаруживающие метастатического заболевания
• Пациенты не могут получать одновременное лечение с другими исследуемыми или коммерческими агентами для лечения рака молочной железы.
• Пациент или, если применимо, его законный представитель должен подписать и поставить дату одобренной Институциональным контрольным советом (IRB) формы согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
• Пациенты должны иметь право на хирургическое вмешательство, лампэктомию или мастэктомию для местного лечения рака молочной железы; хирургические края по усмотрению хирурга в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN); подмышечная ревизия на усмотрение хирурга, но у всех пациентов во время операции проводится минимальная оценка сигнальных лимфатических узлов.
• Визуализация с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), УЗИ и/или маммографии, а также физическое обследование для документирования размера поражений должны быть выполнены в течение 30 дней после включения в исследование.
• Не должно быть незаживающих ран или повреждений кожи.
• Перед введением липосомального доксорубицина пациенты должны подождать 4-6 недель после операции.
• Предоставление образцов опухоли из диагностической биопсии и операции на груди требуется для всех пациентов.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Второе первичное злокачественное новообразование, за исключением большинства карцином situ (например, карциномы in situ шейки матки, адекватно пролеченной немеланоматозной карциномы кожи) или других злокачественных новообразований, пролеченных не менее 5 лет назад без признаков рецидива
• Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания; визуализация должна быть выполнена не более чем за 30 дней до начала химиотерапии.
• Диагностика воспалительного рака молочной железы
• Реакции гиперчувствительности в анамнезе, связанные с обычной формой гидрохлорида доксорубицина (HCL) или компонентами доксила, паклитаксела или карбоплатина.
• Серьезные сопутствующие системные заболевания (включая активные инфекции или хронические инфекции, требующие супрессивной терапии антибиотиками), которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу возможность пациента завершить исследование, по усмотрению исследователя.
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, клинически значимое заболевание перикарда, пороки клапанов с документально подтвержденным нарушением сердечной функции или электрокардиографические данные острых ишемических или активных нарушений проводящей системы
• Предшествующий антрациклин, соль платины или таксан при любом злокачественном новообразовании
• Известный или активный гепатит B или C с аномальными тестами функции печени
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты)
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Внутреннее заболевание легких, приводящее к умеренной или тяжелой одышке
• Наличие в анамнезе аллотрансплантата крупного органа или состояния, требующего хронической иммуносупрессии, например, почки, печени, легких, сердца, трансплантации костного мозга или аутоиммунных заболеваний; это включает лечение кортикостероидами в течение одного месяца (доза >= 10 мг/день, эквивалентная метилпреднизолону) (за исключением ингаляционных стероидов); пациенты, перенесшие трансплантацию роговицы, кожу трупа или трансплантат кости, имеют право
• Нарушение нервной системы (парестезии, периферическая моторная невропатия или периферическая сенсорная невропатия) >= степени 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE v4.0)
• Условия, которые запрещают введение кортикостероидов