Doxorubicina liposomiale pegilata cloridrato e carboplatino seguiti da intervento chirurgico e paclitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio II-III triplo negativo

Criterio di inclusione:

• Donne con carcinoma mammario unilaterale in stadio II-III non trattato in precedenza, ER/PgR/HER2 negativo (ER =<5%, PgR =<5%, HER2 0-1+ mediante immunoistochimica [IHC] o ibridazione in situ fluorescente [FISH] =< 2,0); se linfonodi clinicamente negativi, la dimensione del tumore deve essere di almeno 1,0 cm e identificabile sotto guida ecografica ambulatoriale
• Test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana (hCG) su siero o urina allo screening per pazienti in età fertile entro una settimana prima dell'arruolamento
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, dispositivo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
• Aspettativa di vita >= 52 settimane esclusa la diagnosi di cancro al seno
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/mm^3
• Piastrine >= 100.000 cellule/mm^3
• Emoglobina > 9,0 g/dL
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 volte l'ULN istituzionale
• I pazienti devono avere una funzione cardiaca normale, come evidenziato da una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro i limiti normali istituzionali; l'ecocardiogramma può essere utilizzato se la scansione con acquisizione multi-gate (MUGA) non è disponibile, ma lo stesso test deve essere utilizzato durante lo studio per valutare la LVEF
• Tomografia computerizzata del torace, addome e pelvi (CT CAP) e scintigrafia ossea eseguita entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e non dimostra malattia metastatica
• I pazienti non possono ricevere un trattamento concomitante con altri agenti sperimentali o commerciali per il trattamento del cancro al seno
• Il paziente o, se applicabile, il suo rappresentante legalmente autorizzato deve aver firmato e datato un modulo di consenso approvato dall'Institutional Review Board (IRB) conforme alle linee guida federali e istituzionali
• I pazienti devono essere idonei a sottoporsi a intervento chirurgico, lumpectomia o mastectomia per il trattamento locale del carcinoma mammario; margini chirurgici a discrezione del chirurgo secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN); esplorazione ascellare a discrezione del chirurgo, ma tutti i pazienti hanno come minimo una valutazione del linfonodo sentinella al momento dell'intervento
• L'imaging mediante risonanza magnetica (MRI), l'ecografia e/o la mammografia e l'esame fisico per documentare le dimensioni delle lesioni devono essere eseguiti entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Non deve mostrare una ferita che non guarisce o alcuna rottura della pelle
• Prima di somministrare doxorubicina liposomiale, i pazienti devono attendere 4-6 settimane dopo l'intervento
• La presentazione di campioni di tumore dalla biopsia diagnostica e dalla chirurgia mammaria è richiesta per tutti i pazienti

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o allattamento
• Secondo tumore maligno primitivo eccetto il carcinoma più situ (ad es. carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato) o altro tumore maligno trattato almeno 5 anni prima senza evidenza di recidiva
• Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica; l'imaging deve essere stato eseguito non più di 30 giorni prima dell'inizio della chemioterapia
• Diagnosi di carcinoma mammario infiammatorio
• Storia di reazioni di ipersensibilità attribuite a una formulazione convenzionale di doxorubicina cloridrato (HCL) o ai componenti di doxil, paclitaxel o carboplatino
• Gravi disturbi sistemici concomitanti (incluse infezioni attive o infezioni croniche che richiedono antibiotici soppressivi) che comprometterebbero la sicurezza del paziente o comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore
• Infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate, malattia pericardica clinicamente significativa, malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca o evidenza elettrocardiografica di anomalie ischemiche acute o del sistema di conduzione attiva
• Precedente antraciclina, sale di platino o taxano per qualsiasi tumore maligno
• Epatite B o C nota o attiva con test di funzionalità epatica anormali
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica)
• Malattia vascolare periferica sintomatica
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Malattia polmonare intrinseca con conseguente dispnea da moderata a grave
• Anamnesi di un importante allotrapianto di organo o condizione che richieda immunosoppressione cronica, ad es. trapianto di reni, fegato, polmone, cuore, midollo osseo o malattie autoimmuni; questo include il trattamento con corticosteroidi entro un mese (dose di >= 10 mg/die di metilprednisolone equivalente) (esclusi gli steroidi per via inalatoria); sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto trapianti di cornea, pelle da cadavere o trapianti ossei
• Disturbo del sistema nervoso (parestesie, neuropatia motoria periferica o neuropatia sensoriale periferica) >= grado 2, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 (CTCAE v4.0)
• Condizioni che vieterebbero la somministrazione di corticosteroidi