En studie for å evaluere den langsiktige kliniske sikkerheten og effekten av subkutant administrert C1-esterasehemmer i forebygging av arvelig angioødem
17. oktober 2018 oppdatert av: CSL Behring
En åpen, randomisert studie for å evaluere den langsiktige kliniske sikkerheten og effekten av subkutan administrering av human plasma-avledet C1-esterasehemmer i profylaktisk behandling av arvelig angioødem
Målet med denne studien er å vurdere den langsiktige sikkerheten til C1-esterasehemmeren (C1-INH) for å forhindre hereditært angioødem (HAE) angrep når den administreres under huden til personer med HAE.
Sikkerheten til deltakende forsøkspersoner vil bli vurdert i opptil 54 uker.
Langtidseffekten av C1-INH vil også bli vurdert.
Hvert kvalifisert forsøksperson vil gå inn i behandlingsfasen, hvor forsøkspersonene vil bli randomisert til behandling med enten lavt eller middels volum C1-INH.
Pasienter som har utilstrekkelig behandlingsrespons i løpet av studien vil få mulighet til å gjennomgå en doseøkning.
Studien tar sikte på å registrere kvalifiserte personer som fullførte studiet CSL830_3001 (NCT01912456).
Forsøkspersoner som ikke deltok i studien CSL830_3001 kan også delta, hvis de er kvalifisert og hvis plassen tillater det.
Forsøkspersoner fra USA (USA) som fullfører behandlingsperiode 2 vil få delta i en utvidelsesperiode.
I løpet av utvidelsesperioden vil deltakende amerikanske forsøkspersoner fortsette å motta behandling med åpen CSL830 i opptil ytterligere 88 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
126
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Campbelltown, New South Wales, Australia, 2560
- Study Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4M6
- Study Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Study Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4G2
- Study Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4V 1R2
- Study Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
- Study Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
- Study Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Study Site
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Study Site
-
Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
- Study Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
- Study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
- Study Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
- Study Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97223
- Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Study Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Study Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Study Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Study Site
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Study Site
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 95123
- Study Site
-
Milano, Italia, 20157
- Study Site
-
-
-
-
-
Cluj Napoca, Romania, 400139
- Study Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28007
- Study Site
-
Madrid, Spania, 28046
- Study Site
-
Valencia, Spania, 46026
- Study Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, E1 2ES
- Study Site
-
-
-
-
-
Plzen, Tsjekkia, 30460
- Study Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Study Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Study Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Study Site
-
-
Hesse
-
Mörfelden-Walldorf, Hesse, Tyskland, 64546
- Study Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1125
- Study Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner i alderen 6 år eller eldre.
- En bekreftet diagnose av HAE type I eller II.
- HAE-anfall over en sammenhengende 2-måneders periode som krevde akutt behandling, legehjelp eller forårsaket betydelig funksjonsnedsettelse.
- For forsøkspersoner som har brukt oral terapi for profylakse mot HAE-anfall innen 3 måneder etter første studiebesøk: bruk av et stabilt regime innen 3 måneder etter første studiebesøk.
Ekskluderingskriterier:
- Uhelbredelige maligniteter.
- Enhver klinisk tilstand som vil forstyrre evalueringen av C1-INH-behandling.
- Klinisk signifikant historie med dårlig respons på C1-esterasebehandling for behandling av HAE.
- Mistenkt eller bekreftet diagnose av ervervet HAE eller HAE med normal C1-INH.
- Manglende evne til å få HAE administrert farmakologisk med behandling etter behov.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: C1-INH - lavvolumdose
En lavvolumdose av C1-INH vil bli administrert subkutant to ganger i uken i opptil 52 uker (opptil 146 uker forlenget periode).
|
|
|
Eksperimentell: C1-INH - middels volumdose
En middels volumdose av C1-INH vil bli administrert subkutant to ganger i uken i opptil 52 uker (opptil 146 uker forlenget periode).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insidensrater for person-tid (fagbasert)
Tidsramme: Opptil 146 uker.
|
Emnebasert analyse for person-tidsforekomst = (totalt antall forsøkspersoner som opplevde hendelsen under den respektive behandlingen) / (summen av datoen hvert individ opplevde hendelsen - emnets startdato + 1 dag) / (365,25 dager).
Analysepopulasjonen for dette endepunktet var sikkerhetspopulasjonen: sikkerhetspopulasjonen omfattet alle forsøkspersoner som ga informert samtykke/samtykke, som ble randomisert, og som fikk minst 1 dose eller en deldose av CSL830.
|
Opptil 146 uker.
|
|
Insidensrater for person-tid (hendelsesbasert)
Tidsramme: Opptil 146 uker.
|
Hendelsesbasert analyse for person-tidsforekomst = (totalt antall hendelser dokumentert under den respektive behandlingen) / (summen av hver enkelt pasients sluttdato - forsøkspersonens startdato + 1 dag) / (365,25 dager).
Analysepopulasjonen for dette endepunktet var sikkerhetspopulasjonen: Sikkerhetspopulasjonen omfattet alle forsøkspersoner som ga informert samtykke/samtykke, som ble randomisert og som fikk minst 1 dose eller en deldose av CSL830.
|
Opptil 146 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som har anmodet om uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 146 uker
|
Antall individer som hadde minst 1 oppfordret lokal AE under en behandling ble delt på antall individer i den tilsvarende behandlingen.
Analysepopulasjonen for dette endepunktet var sikkerhetspopulasjonen: Sikkerhetspopulasjonen omfattet alle forsøkspersoner som ga informert samtykke/samtykke, som ble randomisert og som fikk minst 1 dose eller en deldose av CSL830.
|
Opptil 146 uker
|
|
Prosentandel av injeksjoner etterfulgt av minst én anmodet bivirkning
Tidsramme: Opptil 146 uker
|
Prosentandelen av injeksjoner etterfulgt av minst én etterspurt bivirkning.
Analysepopulasjonen for dette endepunktet var sikkerhetspopulasjonen: Sikkerhetspopulasjonen omfattet alle forsøkspersoner som ga informert samtykke/samtykke, som ble randomisert og som fikk minst 1 dose eller en deldose av CSL830.
Dette ble vurdert på tvers av alle deltakerne, beregnet som totalt antall hendelser etter injeksjoner / totalt antall injeksjoner på tvers av alle deltakere, i hver arm.
|
Opptil 146 uker
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som blir seropositive for humant immunsviktvirus (HIV-1/-2), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
Tidsramme: Opptil 146 uker
|
Blodprøver som skal testes for HIV-1/-2, HBV og HCV.
Analysepopulasjonen for dette endepunktet var sikkerhetspopulasjonen: Sikkerhetspopulasjonen omfattet alle forsøkspersoner som ga informert samtykke/samtykke, som ble randomisert og som fikk minst 1 dose eller en deldose av CSL830.
|
Opptil 146 uker
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som opplever en tidsnormalisert HAE-angrepsfrekvens på <1 HAE-angrep per 4-ukers periode
Tidsramme: Opptil 146 uker
|
Prosentandelen av personer med en tidsnormalisert sammenslått HAE-angrepsfrekvens på <1 HAE-angrep per 4-ukers periode.
Analysepopulasjonen for dette endepunktet var Intent-to-Treat (ITT)-populasjonen: ITT-populasjonen omfattet alle forsøkspersoner som ga informert samtykke/samtykke og ble randomisert, uavhengig av om de mottok CSL 830 eller ikke.
|
Opptil 146 uker
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som svarer
Tidsramme: Opptil 146 uker
|
En responder ble definert som et individ med ≥ 50 % reduksjon i det tidsnormaliserte antallet HAE-angrep på CSL830 i forhold til det tidsnormaliserte antallet HAE-angrep som ble brukt for å kvalifisere for deltakelse i den nåværende studien.
Analysepopulasjonen for dette endepunktet var Intent-to-Treat (ITT)-populasjonen: ITT-populasjonen omfattet alle forsøkspersoner som ga informert samtykke/samtykke og ble randomisert, uavhengig av om de mottok CSL830 eller ikke.
Ikke alle fagene i ITT var tilgjengelige for dette utfallsmålet.
|
Opptil 146 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Lumry WR, Zuraw B, Cicardi M, Craig T, Anderson J, Banerji A, Bernstein JA, Caballero T, Farkas H, Gower RG, Keith PK, Levy DS, Li HH, Magerl M, Manning M, Riedl MA, Lawo JP, Prusty S, Machnig T, Longhurst H; on behalf of the COMPACT Investigators. Long-term health-related quality of life in patients treated with subcutaneous C1-inhibitor replacement therapy for the prevention of hereditary angioedema attacks: findings from the COMPACT open-label extension study. Orphanet J Rare Dis. 2021 Feb 15;16(1):86. doi: 10.1186/s13023-020-01658-4. Erratum In: Orphanet J Rare Dis. 2021 Jul 28;16(1):329.
- Levy DS, Farkas H, Riedl MA, Hsu FI, Brooks JP, Cicardi M, Feuersenger H, Pragst I, Reshef A. Long-term efficacy and safety of subcutaneous C1-inhibitor in women with hereditary angioedema: subgroup analysis from an open-label extension of a phase 3 trial. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020 Feb 4;16:8. doi: 10.1186/s13223-020-0409-3. eCollection 2020.
- Craig T, Zuraw B, Longhurst H, Cicardi M, Bork K, Grattan C, Katelaris C, Sussman G, Keith PK, Yang W, Hebert J, Hanzlikova J, Staubach-Renz P, Martinez-Saguer I, Magerl M, Aygoren-Pursun E, Farkas H, Reshef A, Kivity S, Neri S, Crisan I, Caballero T, Baeza ML, Hernandez MD, Li H, Lumry W, Bernstein JA, Hussain I, Anderson J, Schwartz LB, Jacobs J, Manning M, Levy D, Riedl M, Christiansen S, Feuersenger H, Pragst I, Mycroft S, Pawaskar D, Jacobs I; COMPACT Investigators. Long-Term Outcomes with Subcutaneous C1-Inhibitor Replacement Therapy for Prevention of Hereditary Angioedema Attacks. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Jul-Aug;7(6):1793-1802.e2. doi: 10.1016/j.jaip.2019.01.054. Epub 2019 Feb 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
21. september 2017
Studiet fullført (Faktiske)
21. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2014
Først lagt ut (Anslag)
12. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hudsykdommer
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hudsykdommer, vaskulære
- Overfølsomhet
- Urticaria
- Arvelige komplement-mangelsykdommer
- Primære immunsviktsykdommer
- Angioødem
- Angioødem, arvelig
- Arvelig angioødem type I og II
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Kompletter inaktiveringsmidler
- Komplement C1-hemmerprotein
- Komplement C1-inaktivatorproteiner
- Komplement C1s
Andre studie-ID-numre
- CSL830_3002
- 2014-001054-42 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .