Gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride en carboplatine gevolgd door chirurgie en paclitaxel bij de behandeling van patiënten met triple-negatieve stadium II-III borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen met niet eerder behandelde, unilaterale borstkanker stadium II-III, ER/PgR/HER2 negatief (ER =< 5%, PgR =< 5%, HER2 0-1+ door immunohistochemie [IHC] of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] =< 2,0); als klinisch negatieve lymfeklieren, de tumorgrootte minimaal 1,0 cm moet zijn en identificeerbaar moet zijn onder echografische begeleiding op kantoor
• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG)-zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor patiënten in de vruchtbare leeftijd binnen een week voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met voortplantingsvermogen moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken (bijv. onthouding, spiraaltje, orale anticonceptiva, barrièremiddel met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie) tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status < 2 hebben
• Levensverwachting >= 52 weken exclusief hun diagnose borstkanker
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine > 9,0 g/dL
• Creatinine < 2,5 mg/dL
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionele ULN
• Patiënten moeten een normale hartfunctie hebben, zoals blijkt uit een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) binnen de normale institutionele grenzen; echocardiogram kan worden gebruikt als multi-gated acquisitie (MUGA)-scan niet beschikbaar is, maar dezelfde test moet gedurende het hele onderzoek worden gebruikt om LVEF te evalueren
• Computertomografie van de borst, buik en bekken (CT CAP) en botscan uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en toont geen uitgezaaide ziekte aan
• Patiënten mogen geen gelijktijdige behandeling krijgen met andere onderzoeks- of handelsagent(en) voor de behandeling van hun borstkanker
• De patiënt of, indien van toepassing, haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen
• Patiënten moeten in aanmerking komen voor een operatie, ofwel lumpectomie of mastectomie voor lokale behandeling van borstkanker; chirurgische marges naar goeddunken van de chirurg volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN); axillaire exploratie naar goeddunken van de chirurg, maar bij alle patiënten wordt minimaal een evaluatie van de schildwachtklier uitgevoerd op het moment van de operatie
• Beeldvorming door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), echografie en/of mammogram en lichamelijk onderzoek om de grootte van de laesies te documenteren, moet binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek worden uitgevoerd
• Mag geen niet-genezende wond of huidbeschadiging vertonen
• Voordat liposomale doxorubicine wordt toegediend, moeten patiënten 4-6 weken na de operatie wachten
• Het indienen van tumormonsters van de diagnostische biopsie en borstchirurgie is vereist voor alle patiënten

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Tweede primaire maligniteit behalve de meeste situ carcinomen (bijv. in situ carcinoom van de cervix, adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom) of andere maligniteiten die ten minste 5 jaar eerder zijn behandeld zonder tekenen van recidief
• Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte; beeldvorming mag niet later dan 30 dagen voorafgaand aan de start van de chemotherapie zijn uitgevoerd
• Diagnose van inflammatoire borstkanker
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan een conventionele formulering van doxorubicinehydrochloride (HCL) of de componenten van doxil, paclitaxel of carboplatine
• Ernstige bijkomende systemische aandoeningen (waaronder actieve infecties of chronische infectie waarvoor onderdrukkende antibiotica nodig zijn) die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar brengen, naar goeddunken van de onderzoeker
• Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voor inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, klinisch significante pericardiale aandoening, klepaandoening met gedocumenteerde aantasting van de hartfunctie, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen
• Voorafgaande anthracycline, platinazout of taxaan voor elke maligniteit
• Bekende of actieve hepatitis B of C met abnormale leverfunctietesten
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie)
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Intrinsieke longziekte resulterend in matige tot ernstige kortademigheid
• Geschiedenis van een belangrijk orgaantransplantaat of aandoening die chronische immunosuppressie vereist, bijv. nier-, lever-, long-, hart-, beenmergtransplantatie of auto-immuunziekten; dit omvat behandeling met corticosteroïden binnen één maand (dosis >= 10 mg/dag methylprednisolonequivalent) (exclusief inhalatiesteroïden); patiënten die een hoornvliestransplantatie, kadaverhuid of bottransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking
• Zenuwstelselaandoening (paresthesieën, perifere motorische neuropathie of perifere sensorische neuropathie) >= graad 2, volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v4.0)
• Omstandigheden die toediening van corticosteroïden zouden verbieden