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Talazoparib nella determinazione degli effetti genetici sulla risposta alla malattia in pazienti con carcinoma ovarico avanzato, delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario (POSITION)

11 febbraio 2022 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

POSIZIONE: Uno studio pilota sull'inibizione della PARP di induzione nel carcinoma ovarico

Questo studio pilota di fase I iniziale studia talazoparib per determinare se determinate caratteristiche dell'acido desossiribonucleico (DNA) influenzano il modo in cui la malattia risponde alla terapia in pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario che si è diffuso in altre parti del corpo e di solito non può essere curato o controllato con il trattamento (avanzato). Lo studio di campioni di tessuto in laboratorio di pazienti trattati con talazoparib può aiutare i medici a saperne di più sugli effetti di talazoparib sulle cellule e può aiutare i medici a capire quanto bene i pazienti rispondono al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per esplorare i livelli basali e gli effetti di talazoparib (BMN 673) sul numero di copie del DNA, la perdita di eterozigosi e mutazione, e il livello di acido ribonucleico (RNA) e l'espressione proteica (descritti insieme come "risultati molecolari") in omologhi correlati alla ricombinazione percorsi prima e dopo il trattamento in donne con carcinoma ovarico sieroso primario avanzato di alto grado, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Correlare i risultati molecolari agli endpoint clinici, inclusa la risposta e la sopravvivenza.

II. Per correlare i risultati molecolari agli endpoint patologici, inclusi il volume del tumore e l'apoptosi.

III. Per confrontare il numero di copie del DNA e il livello di RNA e l'espressione proteica nei percorsi correlati alla ricombinazione omologa nel tessuto da pazienti trattati con BMN 673 a quelli non trattati con BMN 673 nel periodo preoperatorio.

IV. Determinare la tossicità del BMN 673 giornaliero somministrato prima dell'intervento, con particolare attenzione alla guarigione della ferita postoperatoria.

V. Determinare la fattibilità del BMN 673 giornaliero somministrato prima dell'intervento.

CONTORNO:

I pazienti ricevono talazoparib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per un massimo di 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e successivamente ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77054
        • The Woman's Hospital of Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77094
        • MD Anderson Regional Care Center-Katy
      • Nassau Bay, Texas, Stati Uniti, 77058
        • MD Anderson Regional Care Center-Bay Area
      • Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77478
        • MD Anderson Regional Care Center-Sugar Land
      • The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77384
        • MD Anderson Regional Care Center-The Woodlands

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con presunto carcinoma ovarico sieroso di alto grado, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario in stadio avanzato, in base alla presenza di carcinomatosi e/o antigene tumorale 125 (CA125) elevato e/o massa ovarica o a discrezione del medico curante
  • In grado dal punto di vista medico di sottoporsi a chirurgia citoriduttiva primaria, almeno 7 giorni e fino a 28 giorni dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio, come stabilito dal medico curante
  • Nessuna precedente terapia per carcinoma ovarico sieroso di alto grado, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire e tollerare farmaci orali e non avere malattie gastrointestinali che precludano l'assorbimento di BMN 673 (ad es. nausea incontrollata, vomito o diarrea; sindrome da malassorbimento; malattia ulcerosa)
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL (misurata entro 28 giorni prima dell'arruolamento/randomizzazione)
  • Emoglobina >= 9 gm/dL (misurata entro 28 giorni prima dell'arruolamento/randomizzazione)
  • Piastrine >= 100.000/mcL (misurate entro 28 giorni prima dell'arruolamento/randomizzazione)
  • Bilirubina totale = <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (misurato entro 28 giorni prima dell'ingresso/randomizzazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore della norma a meno che il fegato non sia interessato dal tumore, in tal caso, ALT/AST deve essere =< 5 x limite superiore della norma (misurato entro 28 giorni prima all'inserimento/randomizzazione)
  • Clearance della creatinina >= 50 ml/min (valutata mediante stima di Cockcroft Gault) (misurata entro 28 giorni prima dell'arruolamento/randomizzazione)
  • I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1

  • Le donne in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare la contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) dal momento dell'ingresso nello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; le donne in età fertile (utero intatto) devono avere un test di gravidanza su siero negativo; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; le pazienti di sesso femminile devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening:

    • Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
    • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma non legatura delle tube; i partner di sesso maschile devono essere istruiti sull'uso della contraccezione durante il periodo di studio
  • Le donne non devono allattare durante l'assunzione dei farmaci in studio
  • I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente per carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario
  • Ricezione di altri agenti sperimentali o altri agenti anticancro
  • Significativo carico di sintomi dalla diagnosi presunta, tra cui ascite di grande volume, dolore che richiede farmaci narcotici o mancanza di respiro durante lo sforzo
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci
  • A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (ad es. grave insufficienza epatica, malattia polmonare interstiziale [malattia polmonare bilaterale, diffusa, parenchimale], malattie renali croniche non controllate [glomerulonefrite, sindrome nefritica, sindrome di Fanconi o acidosi tubulare renale ]), o condizioni respiratorie o cardiache instabili o non compensate, o ipertensione incontrollata (pressione arteriosa >= 140/90), diatesi emorragica attiva o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana; lo screening per le condizioni croniche non è richiesto
  • Come giudicato dallo sperimentatore, il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BMN 673
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: BMN 673

BMN673 somministrato alla dose di 1 mg per via orale una volta al giorno.

I partecipanti iniziano a prendere BMN 673 compresse per via orale ogni giorno, a partire dal giorno della laparoscopia programmata. I partecipanti assumono il farmaco in studio per almeno 7 giorni prima dell'intervento programmato per la riduzione del tumore.

Altri nomi:
  • TALAZOPARIB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del numero di copie dell'acido desossiribonucleico (DNA).
Lasso di tempo: Basale fino al giorno della chirurgia riduttiva del tumore
Utilizzerà statistiche descrittive e metodi grafici per riassumere il cambiamento nel numero di copie del DNA. Riassumerà questi cambiamenti per i pazienti non trattati. Utilizzerà un test t accoppiato per verificare che le variazioni medie siano diverse da 0. Verificherà le variazioni mediane con un test dei ranghi con segno di Wilcoxon. Utilizzerà un test t a 2 campioni per confrontare le variazioni medie tra pazienti trattati e non trattati. Confronterà le variazioni mediane tra pazienti trattati e non trattati con un test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Basale fino al giorno della chirurgia riduttiva del tumore
Modifica dell'espressione proteica dell'acido ribonucleico (RNA).
Lasso di tempo: Basale fino al giorno della chirurgia riduttiva del tumore
Utilizzerà statistiche descrittive e metodi grafici per riassumere il cambiamento nell'espressione della proteina RNA. Riassumerà questi cambiamenti per i pazienti non trattati. Utilizzerà un test t accoppiato per verificare che le variazioni medie siano diverse da 0. Verificherà le variazioni mediane con un test dei ranghi con segno di Wilcoxon. Utilizzerà un test t a 2 campioni per confrontare le variazioni medie tra pazienti trattati e non trattati. Confronterà le variazioni mediane tra pazienti trattati e non trattati con un test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Utilizzerà il test di McNemar per confrontare i cambiamenti basati sui risultati del test del deficit di ricombinazione omologa (HRD).
Basale fino al giorno della chirurgia riduttiva del tumore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Utilizzerà i metodi di regressione dei rischi proporzionali di Cox per modellare la sopravvivenza globale in funzione del numero di copie del DNA, dei cambiamenti nell'espressione della proteina dell'RNA e del risultato del test HRD.
Fino a 3 anni
Risposta del tumore
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Utilizzerà metodi di regressione logistica per modellare la risposta del tumore in funzione dei cambiamenti nel numero di copie del DNA, dei cambiamenti nell'espressione della proteina dell'RNA e del risultato del test HRD.
Fino a 30 giorni
Volume del tumore
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Utilizzerà metodi di regressione lineare per modellare il volume del tumore in funzione dei cambiamenti nel numero di copie del DNA, dei cambiamenti nell'espressione della proteina dell'RNA e del risultato del test HRD.
Fino a 30 giorni
Apoptosi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Utilizzerà metodi di regressione lineare per modellare l'apoptosi in funzione dei cambiamenti nel numero di copie del DNA, dei cambiamenti nell'espressione della proteina dell'RNA e del risultato del test HRD.
Fino a 30 giorni
Tasso di completamento di BMN 673 per determinare la fattibilità
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Il trattamento con BMN 673 è considerato fattibile se il 70% dei pazienti completa tutte le dosi pianificate di talazoparib e la chemioterapia postoperatoria.
Fino a 30 giorni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Tabellerà le tossicità in base al grado e alla relazione con il trattamento.
Fino a 30 giorni
Percentuale di pazienti che mostrano un aumento (o una diminuzione) dell'espressione della proteina RNA superiore al 50%
Lasso di tempo: Basale fino al giorno della chirurgia riduttiva del tumore
Utilizzerà il test esatto di Fisher per confrontare pazienti trattati e non trattati rispetto alla proporzione di pazienti che mostrano un aumento (o diminuzione) nell'espressione della proteina RNA. Confronterà il cambiamento medio nell'espressione della proteina RNA tra quei pazienti con e senza un HRD sul test al basale utilizzando un t-test a 2 campioni. Confronterà le variazioni mediane tra questi 2 gruppi di pazienti con un test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Confronterà questi 2 gruppi di pazienti rispetto al risultato del test HRD utilizzando il test esatto di Fisher.
Basale fino al giorno della chirurgia riduttiva del tumore
Modifica del numero di copie del DNA
Lasso di tempo: Basale fino al giorno della chirurgia riduttiva del tumore
Utilizzerà il test esatto di Fisher per confrontare i pazienti trattati e non trattati rispetto all'aumento (o diminuzione) del numero di copie del DNA. Confronterà la variazione media del numero di copie del DNA tra quei pazienti con e senza un HRD sul test al basale utilizzando un t-test a 2 campioni. Confronterà le variazioni mediane tra questi 2 gruppi di pazienti con un test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Confronterà questi 2 gruppi di pazienti rispetto al risultato del test HRD utilizzando il test esatto di Fisher.
Basale fino al giorno della chirurgia riduttiva del tumore
Cambiamento nell'espressione della proteina RNA
Lasso di tempo: Basale fino al giorno della chirurgia riduttiva del tumore
Utilizzerà il test esatto di Fisher per confrontare pazienti trattati e non trattati rispetto all'aumento (o diminuzione) dell'espressione della proteina RNA. Confronterà il cambiamento medio nell'espressione della proteina RNA tra quei pazienti con e senza un HRD sul test al basale utilizzando un t-test a 2 campioni. Confronterà le variazioni mediane tra questi 2 gruppi di pazienti con un test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Confronterà questi 2 gruppi di pazienti rispetto al risultato del test HRD utilizzando il test esatto di Fisher.
Basale fino al giorno della chirurgia riduttiva del tumore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Shannon Westin, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

14 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

14 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

15 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2014-0474 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P50CA083639 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2014-02608 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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