삼중음성 II-III기 유방암 환자 치료에서 Pegylated Liposomal Doxorubicin Hydrochloride와 Carboplatin에 이은 수술과 Paclitaxel
2023년 3월 28일 업데이트: Deborah Toppmeyer, MD, Rutgers, The State University of New Jersey
ER, PR, HER2 음성 유방암(TNBC) 환자를 대상으로 한 리포솜 독소루비신 및 카르보플라틴의 2상 시험
이 2상 시험은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 또는 많은 양의 인간 표피 성장 인자 수용체 2가 없는 2-3기 유방암 환자를 치료하는 데 페길화된 리포솜 독소루비신 하이드로클로라이드와 카보플라틴에 이어 수술과 파클리탁셀이 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. HER2)/neu 단백질(삼중 음성).
페길화된 리포솜 독소루비신 염산염, 카보플라틴, 파클리탁셀과 같은 화학요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 세포가 분열하는 것을 막거나, 퍼지는 것을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추는 다양한 방식으로 작용합니다.
수술 전에 페길화된 리포솜 독소루비신 염산염과 카르보플라틴을 투여하면 종양이 더 작아지고 제거해야 하는 정상 조직의 양이 줄어들 수 있습니다.
페길화된 리포솜 독소루비신 염산염과 카르보플라틴을 투여한 후 수술과 파클리탁셀을 투여하면 유방암에 효과적인 치료가 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR), HER2 음성 유방암(삼중 음성 유방암[TNBC] ).
2차 목표:
I. ER, 프로게스테론 수용체(PgR) 환자에서 신보조제 리포솜 독소루비신 및 카보플라틴으로 치료한 후 최종 유방 수술 후 매주 파클리탁셀로 치료한 후 무재발 생존(RFS), 2년 RFS 및 전체 생존(OS)을 결정하기 위해 , HER2 음성 유방암.
II. 치료되지 않은 원발성 ER, PgR, HER2 음성 유방암에서 발견되는 종양의 돌연변이 스펙트럼 및 신보조제 페길화된 리포솜 독소루비신 하이드로클로라이드(독실) 및 카보플라틴에 대한 병리학적 완전 반응과의 연관성을 설명합니다.
III. 환자 유래 이종이식(PDX) 및 생체외 모델을 사용하여 약물 반응을 예측할 때 게놈 환경의 기능적 중요성을 결정합니다.
개요:
NEOADJUVANT: 환자는 제1일에 90분에 걸쳐 페길화된 리포솜 독소루비신 염산염*을 정맥 주사(IV)하고 30-60분에 걸쳐 카보플라틴 IV를 투여합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 28일마다 반복됩니다.
보조제: 환자는 치료 의사의 재량에 따라 최종 수술을 받습니다. 그런 다음 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 12주 동안 매주 1회 60분에 걸쳐 파클리탁셀 IV를 투여받습니다.
*참고: 페길화된 리포솜 독소루비신 염산염이 부족한 경우, 환자는 1일차에 15-20분에 걸쳐 에피루비신 염산염 IV를 투여받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 최대 20년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
62
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 이전에 치료받지 않은 편측성 II-III기 유방암, ER/PgR/HER2 음성(ER =< 5%, PgR =< 5%, 면역조직화학[IHC] 또는 형광 in situ 혼성화[FISH]에 의한 HER2 0-1+)이 있는 여성 =< 2.0); 임상적으로 림프절이 음성인 경우 종양 크기는 최소 1.0cm이고 진료실 기반 초음파 지침에 따라 식별 가능해야 합니다.
- 등록 전 1주 이내에 가임 환자 선별 시 음성 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(hCG) 임신 테스트
- 가임 가능성이 있는 환자는 적절한 피임법(예: 피임법)을 사용해야 합니다. 금욕, 자궁 내 장치, 경구 피임약, 살정제 또는 외과적 살균이 있는 장벽 장치) 치료 중 및 치료 완료 후 3개월 동안
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 2 미만이어야 합니다.
- 유방암 진단을 제외하고 기대 수명 >= 52주
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500 세포/mm^3
- 혈소판 >= 100,000개 세포/mm^3
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL
- 크레아티닌 < 2.5mg/dL
- 총 빌리루빈 < 1.5 X 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) < 2.5 X 기관 ULN
- 환자는 제도적 정상 한계 내에서 좌심실 박출률(LVEF)로 입증된 바와 같이 정상적인 심장 기능을 가져야 합니다. 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔을 사용할 수 없는 경우 심초음파를 사용할 수 있지만 LVEF를 평가하기 위해 연구 전반에 걸쳐 동일한 테스트를 사용해야 합니다.
- 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층 촬영(CT CAP) 및 연구 시작 전 30일 이내에 수행된 뼈 스캔 및 전이성 질환을 나타내지 않음
- 환자는 유방암 치료를 위해 다른 연구 또는 상업 제제와 동시 치료를 받을 수 없습니다.
- 환자 또는 해당되는 경우 그녀의 법적 대리인은 연방 및 기관 지침을 준수하는 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
- 환자는 유방 절제술 또는 유방암의 국소 치료를 위한 유방 절제술을 받을 자격이 있어야 합니다. NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따라 외과의의 재량에 따른 수술 마진; 외과 의사의 재량에 따라 겨드랑이 탐색을 하지만 모든 환자는 최소한 수술 시 감시 림프절 평가를 받습니다.
