Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Talazoparib az előrehaladott petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyarákban szenvedő betegek betegségválaszára gyakorolt ​​genetikai hatások meghatározásában (POSITION)

2022. február 11. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

POZÍCIÓ: A PARP indukciós gátlásának kísérleti vizsgálata petefészekrákban

Ez a kísérleti korai fázisú I. kísérlet a talazoparibot vizsgálja annak meghatározására, hogy a dezoxiribonukleinsav (DNS) bizonyos jellemzői befolyásolják-e a betegség kezelésre adott válaszát petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban szenvedő betegeknél, amelyek a test más részeire is átterjedtek, és általában kezeléssel (haladó) nem gyógyítható vagy kontrollálható. A talazoparibt kapó betegek szövetmintáinak laboratóriumi tanulmányozása segíthet az orvosoknak többet megtudni a talazoparib sejtekre gyakorolt ​​hatásairól, és segíthet az orvosoknak megérteni, hogy a betegek mennyire reagálnak a kezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A talazoparib (BMN 673) alapszintjének és hatásának feltárása a DNS kópiaszámára, a heterozigótaság és a mutáció elvesztésére, valamint a ribonukleinsav (RNS) és a fehérje expresszió szintjére (együttesen "molekuláris eredményekként" írják le) homológ rekombinációval kapcsolatos primer előrehaladott, magas fokú savós petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban szenvedő nők kezelés előtti és utáni útvonalai.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A molekuláris eredmények és a klinikai végpontok korrelációja, beleértve a választ és a túlélést.

II. A molekuláris eredmények korrelációja a patológiás végpontokkal, beleértve a tumor térfogatát és az apoptózist.

III. A DNS kópiaszám és az RNS és fehérje expresszió szintjének összehasonlítása a BMN 673-mal kezelt és a preoperatív időszakban BMN 673-mal nem kezelt betegek szövetében a homológ rekombinációval összefüggő útvonalakban.

IV. A preoperatívan adott napi BMN 673 toxicitásának meghatározása, különös tekintettel a posztoperatív sebgyógyulásra.

V. A preoperatívan adott napi BMN 673 megvalósíthatóságának meghatározása.

VÁZLAT:

A betegek naponta egyszer szájon át (PO) kapnak talazoparibt (QD) legfeljebb 28 napig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd ezt követően 3 havonta követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77054
        • The Woman's Hospital of Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77094
        • MD Anderson Regional Care Center-Katy
      • Nassau Bay, Texas, Egyesült Államok, 77058
        • MD Anderson Regional Care Center-Bay Area
      • Sugar Land, Texas, Egyesült Államok, 77478
        • MD Anderson Regional Care Center-Sugar Land
      • The Woodlands, Texas, Egyesült Államok, 77384
        • MD Anderson Regional Care Center-The Woodlands

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előrehaladott stádiumú, magas fokú savós petefészek-, petevezeték- vagy primer peritoneális karcinómában szenvedő betegek carcinomatosis jelenléte és/vagy emelkedett 125-ös rákantigén (CA125) és/vagy petefészektömeg(ek) alapján, vagy saját belátása szerint a kezelőorvostól
  • Orvosilag alkalmas elsődleges citoreduktív műtétre, legalább 7 nappal és legfeljebb 28 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése után, a kezelőorvos meghatározása szerint
  • Nincs előzetes terápia magas fokú savós petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómára
  • A betegeknek képesnek kell lenniük a szájon át szedett gyógyszerek lenyelésére és tolerálására, és nem lehet olyan gyomor-bélrendszeri betegségük, amely megakadályozná a BMN 673 felszívódását (pl. ellenőrizetlen hányinger, hányás vagy hasmenés; malabszorpciós szindróma; fekélyes betegség)
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL (a belépés/randomizálás előtti 28 napon belül mérve)
  • Hemoglobin >= 9 g/dl (a belépés/randomizálás előtti 28 napon belül mérve)
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a belépés/randomizálás előtti 28 napon belül mérve)
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (a belépés/randomizálás előtti 28 napon belül mérve)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normál érték felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha a máj érintett a daganatban, ebben az esetben az ALT/AST értéknek a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen (28 napon belül mérve). belépéshez/ randomizáláshoz)
  • Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc (Cockcroft Gault becslés alapján) (a belépés/randomizálás előtti 28 napon belül mérve)
  • A betegeknek 0 vagy 1 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük

  • A fogamzóképes korú nőknek és partnereiknek bele kell állapodniuk a fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépéstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig; a fogamzóképes korú nőknél (ép méh) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; A nőbetegeknek a következő kritériumok egyikének teljesítésével kell bizonyítaniuk, hogy nem fogamzóképesek:

    • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően
    • Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel; a férfi partnereket utasítani kell a fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálati időszak alatt
  • A nők nem szoptathatnak a vizsgálati gyógyszerek szedése alatt
  • A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyarák miatt
  • Bármilyen egyéb vizsgálati szer vagy további rákellenes szer átvétele
  • Jelentős tünetterhelés a feltételezett diagnózisból, ideértve a nagy kiterjedésű ascites, a kábítószeres kezelést igénylő fájdalom vagy a terheléskor jelentkező légszomj
  • Szívinfarktus a terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > II. osztály), instabil angina vagy gyógyszeres kezelést igénylő instabil szívritmuszavar
  • A vizsgáló megítélése szerint súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. súlyos májkárosodás, intersticiális tüdőbetegség [kétoldali, diffúz, parenchymás tüdőbetegség], kontrollálatlan krónikus vesebetegségek [glomerulonephritis, nephritis szindróma, Fanconi-szindróma vagy vesetubuláris acidózis] ]), vagy jelenlegi instabil vagy kompenzálatlan légúti vagy szívbetegség, vagy ellenőrizetlen magas vérnyomás (vérnyomás >= 140/90), aktív vérzéses diathesis vagy aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t és az emberi immunhiány vírusát; krónikus betegségek szűrése nem szükséges
  • A vizsgáló megítélése szerint a páciens alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 673 BMN
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: 673 BMN

BMN673 1 mg-os adagban szájon át naponta egyszer.

A résztvevők a tervezett laparoszkópia napjától kezdődően minden nap szájon át szedik a BMN 673 tablettát. A résztvevők a tervezett tumorcsökkentési műtét előtt legalább 7 napig szedik a vizsgálati gyógyszert.

Más nevek:
  • TALAZOPARIB

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dezoxiribonukleinsav (DNS) kópiaszámának változása
Időkeret: Kiindulási állapot a tumorredukciós műtét napjáig
Leíró statisztikákat és grafikus módszereket fog használni a DNS-kópiaszám változásának összegzésére. Összefoglalja ezeket a változásokat a kezeletlen betegek esetében. Párosított t-tesztet használ annak tesztelésére, hogy az átlagos változások eltérnek-e a 0-tól. A medián változásokat Wilcoxon előjeles rangú teszttel teszteli. Kétmintás t-tesztet használ a kezelt és nem kezelt betegek átlagos változásainak összehasonlítására. Összehasonlítja a kezelt és nem kezelt betegek medián változásait Wilcoxon rangösszeg teszttel.
Kiindulási állapot a tumorredukciós műtét napjáig
Változás a ribonukleinsav (RNS) fehérje expressziójában
Időkeret: Kiindulási állapot a tumorredukciós műtét napjáig
Leíró statisztikákat és grafikus módszereket fog használni az RNS fehérje expressziójában bekövetkezett változások összegzésére. Összefoglalja ezeket a változásokat a kezeletlen betegek esetében. Párosított t-tesztet használ annak tesztelésére, hogy az átlagos változások eltérnek-e a 0-tól. A medián változásokat Wilcoxon előjeles rangú teszttel teszteli. Kétmintás t-tesztet használ a kezelt és nem kezelt betegek átlagos változásainak összehasonlítására. Összehasonlítja a kezelt és nem kezelt betegek medián változásait Wilcoxon rangösszeg teszttel. McNemar tesztjét fogja használni a homológ rekombinációs hiány (HRD) vizsgálati eredményein alapuló változások összehasonlítására.
Kiindulási állapot a tumorredukciós műtét napjáig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A Cox-féle arányos hazard regressziós módszereket fogja használni a teljes túlélés modellezésére a DNS-kópiaszám, az RNS-fehérje-expresszió változásai és a HRD-vizsgálati eredmény függvényében.
Legfeljebb 3 év
Tumor válasz
Időkeret: Akár 30 napig
Logisztikus regressziós módszereket fog alkalmazni a tumorválasz modellezésére a DNS-kópiaszám változásai, az RNS-fehérje expresszió változásai és a HRD-vizsgálati eredmények függvényében.
Akár 30 napig
A daganat térfogata
Időkeret: Akár 30 napig
Lineáris regressziós módszereket fog alkalmazni a tumor térfogatának modellezésére a DNS-kópiaszám változásai, az RNS-fehérje expresszió változásai és a HRD-vizsgálati eredmény függvényében.
Akár 30 napig
Apoptózis
Időkeret: Akár 30 napig
Lineáris regressziós módszereket fog alkalmazni az apoptózis modellezésére a DNS-kópiaszám változásai, az RNS-fehérje-expresszió változásai és a HRD-vizsgálati eredmények függvényében.
Akár 30 napig
A BMN 673 teljesítési aránya a megvalósíthatóság meghatározásához
Időkeret: Akár 30 napig
A BMN 673-mal történő kezelés akkor tekinthető megvalósíthatónak, ha a betegek 70%-a teljesíti az összes tervezett talazoparib adagot és a posztoperatív kemoterápiát.
Akár 30 napig
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 30 napig
A toxicitás mértékét és a kezeléshez való viszonyát táblázatba foglalja.
Akár 30 napig
Azon betegek aránya, akiknél az RNS fehérje expressziója több mint 50%-kal nőtt (vagy csökken)
Időkeret: Kiindulási állapot a tumorredukciós műtét napjáig
A Fisher-féle egzakt tesztet fogja használni a kezelt és nem kezelt betegek összehasonlítására azon betegek aránya tekintetében, akiknél az RNS fehérje expressziója emelkedett (vagy csökken). Összehasonlítja az RNS-fehérje expressziójának átlagos változását a HRD-vel rendelkező és nem szenvedő betegek között a vizsgálat kezdetén, kétmintás t-teszt segítségével. Összehasonlítja a medián változásokat a két betegcsoport között Wilcoxon rangösszeg teszttel. Összehasonlítja ezt a két betegcsoportot a HRD vizsgálati eredmények tekintetében Fisher-féle egzakt teszt segítségével.
Kiindulási állapot a tumorredukciós műtét napjáig
Változás a DNS-másolat számában
Időkeret: Kiindulási állapot a tumorredukciós műtét napjáig
A Fisher-féle egzakt tesztet fogja használni a kezelt és nem kezelt betegek összehasonlítására a DNS-kópiaszám növekedése (vagy csökkenése) tekintetében. Összehasonlítja a DNS-kópiaszám átlagos változását a HRD-vel rendelkező és nem szenvedő betegek között a kiindulási vizsgálat során, kétmintás t-teszt segítségével. Összehasonlítja a medián változásokat a két betegcsoport között Wilcoxon rangösszeg teszttel. Összehasonlítja ezt a két betegcsoportot a HRD vizsgálati eredmények tekintetében Fisher-féle egzakt teszt segítségével.
Kiindulási állapot a tumorredukciós műtét napjáig
Változás az RNS fehérje expressziójában
Időkeret: Kiindulási állapot a tumorredukciós műtét napjáig
A Fisher-féle egzakt tesztet fogja használni a kezelt és nem kezelt betegek összehasonlítására az RNS fehérje expressziójának növekedése (vagy csökkenése) tekintetében. Összehasonlítja az RNS-fehérje expressziójának átlagos változását a HRD-vel rendelkező és nem szenvedő betegek között a vizsgálat kezdetén, kétmintás t-teszt segítségével. Összehasonlítja a medián változásokat a két betegcsoport között Wilcoxon rangösszeg teszttel. Összehasonlítja ezt a két betegcsoportot a HRD vizsgálati eredmények tekintetében Fisher-féle egzakt teszt segítségével.
Kiindulási állapot a tumorredukciós műtét napjáig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Shannon Westin, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. január 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. december 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 12.

Első közzététel (Becslés)

2014. december 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 11.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2014-0474 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P50CA083639 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2014-02608 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United States

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel