Pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi ja karboplatiini, joita seuraa leikkaus ja paklitakseli hoidettaessa potilaita, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen vaiheen II-III rintasyöpä
tiistai 28. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Deborah Toppmeyer, MD, Rutgers, The State University of New Jersey
Liposomaalisen doksorubisiinin ja karboplatiinin vaiheen 2 koe potilailla, joilla on ER-, PR-, HER2-negatiivinen rintasyöpä (TNBC)
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin pegyloitu liposominen doksorubisiinihydrokloridi ja karboplatiini, jota seuraa leikkaus ja paklitakseli, toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II-III rintasyöpä, jolla ei ole estrogeenireseptoreita, progesteronireseptoreita tai suuria määriä ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoria 2 ( HER2)/neu-proteiini (kolminkertaisesti negatiivinen).
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi, karboplatiini ja paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinihydrokloridin ja karboplatiinin antaminen ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää normaalin kudoksen määrää, joka on poistettava.
Pegyloidun liposomaalisen doksorubisiinihydrokloridin ja karboplatiinin antaminen, jota seuraa leikkaus ja paklitakseli, voi olla tehokas rintasyövän hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää patologisen täydellisen vasteen nopeuden hoidettaessa liposomaalista doksorubisiinia (pegyloitu liposomaalinen doksorubisiinihydrokloridi) ja karboplatiinia potilailla, joilla on estrogeenireseptori (ER), progesteronireseptori (PR), HER2-negatiivinen rintasyöpä (kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä [TNBC]). ).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää uusiutumisvapaan eloonjäämisen (RFS), 2 vuoden RFS:n ja kokonaiseloonjäämisen (OS) neoadjuvantilla liposomaalisella doksorubisiinilla ja karboplatiinilla tehdyn hoidon jälkeen, jota seuraa lopullinen rintaleikkaus ja sitten viikoittainen paklitakseli potilailla, joilla on ER, progesteronireseptori (PgR) HER2-negatiivinen rintasyöpä.
II. Kuvaamaan primaarisesta, hoitamattomasta ER-, PgR-, HER2-negatiivisesta rintasyövästä löydettyjen kasvaimien mutaatiospektriä ja niiden yhteyttä patologiseen täydelliseen vasteeseen neoadjuvanttipegyloidulle liposomaaliselle doksorubisiinihydrokloridille (doksiilille) ja karboplatiinille.
III. Selvittää genomisen maiseman toiminnallinen merkitys lääkevasteen ennustamisessa käyttämällä potilaasta peräisin olevaa ksenograftia (PDX) ja ex vivo -malleja.
YHTEENVETO:
NEOADJUVANTTI: Potilaat saavat pegyloitua liposomaalista doksorubisiinihydrokloridia* suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan ja karboplatiini IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ADJUVANTTI: Potilaille tehdään lopullinen leikkaus hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Tämän jälkeen potilaat saavat paklitakselia IV 60 minuutin ajan kerran viikossa 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
*HUOMAA: Jos pegyloidusta liposomaalisesta doksorubisiinihydrokloridista on pulaa, potilaat saavat epirubisiinihydrokloridia IV 15-20 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein jopa 20 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on aiemmin hoitamaton, yksipuolinen vaiheen II-III rintasyöpä, ER/PgR/HER2-negatiivinen (ER = < 5%, PgR = < 5%, HER2 0-1+ immunohistokemialla [IHC] tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH] =< 2,0); jos imusolmukkeet ovat kliinisesti negatiivisia, kasvaimen koon tulee olla vähintään 1,0 cm ja se on tunnistettava toimistopohjaisessa ultraääniohjauksessa
- Negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (hCG) raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seulonnassa viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää (esim. raittius, kohdunsisäinen väline, oraaliset ehkäisyvalmisteet, spermisidillä varustettu estelaite tai kirurginen sterilointi) hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso < 2
- Elinajanodote >= 52 viikkoa ilman rintasyöpädiagnoosia
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm^3
- Verihiutaleet >= 100 000 solua/mm^3
- Hemoglobiini > 9,0 g/dl
- Kreatiniini < 2,5 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X laitoksen ULN
- Potilailla on oltava normaali sydämen toiminta, mistä on osoituksena vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) laitoksen normaalirajoissa; Ekokardiogrammia voidaan käyttää, jos moniporttikuvausta (MUGA) ei ole saatavilla, mutta samaa testiä on käytettävä koko tutkimuksen ajan LVEF:n arvioimiseksi.
- Rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografia (CT CAP) ja luukuvaus, joka on tehty 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa, eikä se osoita metastaattista sairautta
- Potilaat eivät saa saada samanaikaista hoitoa muiden tutkimus- tai kaupallisten aineiden kanssa rintasyövän hoitoon
- Potilaan tai tarvittaessa hänen laillisesti valtuutetun edustajansa on oltava allekirjoittanut ja päivätty Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä suostumuslomake, joka on liittovaltion ja laitosten ohjeiden mukainen.