- 자기 공명 영상(MRI), 초음파 및/또는 유방조영술 및 병변 크기를 문서화하기 위한 신체 검사를 통한 영상은 연구 시작 후 30일 이내에 수행해야 합니다.
- 치유되지 않는 상처나 피부 손상이 없어야 합니다.
- 리포솜 독소루비신을 투여하기 전에 환자는 수술 후 4-6주를 기다려야 합니다.
- 진단 생검 및 유방 수술의 종양 샘플 제출은 모든 환자에게 필요합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 대부분의 상피내 암종(예: 자궁경부의 상피내 암종, 적절하게 치료된 피부의 비흑색종성 암종) 또는 재발의 증거가 없는 최소 5년 이전에 치료된 기타 악성 종양을 제외한 이차 원발성 악성 종양
- 전이성 질환의 확실한 임상적 또는 방사선학적 증거; 이미징은 화학 요법 시작 전 30일 이내에 수행되어야 합니다.
- 염증성 유방암의 진단
- doxorubicin hydrochloride (HCL) 또는 doxil, paclitaxel 또는 carboplatin의 성분으로 인한 과민 반응의 병력
- 연구자의 재량에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 할 수 있는 심각한 수반되는 전신 장애(활성 감염 또는 억제 항생제를 필요로 하는 만성 감염 포함)
- 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환, 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환 또는 심전도 증거 급성 허혈성 또는 능동 전도계 이상
- 모든 악성 종양에 대한 사전 안트라사이클린, 백금염 또는 탁산
- 간 기능 검사가 비정상인 알려진 또는 활동성 B형 또는 C형 간염
- 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리)
- 증상이 있는 말초 혈관 질환
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
- 중등도에서 중증의 호흡곤란을 유발하는 내인성 폐질환
- 신장, 간, 폐, 심장, 골수 이식 또는 자가면역 질환과 같은 만성 면역억제를 필요로 하는 주요 장기 동종이식 또는 상태의 병력; 여기에는 1개월 이내에 코르티코스테로이드로 치료하는 것이 포함됩니다(>= 10mg/일 메틸프레드니솔론 등가 용량)(흡입 스테로이드 제외). 각막 이식, 사체 피부 또는 뼈 이식을 받은 환자는 자격이 있습니다.
- 신경계 장애(이상 반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAE v4.0)에 따라 신경계 장애(이상 감각 이상, 말초 운동 신경병증 또는 말초 감각 신경병증) >= 등급 2
- 코르티코스테로이드 투여를 금지하는 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(독실, 카보플라틴, 수술, 파클리탁셀)
NEOADJUVANT: 환자는 제1일에 90분에 걸쳐 페길화된 리포솜 독소루비신 염산염* IV를, 30-60분에 걸쳐 카보플라틴 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 28일마다 반복됩니다. 보조제: 환자는 치료 의사의 재량에 따라 최종 수술을 받습니다. 그런 다음 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 12주 동안 매주 1회 60분에 걸쳐 파클리탁셀 IV를 투여받습니다. *참고: 페길화된 리포솜 독소루비신 염산염이 부족한 경우, 환자는 1일차에 15-20분에 걸쳐 에피루비신 염산염 IV를 투여받습니다. |
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확실한 수술을 받다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형암 기준에서 반응 평가 기준에 따른 병리학적 완전 반응(pCR) 비율
기간: 질병은 기준선에서 28일마다 4주기 후, 수술 후 12주 치료 후(기준선에서 최대 28주)까지 평가되었습니다.
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PCR 속도는 먼저 비율로 결정되고 95% 신뢰 구간을 계산합니다.
pCR 반응(예/아니오)과 총체적 잔여 질병의 존재, 돌연변이의 유형 및 수, 임상 림프절 상태(양성/음성), 종양 크기(< 2 cm/>= 2 cm) 사이의 연관성을 연구하기 위해 p53, 숫자가 허용하는 경우 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 암 치료 및 질병 단계 및 기타 공변량을 제어합니다.
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질병은 기준선에서 28일마다 4주기 후, 수술 후 12주 치료 후(기준선에서 최대 28주)까지 평가되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운영체제
기간: 화학 요법 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 20년 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 생존 함수를 계산하고 로그 순위 테스트를 사용하여 돌연변이 상태를 비교합니다.
암 치료 및 질병 단계와 같은 추가 공변량에 대한 조정은 숫자가 허용하는 경우 Cox 비례 위험 회귀 분석을 사용하여 수행됩니다.
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화학 요법 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 20년 평가
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종양의 돌연변이 스펙트럼
기간: 화학 요법 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 20년까지 평가최대 20년
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Cox 모델 분석은 암 재발과 IHC 매개변수(예:
p53, Ki67, 아폽토시스 마커(절단된 카스파제 3), 표적 경로의 인산화 단백질, 감마-H2A 히스톤 패밀리, 데옥시리보핵산 손상에 대한 멤버 X.
모든 테스트 절차는 유의 수준 5%에서 수행됩니다.
총체적 잔여 질병이 있는 종양이 돌연변이 프로파일의 함수로서 표적 제제, 세포독소 또는 조합에 민감한지 결정하고 부가 및 상승 효과에 대해 테스트할 것입니다.
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화학 요법 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 20년까지 평가최대 20년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kim Hirshfield, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 25일
기본 완료 (실제)
2021년 2월 8일
연구 완료 (예상)
2041년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 9일
처음 게시됨 (추정)
2014년 12월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 28일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 041401 (Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
- P30CA072720 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2014-02029 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Pro20140000477041401 (기타 식별자: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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아니요
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