Talazoparibe na determinação dos efeitos genéticos na resposta à doença em pacientes com câncer avançado de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário (POSITION)

Critério de inclusão:

• Pacientes com ovário seroso de alto grau em estágio avançado presumido, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário, com base na presença de carcinomatose e/ou antígeno cancerígeno elevado 125 (CA125) e/ou massa(s) ovariana(s), ou a critério do médico assistente
• Clinicamente capaz de se submeter à cirurgia citorredutora primária, pelo menos 7 dias e até 28 dias após o início do medicamento do estudo, conforme determinado pelo médico assistente
• Nenhuma terapia anterior para ovário seroso de alto grau, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário
• Os pacientes devem ser capazes de engolir e tolerar medicamentos orais e não ter doenças gastrointestinais que impeçam a absorção de BMN 673 (por exemplo, náuseas, vómitos ou diarreia descontrolados; síndrome de má absorção; doença ulcerosa)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL (medida 28 dias antes da entrada/ randomização)
• Hemoglobina >= 9 gm/dL (medida 28 dias antes da entrada/ randomização)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (medidas 28 dias antes da entrada/ randomização)
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (medido 28 dias antes da entrada/ randomização)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal, a menos que o fígado esteja envolvido com tumor, nesse caso, ALT/AST deve ser =< 5 x limite superior do normal (medido até 28 dias antes para entrada/ randomização)
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min (avaliado pela estimativa de Cockcroft Gault) (medido 28 dias antes da entrada/ randomização)
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) desde o momento da entrada no estudo até 30 dias após a última dose da medicação do estudo; as mulheres com potencial para engravidar (útero intacto) devem ter um teste de gravidez sérico negativo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; pacientes do sexo feminino devem ter evidência de não potencial para engravidar ao preencher um dos seguintes critérios na triagem:

  • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
  • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária; os parceiros do sexo masculino devem ser instruídos a usar métodos contraceptivos durante o período do estudo
• As mulheres não devem amamentar enquanto estiverem tomando os medicamentos do estudo
• Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio para câncer de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário
• Recebimento de quaisquer outros agentes em investigação ou quaisquer agentes anticancerígenos adicionais
• Carga significativa de sintomas de diagnóstico presumido, incluindo ascite de grande volume, dor que requer medicação narcótica ou falta de ar ao esforço
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da terapia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação
• A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas (por exemplo, insuficiência hepática grave, doença pulmonar intersticial [doença pulmonar bilateral, difusa, parenquimatosa], doenças renais crônicas não controladas [glomerulonefrite, síndrome nefrítica, síndrome de Fanconi ou acidose tubular renal ]), ou condições respiratórias ou cardíacas instáveis ​​ou descompensadas atuais, ou hipertensão não controlada (pressão arterial >= 140/90), diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana; triagem para condições crônicas não é necessária
• Conforme julgado pelo investigador, o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo