Talazoparib bei der Bestimmung genetischer Auswirkungen auf die Krankheitsreaktion bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs (POSITION)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Verdacht auf hochgradiges seröses Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom im fortgeschrittenen Stadium, basierend auf dem Vorhandensein von Karzinomatose und/oder erhöhtem Krebsantigen 125 (CA125) und/oder Ovarialmasse(n) oder nach Ermessen des behandelnden Arztes
• Medizinisch in der Lage, sich mindestens 7 Tage und bis zu 28 Tage nach Beginn der Studienmedikation einer primären zytoreduktiven Operation zu unterziehen, wie vom behandelnden Arzt festgelegt
• Keine vorherige Therapie für hochgradiges seröses Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu vertragen und dürfen keine Magen-Darm-Erkrankungen haben, die eine Aufnahme von BMN 673 ausschließen würden (z. unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall; Malabsorptionssyndrom; ulzerative Erkrankung)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt/Randomisierung)
• Hämoglobin >= 9 g/dl (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt/Randomisierung)
• Thrombozyten >= 100.000/μl (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt/Randomisierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt/Randomisierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, die Leber ist von einem Tumor betroffen, in diesem Fall muss ALT/AST = < 5 x Obergrenze des Normalwerts sein (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Einnahme). zum Eintrag/Randomisierung)
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (bewertet durch Cockcroft-Gault-Schätzung) (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt/Randomisierung)
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben

• Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen zustimmen, Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vom Zeitpunkt des Studieneintritts bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter (intakter Uterus) sollten einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Patientinnen müssen einen Nachweis für ein nicht gebärfähiges Potenzial haben, indem sie beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Postmenopausal definiert als ein Alter von mehr als 50 Jahren und eine Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen
  • Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber nicht Tubenligatur; männliche Partner sollten angewiesen werden, während der Studienzeit Verhütungsmittel anzuwenden
• Frauen dürfen während der Einnahme der Studienmedikation nicht stillen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs
• Erhalt anderer Prüfsubstanzen oder zusätzlicher Antikrebsmittel
• Signifikante Symptombelastung durch vermutete Diagnose, einschließlich großvolumiger Aszites, Schmerzen, die eine Betäubung erfordern, oder Kurzatmigkeit bei Anstrengung
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Therapiebeginn, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Nach Einschätzung des Prüfarztes jeder Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. schwere Leberfunktionsstörung, interstitielle Lungenerkrankung [bilaterale, diffuse, parenchymale Lungenerkrankung], unkontrollierte chronische Nierenerkrankungen [Glomerulonephritis, nephritisches Syndrom, Fanconi-Syndrom oder renale tubuläre Azidose ]), oder aktuelle instabile oder unkompensierte Atemwegs- oder Herzerkrankungen oder unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck >= 140/90), aktive Blutungsneigung oder aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und humanem Immunschwächevirus; Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet und es ist unwahrscheinlich, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält