Chlorowodorek pegylowanej liposomalnej doksorubicyny i karboplatyna, a następnie operacja i paklitaksel w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium II-III

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety z wcześniej nieleczonym, jednostronnym rakiem piersi w stadium II-III, ER/PgR/HER2 ujemny (ER =< 5%, PgR =< 5%, HER2 0-1+ metodą immunohistochemiczną [IHC] lub fluorescencyjną hybrydyzacją in situ [FISH] =< 2,0); jeśli klinicznie ujemne węzły chłonne, rozmiar guza powinien wynosić co najmniej 1,0 cm i być możliwy do zidentyfikowania pod kontrolą USG w gabinecie
• Ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji (np. abstynencja, wkładka domaciczna, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Oczekiwana długość życia >= 52 tygodnie z wyłączeniem rozpoznania raka piersi
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3
• Płytki >= 100 000 komórek/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Kreatynina < 2,5 mg/dl
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 X GGN w placówce
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność serca, o czym świadczy frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mieszcząca się w normie obowiązującej w danej placówce; echokardiogram może być użyty, jeśli skan wielobramkowej akwizycji (MUGA) nie jest dostępny, ale ten sam test musi być używany przez całe badanie do oceny LVEF
• Tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy (CT CAP) oraz scyntygrafia kości wykonane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i nie wykazują obecności przerzutów
• Pacjentki nie mogą otrzymywać jednoczesnego leczenia z innym środkiem badawczym lub komercyjnym w leczeniu raka piersi
• Pacjentka lub, jeśli ma to zastosowanie, jej prawnie upoważniony przedstawiciel musi mieć podpisany i opatrzony datą zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) formularz zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi
• Pacjenci muszą być uprawnieni do poddania się operacji, lumpektomii lub mastektomii w celu miejscowego leczenia raka piersi; marginesy chirurgiczne według uznania chirurga zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN); Eksploracja pachowa według uznania chirurga, ale u wszystkich pacjentów minimalnie ocenia się węzeł chłonny wartowniczy w czasie operacji
• Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), ultrasonografię i/lub mammografię oraz badanie fizykalne w celu udokumentowania rozmiaru zmian należy wykonać w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
• Nie może wykazywać niegojącej się rany ani uszkodzeń skóry
• Przed podaniem liposomalnej doksorubicyny pacjenci muszą odczekać 4-6 tygodni po zabiegu
• U wszystkich pacjentek wymagane jest przedłożenie próbek guza z biopsji diagnostycznej i operacji piersi

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Drugi pierwotny nowotwór z wyjątkiem większości raków situ (np. rak szyjki macicy in situ, odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry) lub inny nowotwór złośliwy leczony co najmniej 5 lat wcześniej bez cech nawrotu
• Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej; badanie obrazowe musi być wykonane nie wcześniej niż 30 dni przed rozpoczęciem chemioterapii
• Diagnostyka zapalnego raka piersi
• Historia reakcji nadwrażliwości przypisywana konwencjonalnej postaci chlorowodorku doksorubicyny (HCL) lub składnikom doxilu, paklitakselu lub karboplatyny
• Poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe (w tym aktywne infekcje lub przewlekłe infekcje wymagające stosowania antybiotyków hamujących), które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania, według uznania badacza
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, klinicznie istotna choroba osierdzia, wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca lub dowody elektrokardiograficzne ostrych niedokrwiennych lub czynnych nieprawidłowości układu przewodzącego
• Wcześniejsza antracyklina, sól platyny lub taksan w przypadku jakiegokolwiek nowotworu złośliwego
• Znane lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
• Objawowa choroba naczyń obwodowych
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Wewnętrzna choroba płuc powodująca umiarkowaną do ciężkiej duszność
• Historia przeszczepu dużego narządu lub stanu wymagającego przewlekłej immunosupresji, np. nerek, wątroby, płuc, serca, przeszczepu szpiku kostnego lub chorób autoimmunologicznych; obejmuje to leczenie kortykosteroidami w ciągu jednego miesiąca (dawka równoważna >= 10 mg/dobę metyloprednizolonu) (z wyłączeniem steroidów wziewnych); kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali przeszczepy rogówki, skóry ze zwłok lub przeszczepy kości
• Zaburzenia układu nerwowego (parestezje, obwodowa neuropatia ruchowa lub obwodowa neuropatia czuciowa) >= stopień 2, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v4.0)
• Warunki uniemożliwiające podawanie kortykosteroidów