- Potilaiden tulee olla kelvollisia leikkaukseen, joko lumpektomiaan tai rinnanpoistoon rintasyövän paikallista hoitoa varten; kirurgiset marginaalit kirurgin harkinnan mukaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti; kainalotutkimus kirurgin harkinnan mukaan, mutta kaikilla potilailla on minimaalisesti vartijaimusolmukkeiden arviointi leikkauksen aikana
- Kuvaus magneettikuvauksella (MRI), ultraäänellä ja/tai mammografialla ja fyysinen tutkimus leesioiden koon dokumentoimiseksi on suoritettava 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Sillä ei saa olla parantumatonta haavaa tai ihovaurioita
- Ennen liposomaalisen doksorubisiinin antamista potilaiden on odotettava 4-6 viikkoa leikkauksen jälkeen
- Kaikilta potilailta vaaditaan kasvainnäytteiden toimittaminen diagnostisesta biopsiasta ja rintaleikkauksesta
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi useimmat situ karsinooma (esim. in situ kohdunkaulan syöpä, riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä) tai muu pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu vähintään 5 vuotta aiemmin ilman merkkejä uusiutumisesta
- Lopullinen kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista; kuvantamisen on oltava suoritettu enintään 30 päivää ennen kemoterapian aloittamista
- Tulehduksellisen rintasyövän diagnoosi
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat tavanomaisesta doksorubisiinihydrokloridin (HCL) formulaatiosta tai doksiilin, paklitakselin tai karboplatiinin aineosista
- Vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt (mukaan lukien aktiiviset infektiot tai krooninen infektio, joka vaatii suppressiivisia antibiootteja), jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai heikentäisivät potilaan kykyä suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmiöt, kliinisesti merkittävä sydänpussissairaus, läppäsairaus, johon liittyy dokumentoitu sydämen toimintahäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuutteja iskeemisiä tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksia
- Aiempi antrasykliini, platinasuola tai taksaani maligniteetin varalta
- Tunnettu tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti, johon liittyy poikkeavia maksan toimintakokeita
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
- Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Sisäinen keuhkosairaus, joka johtaa kohtalaiseen tai vaikeaan hengenahdistukseen
- Aiempi suuri elinsiirrännäinen tai kroonista immunosuppressiota vaativa tila, esim. munuais-, maksa-, keuhko-, sydän-, luuytimensiirto tai autoimmuunisairaudet; tähän sisältyy hoito kortikosteroideilla kuukauden sisällä (annos >= 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalenttia) (pois lukien inhaloitavat steroidit); potilaat, joille on tehty sarveiskalvon, ruumiin ihon tai luunsiirto, ovat kelvollisia
- Hermoston häiriö (parestesiat, perifeerinen motorinen neuropatia tai perifeerinen sensorinen neuropatia) >= luokka 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.0 (CTCAE v4.0) mukaan
- Tilat, jotka estäisivät kortikosteroidien antamisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (doksiili, karboplatiini, leikkaus, paklitakseli)
NEOADJUVANTTI: Potilaat saavat pegyloitua liposomaalista doksorubisiinihydrokloridia* IV 90 minuutin ajan ja karboplatiini IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. ADJUVANTTI: Potilaille tehdään lopullinen leikkaus hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Tämän jälkeen potilaat saavat paklitakselia IV 60 minuutin ajan kerran viikossa 12 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. *HUOMAA: Jos pegyloidusta liposomaalisesta doksorubisiinihydrokloridista on pulaa, potilaat saavat epirubisiinihydrokloridia IV 15-20 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee lopullinen leikkaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vasteen määrä (pCR), joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvainten kriteereissä
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin lähtötilanteessa neljän syklin jälkeen 28 päivän välein ja sitten 12 viikon hoidon jälkeen leikkauksen jälkeen (enintään 28 viikkoa lähtötasosta).
|
PCR-nopeus määritetään ensin suhteina ja lasketaan sen 95 %:n luottamusväli.
Tutkia pCR-vasteen (kyllä/ei) ja jäännössairauden esiintymisen, mutaatioiden tyypin ja lukumäärän, kliinisen imusolmukkeiden tilan (positiivinen/negatiivinen), kasvaimen koon (< 2 cm/>= 2 cm) välistä yhteyttä p53, käytetään logistista regressioanalyysiä, joka kontrolloi syövän hoitoa ja taudin vaihetta ja muita kovariaatteja, jos numerot sallivat.
|
Sairaus arvioitiin lähtötilanteessa neljän syklin jälkeen 28 päivän välein ja sitten 12 viikon hoidon jälkeen leikkauksen jälkeen (enintään 28 viikkoa lähtötasosta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS
Aikaikkuna: Aika kemoterapian aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 20 vuotta
|
Eloonjäämisfunktiot lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä, ja mutaatioiden tilaa verrataan log-rank-testillä.
Muiden yhteismuuttujien, kuten syövän hoidon ja sairauden vaiheen, oikaisu suoritetaan käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen regressioanalyysiä, jos numerot sallivat.
|
Aika kemoterapian aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 20 vuotta
|
|
Kasvainten mutaatiospektri
Aikaikkuna: Aika kemoterapian aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 20 vuottaJopa 20 vuotta
|
Cox-mallianalyysillä tutkitaan syövän uusiutumisen ja spesifisten mutaatioiden esiintymisen välistä yhteyttä IHC-parametreilla, esim.
p53, Ki67, apoptoottiset markkerit (katkoutunut kaspaasi 3), fosforyloidut proteiinit kohdistetuissa reiteissä, gamma-H2A-histoniperhe, jäsen X deoksiribonukleiinihappovaurioille.
Kaikki testitoimenpiteet suoritetaan 5 %:n merkitsevyystasolla.
Selvitetään, mitkä kasvaimet, joilla on vakava jäännössairaus, ovat herkkiä kohdeaineelle, sytotoksiineille tai yhdistelmälle mutaatioprofiilin funktiona, ja testataan additiiviset ja synergistiset vaikutukset.
|
Aika kemoterapian aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 20 vuottaJopa 20 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Kim Hirshfield, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. helmikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. heinäkuuta 2041
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 11. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Epirubisiini
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 041401 (Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
- P30CA072720 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2014-02029 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Pro20140000477041401 (Muu tunniste: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .