Talazoparib dans la détermination des effets génétiques sur la réponse à la maladie chez les patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif (POSITION)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome séreux présumé de stade avancé de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif, basé sur la présence d'une carcinose et/ou d'un taux élevé d'antigène cancéreux 125 (CA125) et/ou de masse(s) ovarienne(s), ou à la discrétion du médecin traitant
• Médicalement capable de subir une chirurgie de cytoréduction primaire, au moins 7 jours et jusqu'à 28 jours après le début du médicament à l'étude, tel que déterminé par le médecin traitant
• Aucun traitement antérieur pour le carcinome séreux de haut grade des ovaires, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif
• Les patients doivent être capables d'avaler et de tolérer les médicaments oraux et ne pas avoir de maladies gastro-intestinales qui empêcheraient l'absorption du BMN 673 (par ex. nausées, vomissements ou diarrhée incontrôlés ; syndrome de malabsorption; maladie ulcéreuse)
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL (mesuré dans les 28 jours précédant l'entrée/la randomisation)
• Hémoglobine> = 9 gm / dL (mesuré dans les 28 jours avant l'entrée / la randomisation)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (mesurées dans les 28 jours précédant l'entrée/la randomisation)
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (mesurée dans les 28 jours précédant l'entrée/la randomisation)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale sauf si le foie est impliqué dans la tumeur, dans ce cas, ALT/AST doit être =< 5 x limite supérieure de la normale (mesurée dans les 28 jours précédant à l'entrée/randomisation)
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min (évaluée par l'estimation de Cockcroft Gault) (mesurée dans les 28 jours précédant l'entrée/la randomisation)
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les femmes en âge de procréer (utérus intact) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les patientes doivent avoir des preuves de non-procréation potentielle en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage :

  • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois consécutifs après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
  • Documentation de stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas de ligature des trompes ; les partenaires masculins doivent être informés de l'utilisation de la contraception pendant la période d'étude
• Les femmes ne doivent pas allaiter pendant qu'elles prennent les médicaments à l'étude
• Les patients doivent être en mesure de comprendre et disposés à signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur du cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif
• Réception de tout autre agent expérimental ou de tout autre agent anticancéreux
• Charge importante de symptômes due à un diagnostic présumé, y compris une ascite de grand volume, une douleur nécessitant des médicaments narcotiques ou un essoufflement à l'effort
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II), angor instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments
• À en juger par l'investigateur, tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée (par exemple, insuffisance hépatique grave, maladie pulmonaire interstitielle [maladie pulmonaire bilatérale, diffuse, parenchymateuse], maladie rénale chronique non contrôlée [glomérulonéphrite, syndrome néphritique, syndrome de Fanconi ou acidose tubulaire rénale ]), ou affections respiratoires ou cardiaques actuelles instables ou non compensées, ou hypertension non contrôlée (pression artérielle >= 140/90), diathèses hémorragiques actives ou infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine ; le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis
• Comme jugé par l'investigateur, le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude