遺伝性血管性浮腫の予防における皮下投与C1-エステラーゼ阻害剤の長期臨床安全性と有効性を評価する研究
2018年10月17日 更新者：CSL Behring
遺伝性血管性浮腫の予防的治療におけるヒト血漿由来C1-エステラーゼ阻害剤の皮下投与の長期臨床安全性と有効性を評価するための非盲検無作為試験
この研究の目的は、C1-エステラーゼ阻害剤 (C1-INH) を HAE 患者の皮下に投与した場合の遺伝性血管性浮腫 (HAE) 発作の予防における長期的な安全性を評価することです。
参加被験者の安全性は、最大54週間評価されます。
C1-INHの長期有効性も評価されます。
適格な各被験者は治療段階に入り、被験者は低容量または中容量のC1-INHによる治療に無作為に割り付けられます。
研究中に不十分な治療反応を示した被験者には、用量を増やす機会が与えられます。
この研究は、研究CSL830_3001（NCT01912456）を完了した適格な被験者を登録することを目的としています。
CSL830_3001 試験に参加しなかった被験者も、資格があり、スペースが許せば参加できます。
治療期間 2 を完了した米国 (US) からの被験者は、延長期間への参加が許可されます。
延長期間中、参加している米国の被験者は、さらに 88 週間、非盲検の CSL830 による治療を受け続けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
126
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35209
- Study Site
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85251
- Study Site
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Study Site
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Orange、California、アメリカ、92868
- Study Site
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- Study Site
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
- Study Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45231
- Study Site
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
- Study Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97223
- Study Site
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Study Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Study Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Study Site
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London、イギリス、E1 2ES
- Study Site
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Study Site
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Tel Hashomer、イスラエル、52621
- Study Site
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Catania、イタリア、95123
- Study Site
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Milano、イタリア、20157
- Study Site
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New South Wales
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Campbelltown、New South Wales、オーストラリア、2560
- Study Site
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Quebec、カナダ、G1V 4M6
- Study Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- Study Site
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4G2
- Study Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M4V 1R2
- Study Site
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Madrid、スペイン、28007
- Study Site
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Madrid、スペイン、28046
- Study Site
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Valencia、スペイン、46026
- Study Site
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Plzen、チェコ、30460
- Study Site
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Berlin、ドイツ、10117
- Study Site
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Frankfurt、ドイツ、60596
- Study Site
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Mainz、ドイツ、55131
- Study Site
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Hesse
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Mörfelden-Walldorf、Hesse、ドイツ、64546
- Study Site
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Budapest、ハンガリー、1125
- Study Site
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Cluj Napoca、ルーマニア、400139
- Study Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 6歳以上の男女。
- -HAEタイプIまたはIIの確定診断。
- 急性治療、医師の診察が必要な、または重大な機能障害を引き起こした連続 2 か月間の HAE 発作。
- 最初の治験来院から３ヶ月以内にＨＡＥ発作の予防のために経口療法を使用した被験者の場合：最初の治験来院から３ヶ月以内に安定したレジメンを使用する。
除外基準:
- 不治の悪性腫瘍。
- -C1-INH療法の評価を妨げるあらゆる臨床状態。
- -HAEの管理のためのC1-エステラーゼ療法に対する反応不良の臨床的に重要な病歴。
- -後天性HAEまたは正常なC1-INHを伴うHAEの疑いまたは確認された診断。
- オンデマンド治療で HAE を薬理学的に管理できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：C1-INH - 低用量
少量のC1-INHを週に2回、最大52週間（延長期間は最大146週間）皮下投与します。
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実験的：C1-INH - 中容量
C1-INH の中用量を週 2 回、最大 52 週間 (延長期間は最大 146 週間) 皮下投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パーソンタイム発生率（被験者ベース）
時間枠：146週まで。
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人時間発生率の被験者ベースの分析 = (それぞれの治療中にイベントを経験した被験者の総数) / (各被験者がイベントを経験した日の合計 - 被験者の開始日 + 1 日) / (365.25日々）。
このエンドポイントの分析母集団は、安全母集団でした。安全母集団は、インフォームド コンセント/同意を提供し、無作為化され、CSL830 の少なくとも 1 回の投与または部分投与を受けたすべての被験者で構成されました。
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146週まで。
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パーソンタイム発生率 (イベントベース)
時間枠：146週まで。
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人時間発生率のイベントベース分析 = (それぞれの治療中に記録されたイベントの総数) / (各被験者の終了日の合計 - 被験者の開始日 + 1 日) / (365.25 日)。
このエンドポイントの分析母集団は、安全母集団でした。安全母集団は、インフォームド コンセント/同意を提供し、無作為化され、CSL830 を少なくとも 1 回または部分的に投与されたすべての被験者で構成されました。
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146週まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）を求めた被験者の割合
時間枠：146週まで
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治療中に少なくとも1つの要請された局所AEを有する被験者の数を、対応する治療における被験者の数で割った。
このエンドポイントの分析母集団は、安全母集団でした。安全母集団は、インフォームド コンセント/同意を提供し、無作為化され、CSL830 を少なくとも 1 回または部分的に投与されたすべての被験者で構成されました。
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146週まで
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少なくとも 1 つの要請された有害事象が続いた注射の割合
時間枠：146週まで
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少なくとも 1 つの要請された有害事象が続いた注射の割合。
このエンドポイントの分析母集団は、安全母集団でした。安全母集団は、インフォームド コンセント/同意を提供し、無作為化され、CSL830 を少なくとも 1 回または部分的に投与されたすべての被験者で構成されました。
これは、すべての参加者にわたって評価され、注射後のイベントの総数/各アームのすべての参加者にわたる注射の総数として計算されました。
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146週まで
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ヒト免疫不全ウイルス (HIV-1/-2)、B 型肝炎ウイルス、または C 型肝炎ウイルスに対して血清反応陽性になった被験者の割合。
時間枠：146週まで
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HIV-1/-2、HBV、HCV を検査する血液サンプル。
このエンドポイントの分析母集団は、安全母集団でした。安全母集団は、インフォームド コンセント/同意を提供し、無作為化され、CSL830 を少なくとも 1 回または部分的に投与されたすべての被験者で構成されました。
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146週まで
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時間正規化された HAE 発作頻度が 4 週間あたり 1 回未満の HAE 発作を経験した被験者の割合
時間枠：146週まで
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時間正規化された合併 HAE 発作頻度が 4 週間あたり 1 回未満の被験者の割合。
このエンドポイントの分析母集団は、Intent-to-Treat (ITT) 母集団でした。ITT 母集団は、CSL 830 を受け取ったかどうかに関係なく、インフォームド コンセント/同意を提供し、無作為化されたすべての被験者で構成されていました。
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146週まで
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レスポンダーである被験者の割合
時間枠：146週まで
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応答者は、現在の研究への参加資格を得るために使用された HAE 攻撃の時間正規化数と比較して、CSL830 に対する HAE 攻撃の時間正規化数が 50% 以上減少した被験者として定義されました。
このエンドポイントの分析母集団は、Intent-to-Treat (ITT) 母集団でした。ITT 母集団は、CSL830 を受け取ったかどうかに関係なく、インフォームド コンセント/同意を提供し、無作為化されたすべての被験者で構成されていました。
ITT のすべての被験者がこの結果測定に利用できるわけではありません。
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146週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Lumry WR, Zuraw B, Cicardi M, Craig T, Anderson J, Banerji A, Bernstein JA, Caballero T, Farkas H, Gower RG, Keith PK, Levy DS, Li HH, Magerl M, Manning M, Riedl MA, Lawo JP, Prusty S, Machnig T, Longhurst H; on behalf of the COMPACT Investigators. Long-term health-related quality of life in patients treated with subcutaneous C1-inhibitor replacement therapy for the prevention of hereditary angioedema attacks: findings from the COMPACT open-label extension study. Orphanet J Rare Dis. 2021 Feb 15;16(1):86. doi: 10.1186/s13023-020-01658-4. Erratum In: Orphanet J Rare Dis. 2021 Jul 28;16(1):329.
- Levy DS, Farkas H, Riedl MA, Hsu FI, Brooks JP, Cicardi M, Feuersenger H, Pragst I, Reshef A. Long-term efficacy and safety of subcutaneous C1-inhibitor in women with hereditary angioedema: subgroup analysis from an open-label extension of a phase 3 trial. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020 Feb 4;16:8. doi: 10.1186/s13223-020-0409-3. eCollection 2020.
- Craig T, Zuraw B, Longhurst H, Cicardi M, Bork K, Grattan C, Katelaris C, Sussman G, Keith PK, Yang W, Hebert J, Hanzlikova J, Staubach-Renz P, Martinez-Saguer I, Magerl M, Aygoren-Pursun E, Farkas H, Reshef A, Kivity S, Neri S, Crisan I, Caballero T, Baeza ML, Hernandez MD, Li H, Lumry W, Bernstein JA, Hussain I, Anderson J, Schwartz LB, Jacobs J, Manning M, Levy D, Riedl M, Christiansen S, Feuersenger H, Pragst I, Mycroft S, Pawaskar D, Jacobs I; COMPACT Investigators. Long-Term Outcomes with Subcutaneous C1-Inhibitor Replacement Therapy for Prevention of Hereditary Angioedema Attacks. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Jul-Aug;7(6):1793-1802.e2. doi: 10.1016/j.jaip.2019.01.054. Epub 2019 Feb 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月31日
一次修了 (実際)
2017年9月21日
研究の完了 (実際)
2017年9月21日
試験登録日
最初に提出
2014年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月17日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。