Талазопариб в определении генетических эффектов на реакцию на заболевание у пациентов с распространенным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины (POSITION)

Критерии включения:

• Пациенты с предполагаемой поздней стадией серозной карциномы яичника, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномы высокой степени злокачественности на основании наличия карциноматоза и/или повышенного уровня ракового антигена 125 (СА125) и/или образования(й) яичника, или по усмотрению лечащего врача
• Медицинская способность пройти первичную циторедуктивную операцию, по крайней мере, через 7 дней и до 28 дней после начала приема исследуемого препарата, по решению лечащего врача.
• Отсутствие предшествующей терапии серозной карциномы яичника, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномы
• Пациенты должны быть в состоянии глотать и переносить пероральные препараты и не иметь желудочно-кишечных заболеваний, препятствующих всасыванию BMN 673 (например, неконтролируемая тошнота, рвота или диарея; синдром мальабсорбции; язвенная болезнь)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (измерено в течение 28 дней до включения/рандомизации)
• Гемоглобин >= 9 г/дл (измерено в течение 28 дней до включения/рандомизации)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (измерено в течение 28 дней до включения/рандомизации)
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (измерено в течение 28 дней до включения/рандомизации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 х верхний предел нормы, если печень не поражена опухолью, в этом случае АЛТ/АСТ должна быть = < 5 х верхний предел нормы (измерено в течение 28 дней до к входу/рандомизации)
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин (по оценке Кокрофта-Голта) (измерено в течение 28 дней до включения/рандомизации)
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

• Женщины детородного возраста и их партнеры должны дать согласие на использование контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) с момента включения в исследование до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; женщины детородного возраста (с неповрежденной маткой) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; пациенты женского пола должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполняя один из следующих критериев при скрининге:

  • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
  • Документация о необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб; партнеры-мужчины должны быть проинструктированы об использовании контрацепции в течение периода исследования.
• Женщины не должны кормить грудью во время приема исследуемых препаратов.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать информированное согласие

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины
• Получение любых других исследуемых агентов или любых дополнительных противораковых агентов
• Значительное бремя симптомов от предполагаемого диагноза, включая асцит большого объема, боль, требующую приема наркотических средств, или одышку при физической нагрузке.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала терапии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
• По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, тяжелая печеночная недостаточность, интерстициальное заболевание легких [двустороннее, диффузное, паренхиматозное заболевание легких], неконтролируемое хроническое заболевание почек [гломерулонефрит, нефритический синдром, синдром Фанкони или почечный тубулярный ацидоз ]), текущие нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания, или неконтролируемая гипертензия (артериальное давление >= 140/90), активный геморрагический диатез или активная инфекция, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека; скрининг на хронические состояния не требуется
• По мнению исследователя, пациент не подходит для участия в исследовании, и пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.