Cloridrato de Doxorrubicina Lipossomal Peguilado e Carboplatina Seguidos de Cirurgia e Paclitaxel no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo Estágio II-III

Critério de inclusão:

• Mulheres com câncer de mama unilateral estágio II-III não tratado anteriormente, ER/PgR/HER2 negativo (ER =< 5%, PgR =< 5%, HER2 0-1+ por imuno-histoquímica [IHC] ou hibridização in situ fluorescente [FISH] =< 2,0); se linfonodos clinicamente negativos, o tamanho do tumor deve ser mínimo de 1,0 cm e identificável sob orientação de ultrassom do consultório
• Teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo no soro ou na urina na triagem para pacientes com potencial para engravidar dentro de uma semana antes da inscrição
• Pacientes com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo adequado (ex. abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais, dispositivo de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica) durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Expectativa de vida >= 52 semanas excluindo o diagnóstico de câncer de mama
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Bilirrubina total < 1,5 X limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 X LSN institucional
• Os pacientes devem ter função cardíaca normal, conforme evidenciado por uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) dentro dos limites normais institucionais; o ecocardiograma pode ser usado se a varredura de aquisição múltipla (MUGA) não estiver disponível, mas o mesmo teste deve ser usado durante todo o estudo para avaliar a FEVE
• Tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve (CT CAP) e cintilografia óssea realizada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e não demonstra doença metastática
• As pacientes não podem receber tratamento concomitante com outro(s) agente(s) experimental(is) ou comercial(is) para o tratamento de seu câncer de mama
• A paciente ou, se aplicável, seu representante legalmente autorizado deve ter assinado e datado um formulário de consentimento aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais
• Os pacientes devem ser elegíveis para se submeterem à cirurgia, seja tumorectomia ou mastectomia para tratamento local do câncer de mama; margens cirúrgicas a critério do cirurgião de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN); exploração axilar a critério do cirurgião, mas todos os pacientes minimamente têm avaliação do linfonodo sentinela no momento da cirurgia
• Exames de imagem por ressonância magnética (MRI), ultrassom e/ou mamografia e exame físico para documentar o tamanho das lesões devem ser realizados dentro de 30 dias após a entrada no estudo
• Não deve exibir uma ferida que não cicatriza ou qualquer ruptura da pele
• Antes de administrar doxorrubicina lipossomal, os pacientes devem esperar 4-6 semanas após a cirurgia
• A apresentação de amostras de tumor da biópsia diagnóstica e cirurgia de mama é necessária para todos os pacientes

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Segunda malignidade primária, exceto a maioria dos carcinomas situ (por exemplo, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma não melanomatoso da pele adequadamente tratado) ou outra malignidade tratada pelo menos 5 anos antes sem evidência de recorrência
• Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática; os exames de imagem devem ter sido realizados no máximo 30 dias antes do início da quimioterapia
• Diagnóstico de câncer de mama inflamatório
• História de reações de hipersensibilidade atribuídas a uma formulação convencional de cloridrato de doxorrubicina (HCL) ou aos componentes de doxil, paclitaxel ou carboplatina
• Distúrbios sistêmicos graves concomitantes (incluindo infecções ativas ou infecções crônicas que requerem antibióticos supressores) que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador
• Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição, New York Heart Association (NYHA) classe II ou maior insuficiência cardíaca, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves não controladas, doença pericárdica clinicamente significativa, doença valvular com comprometimento documentado da função cardíaca ou evidência eletrocardiográfica de anormalidades agudas do sistema de condução isquêmica ou ativa
• Antraciclina prévia, sal de platina ou taxano para qualquer malignidade
• Hepatite B ou C conhecida ou ativa com testes de função hepática anormais
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
• Doença vascular periférica sintomática
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Doença pulmonar intrínseca resultando em dispneia moderada a grave
• História de um aloenxerto de órgão importante ou condição que requeira imunossupressão crônica, por exemplo, rim, fígado, pulmão, coração, transplante de medula óssea ou doenças autoimunes; isso inclui o tratamento com corticosteroides em um mês (dose de >= 10 mg/dia equivalente a metilprednisolona) (excluindo esteroides inalatórios); pacientes que receberam transplantes de córnea, pele de cadáver ou transplantes de ossos são elegíveis
• Distúrbio do sistema nervoso (parestesias, neuropatia motora periférica ou neuropatia sensorial periférica) >= grau 2, de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0 (CTCAE v4.0)
• Condições que proibiriam a administração de corticosteroides