Talazoparib en la determinación de los efectos genéticos sobre la respuesta a la enfermedad en pacientes con cáncer avanzado de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo (POSITION)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con presunto carcinoma seroso de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario en estadio avanzado de alto grado, en función de la presencia de carcinomatosis y/o antígeno canceroso 125 (CA125) elevado, y/o masa(s) ovárica(s), o a discreción del medico tratante
• Médicamente capaz de someterse a una cirugía citorreductora primaria, al menos 7 días y hasta 28 días después de comenzar el fármaco del estudio, según lo determine el médico tratante
• Sin tratamiento previo para carcinoma seroso de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario de alto grado
• Los pacientes deben poder tragar y tolerar los medicamentos orales y no tener enfermedades gastrointestinales que impidan la absorción de BMN 673 (p. náuseas, vómitos o diarrea no controlados; síndrome de malabsorción; enfermedad ulcerosa)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL (medido dentro de los 28 días previos al ingreso/aleatorización)
• Hemoglobina >= 9 gm/dL (medida dentro de los 28 días previos al ingreso/aleatorización)
• Plaquetas >= 100,000/mcL (medidas dentro de los 28 días previos al ingreso/aleatorización)
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) (medido dentro de los 28 días anteriores a la entrada/aleatorización)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal a menos que el hígado esté afectado por un tumor, en ese caso, ALT/AST debe ser = < 5 x límite superior normal (medido dentro de los 28 días anteriores a la entrada/aleatorización)
• Aclaramiento de creatinina >= 50 mL/min (evaluado por estimación de Cockcroft Gault) (medido dentro de los 28 días previos al ingreso/aleatorización)
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

• Las mujeres en edad fértil y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento del ingreso al estudio hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio; las mujeres en edad fértil (útero intacto) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; las pacientes deben tener evidencia de potencial no fértil al cumplir uno de los siguientes criterios en la selección:

  • Posmenopáusica definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos
  • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas; Se debe instruir a las parejas masculinas para que usen métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
• Las mujeres no deben amamantar mientras toman los medicamentos del estudio.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo
• Recepción de cualquier otro agente en investigación o cualquier agente anticancerígeno adicional
• Carga significativa de síntomas del diagnóstico presunto que incluye ascitis de gran volumen, dolor que requiere medicación narcótica o dificultad para respirar con el esfuerzo
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación
• A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., insuficiencia hepática grave, enfermedad pulmonar intersticial [enfermedad pulmonar parenquimatosa bilateral, difusa], enfermedades renales crónicas no controladas [glomerulonefritis, síndrome nefrítico, síndrome de Fanconi o acidosis tubular renal ]), o condiciones respiratorias o cardíacas actuales inestables o descompensadas, o hipertensión no controlada (presión arterial >= 140/90), diátesis hemorrágica activa o infección activa incluyendo hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana; no se requiere la detección de enfermedades crónicas
• A juicio del investigador, el paciente no es apto para participar en el estudio y es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.