Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Talazoparib til at bestemme genetiske virkninger på sygdomsrespons hos patienter med avanceret ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer (POSITION)

11. februar 2022 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

POSITION: En pilotundersøgelse af induktion af PARP-hæmning ved ovariecancer

Dette pilotforsøg i tidlig fase I undersøger talazoparib for at bestemme, om visse karakteristika ved deoxyribonukleinsyren (DNA) påvirker, hvordan sygdommen reagerer på behandling hos patienter med kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer, der har spredt sig til andre steder i kroppen og normalt kan ikke helbredes eller kontrolleres med behandling (avanceret). At studere vævsprøver i laboratoriet fra patienter, der får talazoparib, kan hjælpe læger med at lære mere om virkningerne af talazoparib på celler og kan hjælpe læger med at forstå, hvor godt patienterne reagerer på behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At udforske basale niveauer og virkninger af talazoparib (BMN 673) på DNA-kopiantal, tab af heterozygositet og mutation og niveau af ribonukleinsyre (RNA) og proteinekspression (sammen beskrevet som "molekylære resultater") i homolog rekombinationsrelateret veje før og efter behandling hos kvinder med primær fremskreden højgradig serøs ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At korrelere molekylære resultater til kliniske endepunkter, herunder respons og overlevelse.

II. At korrelere molekylære resultater til patologiske endepunkter inklusive tumorvolumen og apoptose.

III. At sammenligne DNA-kopiantal og niveau af RNA og proteinekspression i homologe rekombinationsrelaterede veje i væv fra patienter behandlet med BMN 673 med dem, der ikke blev behandlet med BMN 673 i den præoperative periode.

IV. At bestemme toksiciteten af ​​daglig BMN 673 givet præoperativt med fokus på postoperativ sårheling.

V. At bestemme gennemførligheden af ​​daglig BMN 673 givet præoperativt.

OMRIDS:

Patienter får talazoparib oralt (PO) én gang dagligt (QD) i op til 28 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
        • The Woman's Hospital of Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77094
        • MD Anderson Regional Care Center-Katy
      • Nassau Bay, Texas, Forenede Stater, 77058
        • MD Anderson Regional Care Center-Bay Area
      • Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77478
        • MD Anderson Regional Care Center-Sugar Land
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77384
        • MD Anderson Regional Care Center-The Woodlands

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med formodet fremskredent stadium højgradigt serøst ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom baseret på tilstedeværelsen af ​​carcinomatose og/eller forhøjet cancerantigen 125 (CA125) og/eller ovariemasse(r) eller efter eget skøn af den behandlende læge
  • Medicinsk i stand til at gennemgå primær cytoreduktiv kirurgi, mindst 7 dage og op til 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, som bestemt af behandlende læge
  • Ingen forudgående behandling for serøs ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom af høj grad
  • Patienter skal være i stand til at sluge og tolerere oral medicin og ikke have mave-tarmsygdomme, der vil udelukke absorption af BMN 673 (f. ukontrolleret kvalme, opkastning eller diarré; malabsorptionssyndrom; ulcerøs sygdom)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (målt inden for 28 dage før indtræden/randomisering)
  • Hæmoglobin >= 9 gm/dL (målt inden for 28 dage før indrejse/randomisering)
  • Blodplader >= 100.000/mcL (målt inden for 28 dage før indtræden/randomisering)
  • Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (målt inden for 28 dage før indtræden/randomisering)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse, medmindre leveren er involveret i tumor, i så fald skal ALAT/AST være =< 5 x øvre normalgrænse (målt inden for 28 dage før til indtastning/randomisering)
  • Kreatininclearance >= 50 ml/min (vurderet ved Cockcroft Gault-estimering) (målt inden for 28 dage før indtræden/randomisering)
  • Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

  • Kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere skal acceptere at bruge prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) fra tidspunktet for undersøgelsens start indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; kvinder i den fødedygtige alder (intakt livmoder) bør have en negativ serumgraviditetstest; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; kvindelige patienter skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening:

    • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
    • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering; mandlige partnere bør instrueres i at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden
  • Kvinder må ikke amme, mens de tager undersøgelsesmedicinen
  • Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling for kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritoneal cancer
  • Modtagelse af andre undersøgelsesmidler eller yderligere anti-kræftmidler
  • Betydelig symptombyrde fra formodet diagnose, herunder ascites i stort volumen, smerter, der kræver narkotisk medicin eller åndenød ved anstrengelse
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin
  • Som vurderet af investigator, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. alvorlig leverinsufficiens, interstitiel lungesygdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesygdom], ukontrollerede kroniske nyresygdomme [glomerulonefritis, nefritisk syndrom, fanconi tuberkulær syndrom, Fanconi tuber syndrom ]), eller aktuelle ustabile eller ukompenserede luftvejs- eller hjertetilstande, eller ukontrolleret hypertension (blodtryk >= 140/90), aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus; screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet
  • Som investigator vurderer, er patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BMN 673
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: BMN 673

BMN673 givet i en dosis på 1 mg oralt én gang dagligt.

Deltagerne begynder at tage BMN 673-tabletter gennem munden hver dag, startende på dagen for planlagt laparoskopi. Deltagerne tager undersøgelseslægemidlet i mindst 7 dage før planlagt tumorreduktionskirurgi.

Andre navne:
  • TALAZOPARIB

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i deoxyribonukleinsyre (DNA) kopinummer
Tidsramme: Baseline til dagen for tumorreduktiv kirurgi
Vil bruge beskrivende statistik og grafiske metoder til at opsummere ændringen i DNA-kopinummer. Vil opsummere disse ændringer for ubehandlede patienter. Vil bruge en parret t-test til at teste, at betyder ændringer er forskellige fra 0. Vil teste median ændringer med en Wilcoxon signed-rank test. Vil bruge en 2-prøve t-test til at sammenligne gennemsnitlige ændringer mellem behandlede og ubehandlede patienter. Vil sammenligne medianændringer mellem behandlede og ubehandlede patienter med en Wilcoxon rank sum test.
Baseline til dagen for tumorreduktiv kirurgi
Ændring i ribonukleinsyre (RNA) proteinekspression
Tidsramme: Baseline til dagen for tumorreduktiv kirurgi
Vil bruge beskrivende statistik og grafiske metoder til at opsummere ændringen i RNA-proteinekspression. Vil opsummere disse ændringer for ubehandlede patienter. Vil bruge en parret t-test til at teste, at betyder ændringer er forskellige fra 0. Vil teste median ændringer med en Wilcoxon signed-rank test. Vil bruge en 2-prøve t-test til at sammenligne gennemsnitlige ændringer mellem behandlede og ubehandlede patienter. Vil sammenligne medianændringer mellem behandlede og ubehandlede patienter med en Wilcoxon rank sum test. Vil bruge McNemars test til at sammenligne ændringerne baseret på homolog rekombinationsmangel (HRD) analyseresultater.
Baseline til dagen for tumorreduktiv kirurgi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Vil bruge Cox proportional hazards-regressionsmetoder til at modellere den samlede overlevelse som en funktion af antallet af DNA-kopi, ændringer i RNA-proteinekspression og HRD-assayresultat.
Op til 3 år
Tumorreaktion
Tidsramme: Op til 30 dage
Vil bruge logistiske regressionsmetoder til at modellere tumorrespons som en funktion af ændringer i DNA-kopiantal, ændringer i RNA-proteinekspression og HRD-assayresultat.
Op til 30 dage
Tumorvolumen
Tidsramme: Op til 30 dage
Vil bruge lineære regressionsmetoder til at modellere tumorvolumen som en funktion af ændringer i DNA-kopiantal, ændringer i RNA-proteinekspression og HRD-assayresultat.
Op til 30 dage
Apoptose
Tidsramme: Op til 30 dage
Vil bruge lineære regressionsmetoder til at modellere apoptose som en funktion af ændringer i DNA-kopiantal, ændringer i RNA-proteinekspression og HRD-assayresultat.
Op til 30 dage
Gennemførelsesgrad af BMN 673 for at bestemme gennemførligheden
Tidsramme: Op til 30 dage
Behandling med BMN 673 anses for mulig, hvis 70 % af patienterne fuldfører alle planlagte doser talazoparib og postoperativ kemoterapi.
Op til 30 dage
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage
Vil tabulere toksiciteter efter grad og forhold til behandling.
Op til 30 dage
Andel af patienter, der udviser en stigning (eller et fald) i RNA-proteinekspression på mere end 50 %
Tidsramme: Baseline til dagen for tumorreduktiv kirurgi
Vil bruge Fishers eksakte test til at sammenligne behandlede og ubehandlede patienter med hensyn til andelen af ​​patienter, der udviser en stigning (eller et fald) i RNA-proteinekspression. Vil sammenligne den gennemsnitlige ændring i RNA-proteinekspression mellem de patienter med og uden en HRD på assay ved baseline ved hjælp af en 2-prøve t-test. Vil sammenligne medianændringerne mellem disse 2 grupper af patienter med en Wilcoxon rank sum test. Vil sammenligne disse 2 grupper af patienter med hensyn til HRD-analyseresultat ved hjælp af Fishers eksakte test.
Baseline til dagen for tumorreduktiv kirurgi
Ændring i DNA-kopinummer
Tidsramme: Baseline til dagen for tumorreduktiv kirurgi
Vil bruge Fishers eksakte test til at sammenligne behandlede og ubehandlede patienter med hensyn til stigningen (eller faldet) i antallet af DNA-kopier. Vil sammenligne den gennemsnitlige ændring i DNA-kopiantal mellem de patienter med og uden HRD på assay ved baseline ved hjælp af en 2-prøve t-test. Vil sammenligne medianændringerne mellem disse 2 grupper af patienter med en Wilcoxon rank sum test. Vil sammenligne disse 2 grupper af patienter med hensyn til HRD-analyseresultat ved hjælp af Fishers eksakte test.
Baseline til dagen for tumorreduktiv kirurgi
Ændring i RNA-proteinekspression
Tidsramme: Baseline til dagen for tumorreduktiv kirurgi
Vil bruge Fishers eksakte test til at sammenligne behandlede og ubehandlede patienter med hensyn til stigningen (eller faldet) i RNA-proteinekspression. Vil sammenligne den gennemsnitlige ændring i RNA-proteinekspression mellem de patienter med og uden en HRD på assay ved baseline ved hjælp af en 2-prøve t-test. Vil sammenligne medianændringerne mellem disse 2 grupper af patienter med en Wilcoxon rank sum test. Vil sammenligne disse 2 grupper af patienter med hensyn til HRD-analyseresultat ved hjælp af Fishers eksakte test.
Baseline til dagen for tumorreduktiv kirurgi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shannon Westin, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

14. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2014

Først opslået (Skøn)

15. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-0474 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P50CA083639 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2014-02608 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner