En undersøgelse til evaluering af den langsigtede kliniske sikkerhed og effektivitet af subkutant administreret C1-esterasehæmmer til forebyggelse af arveligt angioødem
17. oktober 2018 opdateret af: CSL Behring
Et åbent, randomiseret studie til evaluering af den langsigtede kliniske sikkerhed og effektivitet af subkutan administration af human plasma-afledt C1-esterasehæmmer i profylaktisk behandling af arveligt angioødem
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere den langsigtede sikkerhed af C1-esterasehæmmer (C1-INH) til forebyggelse af arvelige angioødem (HAE) angreb, når den administreres under huden på forsøgspersoner med HAE.
Sikkerheden for deltagende forsøgspersoner vil blive vurderet i op til 54 uger.
Den langsigtede effekt af C1-INH vil også blive vurderet.
Hvert berettiget forsøgsperson vil gå ind i behandlingsfasen, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandling med enten lav- eller mellemvolumen C1-INH.
Forsøgspersoner, der har en utilstrækkelig behandlingsrespons under undersøgelsen, vil få mulighed for at gennemgå en dosisforhøjelse.
Undersøgelsen sigter mod at tilmelde berettigede forsøgspersoner, der gennemførte studiet CSL830_3001 (NCT01912456).
Forsøgspersoner, der ikke deltog i undersøgelse CSL830_3001, kan også deltage, hvis de er berettigede, og hvis pladsen tillader det.
Forsøgspersoner fra USA (USA), som gennemfører behandlingsperiode 2, får lov til at deltage i en forlængelsesperiode.
I forlængelsesperioden vil deltagende amerikanske forsøgspersoner fortsat modtage behandling med open-label CSL830 i op til yderligere 88 uger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
126
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Campbelltown, New South Wales, Australien, 2560
- Study Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4M6
- Study Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Study Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4G2
- Study Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4V 1R2
- Study Site
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, E1 2ES
- Study Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
- Study Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85251
- Study Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- Study Site
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- Study Site
-
Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
- Study Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
- Study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45231
- Study Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
- Study Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97223
- Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Study Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
- Study Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Study Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Study Site
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Study Site
-
-
-
-
-
Catania, Italien, 95123
- Study Site
-
Milano, Italien, 20157
- Study Site
-
-
-
-
-
Cluj Napoca, Rumænien, 400139
- Study Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28007
- Study Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- Study Site
-
Valencia, Spanien, 46026
- Study Site
-
-
-
-
-
Plzen, Tjekkiet, 30460
- Study Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Study Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Study Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Study Site
-
-
Hesse
-
Mörfelden-Walldorf, Hesse, Tyskland, 64546
- Study Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1125
- Study Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner eller kvinder i alderen 6 år eller ældre.
- En bekræftet diagnose af HAE type I eller II.
- HAE-anfald over en sammenhængende 2-måneders periode, der krævede akut behandling, lægehjælp eller forårsagede betydelig funktionsnedsættelse.
- For forsøgspersoner, der har brugt oral behandling til profylakse mod HAE-anfald inden for 3 måneder efter det første studiebesøg: brug af et stabilt regime inden for 3 måneder efter det første studiebesøg.
Ekskluderingskriterier:
- Uhelbredelige maligne sygdomme.
- Enhver klinisk tilstand, der vil interferere med evalueringen af C1-INH-behandling.
- Klinisk signifikant historie med dårlig respons på C1-esterasebehandling til behandling af HAE.
- Mistænkt eller bekræftet diagnose af erhvervet HAE eller HAE med normal C1-INH.
- Manglende evne til at få HAE administreret farmakologisk med on-demand behandling.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: C1-INH - lav volumen dosis
En lavvolumen dosis af C1-INH vil blive administreret subkutant to gange om ugen i op til 52 uger (op til 146 ugers forlængelsesperiode).
|
|
|
Eksperimentel: C1-INH - medium volumen dosis
En mellemvolumen dosis af C1-INH vil blive administreret subkutant to gange om ugen i op til 52 uger (op til 146 ugers forlængelsesperiode).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Person-tid Incidensrater (emnebaseret)
Tidsramme: Op til 146 uger.
|
Emnebaseret Analyse for Person-Time Incidens Rate = (det samlede antal forsøgspersoner, der oplevede hændelsen under den respektive behandling) / (summen af den dato, hver forsøgsperson oplevede hændelsen - forsøgspersonens startdato + 1 dag) / (365,25 dage).
Analysepopulationen for dette endepunkt var sikkerhedspopulationen: Sikkerhedspopulationen omfattede alle forsøgspersoner, der gav informeret samtykke/samtykke, som blev randomiseret, og som modtog mindst 1 dosis eller en delvis dosis af CSL830.
|
Op til 146 uger.
|
|
Incidensrater for person-tid (hændelsesbaseret)
Tidsramme: Op til 146 uger.
|
Hændelsesbaseret Analyse for Person-Time Incidens Rate = (det samlede antal hændelser dokumenteret under den respektive behandling) / (summen af hvert forsøgspersons slutdato - forsøgspersonens startdato + 1 dag) / (365,25 dage).
Analysepopulationen for dette endepunkt var sikkerhedspopulationen: Sikkerhedspopulationen omfattede alle forsøgspersoner, der gav informeret samtykke/samtykke, som blev randomiseret, og som modtog mindst 1 dosis eller en delvis dosis af CSL830.
|
Op til 146 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der har anmodet om uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 146 uger
|
Antallet af individer med mindst 1 anmodet lokal AE under en behandling blev divideret med antallet af individer i den tilsvarende behandling.
Analysepopulationen for dette endepunkt var sikkerhedspopulationen: Sikkerhedspopulationen omfattede alle forsøgspersoner, der gav informeret samtykke/samtykke, som blev randomiseret, og som modtog mindst 1 dosis eller en delvis dosis af CSL830.
|
Op til 146 uger
|
|
Procentdel af injektioner efterfulgt af mindst én anmodet bivirkning
Tidsramme: Op til 146 uger
|
Procentdelen af injektioner efterfulgt af mindst én anmodet bivirkning.
Analysepopulationen for dette endepunkt var sikkerhedspopulationen: Sikkerhedspopulationen omfattede alle forsøgspersoner, der gav informeret samtykke/samtykke, som blev randomiseret, og som modtog mindst 1 dosis eller en delvis dosis af CSL830.
Dette blev vurderet på tværs af alle deltagere, beregnet som det samlede antal hændelser efter injektioner / det samlede antal injektioner på tværs af alle deltagere, i hver arm.
|
Op til 146 uger
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der bliver seropositive for humant immundefektvirus (HIV-1/-2), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
Tidsramme: Op til 146 uger
|
Blodprøver, der skal testes for HIV-1/-2, HBV og HCV.
Analysepopulationen for dette endepunkt var sikkerhedspopulationen: Sikkerhedspopulationen omfattede alle forsøgspersoner, der gav informeret samtykke/samtykke, som blev randomiseret, og som modtog mindst 1 dosis eller en delvis dosis af CSL830.
|
Op til 146 uger
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der oplever en tidsnormaliseret HAE-angrebsfrekvens på <1 HAE-angreb pr. 4-ugers periode
Tidsramme: Op til 146 uger
|
Procentdelen af forsøgspersoner med en tidsnormaliseret fusioneret HAE-angrebsfrekvens på <1 HAE-angreb pr. 4-ugers periode.
Analysepopulationen for dette endepunkt var Intent-to-Treat-populationen (ITT): ITT-populationen omfattede alle forsøgspersoner, der gav informeret samtykke/samtykke og blev randomiseret, uanset om de modtog CSL 830 eller ej.
|
Op til 146 uger
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der er respondenter
Tidsramme: Op til 146 uger
|
En responder blev defineret som et forsøgsperson med en ≥ 50 % reduktion i det tidsnormaliserede antal HAE-angreb på CSL830 i forhold til det tidsnormaliserede antal HAE-angreb, der blev brugt til at kvalificere sig til deltagelse i den aktuelle undersøgelse.
Analysepopulationen for dette endepunkt var Intent-to-Treat-populationen (ITT): ITT-populationen omfattede alle forsøgspersoner, der gav informeret samtykke/samtykke og blev randomiseret, uanset om de modtog CSL830 eller ej.
Ikke alle emner i ITT var tilgængelige for dette resultatmål.
|
Op til 146 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Lumry WR, Zuraw B, Cicardi M, Craig T, Anderson J, Banerji A, Bernstein JA, Caballero T, Farkas H, Gower RG, Keith PK, Levy DS, Li HH, Magerl M, Manning M, Riedl MA, Lawo JP, Prusty S, Machnig T, Longhurst H; on behalf of the COMPACT Investigators. Long-term health-related quality of life in patients treated with subcutaneous C1-inhibitor replacement therapy for the prevention of hereditary angioedema attacks: findings from the COMPACT open-label extension study. Orphanet J Rare Dis. 2021 Feb 15;16(1):86. doi: 10.1186/s13023-020-01658-4. Erratum In: Orphanet J Rare Dis. 2021 Jul 28;16(1):329.
- Levy DS, Farkas H, Riedl MA, Hsu FI, Brooks JP, Cicardi M, Feuersenger H, Pragst I, Reshef A. Long-term efficacy and safety of subcutaneous C1-inhibitor in women with hereditary angioedema: subgroup analysis from an open-label extension of a phase 3 trial. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020 Feb 4;16:8. doi: 10.1186/s13223-020-0409-3. eCollection 2020.
- Craig T, Zuraw B, Longhurst H, Cicardi M, Bork K, Grattan C, Katelaris C, Sussman G, Keith PK, Yang W, Hebert J, Hanzlikova J, Staubach-Renz P, Martinez-Saguer I, Magerl M, Aygoren-Pursun E, Farkas H, Reshef A, Kivity S, Neri S, Crisan I, Caballero T, Baeza ML, Hernandez MD, Li H, Lumry W, Bernstein JA, Hussain I, Anderson J, Schwartz LB, Jacobs J, Manning M, Levy D, Riedl M, Christiansen S, Feuersenger H, Pragst I, Mycroft S, Pawaskar D, Jacobs I; COMPACT Investigators. Long-Term Outcomes with Subcutaneous C1-Inhibitor Replacement Therapy for Prevention of Hereditary Angioedema Attacks. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Jul-Aug;7(6):1793-1802.e2. doi: 10.1016/j.jaip.2019.01.054. Epub 2019 Feb 15.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. september 2017
Studieafslutning (Faktiske)
21. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. december 2014
Først opslået (Skøn)
12. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. november 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. oktober 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hudsygdomme
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Hudsygdomme, vaskulære
- Overfølsomhed
- Nældefeber
- Arvelige komplement-mangelsygdomme
- Primære immundefektsygdomme
- Angioødem
- Angioødem, arvelig
- Arvelig angioødem type I og II
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Komplement inaktiverende midler
- Komplement C1-hæmmerprotein
- Komplement C1-inaktivatorproteiner
- Komplement C1s
Andre undersøgelses-id-numre
- CSL830_3002
- 2014-001054-42 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .