Talazoparyb w określaniu wpływu genetycznego na odpowiedź choroby u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej (POSITION)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z podejrzeniem zaawansowanego raka surowiczego jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu zaawansowania, na podstawie obecności rakowatości i/lub podwyższonego poziomu antygenu nowotworowego 125 (CA125) i/lub masy jajnika lub według uznania lekarza prowadzącego
• Medycznie zdolny do poddania się pierwotnej operacji cytoredukcyjnej, co najmniej 7 dni i maksymalnie 28 dni po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
• Brak wcześniejszego leczenia surowiczego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości
• Pacjenci muszą być w stanie połykać i tolerować leki doustne oraz nie mogą mieć chorób żołądkowo-jelitowych, które uniemożliwiałyby wchłanianie BMN 673 (np. niekontrolowane nudności, wymioty lub biegunka; zespół złego wchłaniania; choroba wrzodowa)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml (zmierzona w ciągu 28 dni przed włączeniem/randomizacją)
• Hemoglobina >= 9 gm/dl (pomiar w ciągu 28 dni przed włączeniem/randomizacją)
• Płytki krwi >= 100 000/ml (mierzone w ciągu 28 dni przed włączeniem/randomizacją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (mierzona w ciągu 28 dni przed włączeniem/randomizacją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy, chyba że wątroba jest zajęta przez nowotwór, w takim przypadku AlAT/AspAT musi wynosić =< 5 x górna granica normy (mierzone w ciągu 28 dni przed do wejścia/randomizacji)
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min (oceniany metodą Cockcrofta Gaulta) (mierzony w ciągu 28 dni przed włączeniem/randomizacją)
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1

• Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) od momentu włączenia do badania do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym (macica nienaruszona) powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; pacjentki muszą posiadać dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów podczas badań przesiewowych:

  • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
  • Dokumentacja nieodwracalnej chirurgicznej sterylizacji poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów; partnerów płci męskiej należy poinstruować, aby stosowali antykoncepcję w okresie badania
• Kobietom nie wolno karmić piersią podczas przyjmowania badanych leków
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej
• Otrzymanie jakichkolwiek innych badanych środków lub jakichkolwiek dodatkowych środków przeciwnowotworowych
• Znaczne obciążenie objawami z domniemanej diagnozy, w tym wodobrzusze o dużej objętości, ból wymagający leków narkotycznych lub duszność podczas wysiłku
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, śródmiąższowa choroba płuc [obustronna, rozlana, miąższowa choroba płuc], niekontrolowane przewlekłe choroby nerek [zapalenie kłębuszków nerkowych, zespół nerczycowy, zespół Fanconiego lub kwasica cewkowo-nerkowa ]) lub obecne niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego lub serca lub niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi >= 140/90), czynna skaza krwotoczna lub aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności; badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane
• W ocenie badacza pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań