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進行卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者の疾患反応に対する遺伝的影響の決定におけるタラゾパリブ (POSITION)

2022年2月11日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

位置：卵巣癌における誘導PARP阻害のパイロット研究

このパイロット早期第I相試験では、タラゾパリブを研究して、デオキシリボ核酸（DNA）の特定の特徴が、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者の治療への反応に影響するかどうかを判断します。治療（高度）で治癒または制御することはできません。 実験室でタラゾパリブを投与されている患者の組織サンプルを研究することは、医師が細胞に対するタラゾパリブの効果についてより多くを知るのに役立ち、患者が治療にどの程度反応するかを医師が理解するのに役立つ可能性があります.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. DNA コピー数、ヘテロ接合性と変異の喪失、およびリボ核酸 (RNA) とタンパク質発現のレベルに対するタラゾパリブ (BMN 673) の基礎レベルと効果 (まとめて「分子結果」と呼ばれる) を調査すること。原発性高悪性度漿液性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの女性における治療前後の経路。

副次的な目的:

I. 分子の結果を、反応や生存率などの臨床的エンドポイントと相関させること。

Ⅱ． 分子の結果を、腫瘍体積やアポトーシスなどの病理学的エンドポイントと関連付けるため。

III. 術前にBMN 673で治療された患者とBMN 673で治療されていない患者の組織の相同組換え関連経路におけるDNAコピー数とRNAおよびタンパク質の発現レベルを比較すること。

IV. 術後の創傷治癒に焦点を当てて、術前に毎日投与される BMN 673 の毒性を判断すること。

V. 術前に BMN 673 を毎日投与することの実現可能性を判断すること。

概要：

患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、タラゾパリブを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で最大 28 日間投与されます。

試験治療の完了後、患者は 30 日後に追跡され、その後は 3 か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77054
        • The Woman's Hospital of Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77094
        • MD Anderson Regional Care Center-Katy
      • Nassau Bay、Texas、アメリカ、77058
        • MD Anderson Regional Care Center-Bay Area
      • Sugar Land、Texas、アメリカ、77478
        • MD Anderson Regional Care Center-Sugar Land
      • The Woodlands、Texas、アメリカ、77384
        • MD Anderson Regional Care Center-The Woodlands

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • -癌腫症の存在、および/または癌抗原125（CA125）の上昇、および/または卵巣腫瘤の存在に基づいて、進行期の高悪性度漿液性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌と推定される患者、または裁量による担当医の
  • -治験薬を開始してから少なくとも7日から最大28日まで、一次細胞減少手術を受けることが医学的に可能であると、主治医によって決定されます
  • -高悪性度の漿液性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌に対する以前の治療なし
  • 患者は、経口薬を飲み込み、許容できなければならず、BMN 673 の吸収を妨げるような胃腸の病気があってはなりません (例: 制御不能な吐き気、嘔吐、または下痢;吸収不良症候群;潰瘍性疾患）
  • -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（エントリー/無作為化前の28日以内に測定）
  • -ヘモグロビン >= 9 gm/dL (登録/無作為化前の 28 日以内に測定)
  • 血小板 >= 100,000/mcL (登録/無作為化前の 28 日以内に測定)
  • 総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限値 (ULN) (登録/無作為化前の 28 日以内に測定)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 2.5 x 正常上限値（肝臓が腫瘍に関与していない場合）、その場合、ALT/AST は = < 5 x 正常上限値でなければなりません（28 日以内に測定）エントリー/ランダム化へ）
  • -クレアチニンクリアランス> = 50 mL /分（Cockcroft Gault推定によって評価）（エントリー/無作為化前の28日以内に測定）
  • -患者は0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスを持っている必要があります

  • -出産の可能性のある女性とそのパートナーは、研究登録時から研究薬の最終投与後30日まで避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。出産の可能性がある（子宮が無傷の）女性は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。女性患者は、スクリーニング時に次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠を持っている必要があります。

    • -50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月連続して無月経と定義される閉経後
    • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。男性パートナーは、研究期間中に避妊を使用するように指示する必要があります
  • -女性は治験薬を服用している間授乳してはいけません
  • -患者はインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません

除外基準:

  • -卵巣、卵管、または原発性腹膜がんの以前の治療
  • 他の治験薬または追加の抗がん剤の受領
  • 大量の腹水、麻薬を必要とする痛み、または労作時の息切れを含む、推定される診断からの重大な症状の負担
  • -治療開始前6か月以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）、不安定狭心症、または投薬を必要とする不安定な不整脈
  • -治験責任医師が判断した場合、重度または制御不能な全身性疾患の証拠（例：重度の肝障害、間質性肺疾患[両側性、びまん性、実質性肺疾患]、制御不能な慢性腎疾患[糸球体腎炎、腎炎症候群、ファンコニ症候群または尿細管性アシドーシス） ])、または現在の不安定または代償性のない呼吸器または心臓の状態、または制御されていない高血圧 (血圧 >= 140/90)、活動性の出血素因、または B 型肝炎、C 型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルスを含む活動性の感染;慢性疾患のスクリーニングは必要ありません
  • 治験責任医師の判断により、患者は治験に参加するのに不適切であり、患者は治験手順、制限、および要件を順守する可能性が低い

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BMN 673
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：BMN 673

BMN673 を 1 mg の用量で 1 日 1 回経口投与。

参加者は、予定された腹腔鏡検査の日から、毎日 BMN 673 錠の服用を開始します。 -参加者は、予定されている腫瘍縮小手術の少なくとも7日前に治験薬を服用します。

他の名前：
  • タラゾパリブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
デオキシリボ核酸 (DNA) のコピー数の変化
時間枠：腫瘍縮小手術当日のベースライン
DNA コピー数の変化を要約するために、記述統計とグラフィック手法を使用します。 未治療の患者のこれらの変化を要約します。 対応のある t 検定を使用して、変化の平均値が 0 ではないことをテストします。変化の中央値をウィルコクソンの符号順位検定でテストします。 2 サンプル t 検定を使用して、治療を受けた患者と治療を受けていない患者の平均変化を比較します。 ウィルコクソン順位和検定を使用して、治療を受けた患者と治療を受けていない患者の変化の中央値を比較します。
腫瘍縮小手術当日のベースライン
リボ核酸 (RNA) タンパク質発現の変化
時間枠：腫瘍縮小手術当日のベースライン
RNAタンパク質発現の変化を要約するために、記述統計とグラフィカルな方法を使用します。 未治療の患者のこれらの変化を要約します。 対応のある t 検定を使用して、変化の平均値が 0 ではないことをテストします。変化の中央値をウィルコクソンの符号順位検定でテストします。 2 サンプル t 検定を使用して、治療を受けた患者と治療を受けていない患者の平均変化を比較します。 ウィルコクソン順位和検定を使用して、治療を受けた患者と治療を受けていない患者の変化の中央値を比較します。 マクネマー検定を使用して、相同組換え欠損 (HRD) アッセイの結果に基づいて変化を比較します。
腫瘍縮小手術当日のベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：3年まで
Cox 比例ハザード回帰法を使用して、全生存期間を DNA コピー数、RNA タンパク質発現の変化、および HRD アッセイ結果の関数としてモデル化します。
3年まで
腫瘍反応
時間枠：30日まで
ロジスティック回帰法を使用して、DNA コピー数の変化、RNA タンパク質発現の変化、および HRD アッセイ結果の関数として腫瘍反応をモデル化します。
30日まで
腫瘍体積
時間枠：30日まで
線形回帰法を使用して、DNA コピー数の変化、RNA タンパク質発現の変化、および HRD アッセイ結果の関数として腫瘍体積をモデル化します。
30日まで
アポトーシス
時間枠：30日まで
線形回帰法を使用して、DNA コピー数の変化、RNA タンパク質発現の変化、および HRD アッセイ結果の関数としてアポトーシスをモデル化します。
30日まで
実現可能性を判断するための BMN 673 の完了率
時間枠：30日まで
BMN 673 による治療は、患者の 70% がタラゾパリブと術後化学療法の計画された用量をすべて完了した場合に実行可能と見なされます。
30日まで
有害事象の発生率
時間枠：30日まで
グレード別の毒性と治療との関係を表にまとめます。
30日まで
50%を超えるRNAタンパク質発現の増加(または減少)を示す患者の割合
時間枠：腫瘍縮小手術当日のベースライン
フィッシャーの正確確率検定を使用して、RNA タンパク質発現の増加 (または減少) を示す患者の割合に関して、治療を受けた患者と治療を受けていない患者を比較します。 2 サンプル t 検定を使用して、ベースラインでのアッセイで HRD のある患者とない患者の間の RNA タンパク質発現の平均変化を比較します。 これら 2 つの患者グループ間の変化の中央値を Wilcoxon 順位和検定で比較します。 フィッシャーの直接確率検定を使用して、HRD アッセイ結果に関してこれら 2 つの患者グループを比較します。
腫瘍縮小手術当日のベースライン
DNAコピー数の変化
時間枠：腫瘍縮小手術当日のベースライン
フィッシャーの正確確率検定を使用して、DNA コピー数の増加 (または減少) に関して、治療を受けた患者と治療を受けていない患者を比較します。 2 サンプル t 検定を使用して、ベースラインでのアッセイで HRD のある患者とない患者の間の DNA コピー数の平均変化を比較します。 これら 2 つの患者グループ間の変化の中央値を Wilcoxon 順位和検定で比較します。 フィッシャーの直接確率検定を使用して、HRD アッセイ結果に関してこれら 2 つの患者グループを比較します。
腫瘍縮小手術当日のベースライン
RNAタンパク質発現の変化
時間枠：腫瘍縮小手術当日のベースライン
フィッシャーの正確確率検定を使用して、RNA タンパク質発現の増加 (または減少) に関して、治療を受けた患者と治療を受けていない患者を比較します。 2 サンプル t 検定を使用して、ベースラインでのアッセイで HRD のある患者とない患者の間の RNA タンパク質発現の平均変化を比較します。 これら 2 つの患者グループ間の変化の中央値を Wilcoxon 順位和検定で比較します。 フィッシャーの直接確率検定を使用して、HRD アッセイ結果に関してこれら 2 つの患者グループを比較します。
腫瘍縮小手術当日のベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

M.D. Anderson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Shannon Westin、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年6月2日

一次修了 (実際)

2022年1月14日

研究の完了 (実際)

2022年1月14日

試験登録日

最初に提出

2014年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年12月12日

最初の投稿 (見積もり)

2014年12月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月11日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2014-0474 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
  • P50CA083639 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2014-02608 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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